KG Jebsen senter for myelomforskning. Anders Sundan, IKM

Transkript

1 KG Jebsen senter for myelomforskning Anders Sundan, IKM 1

2 Myelomforskning i Trondheim En sped start, en gang i 1991 Veileder Anders Waage: Dr.gradsstipendiat Magne Børset: 1. Isolering av myelomceller fra beinmargsaspirat 2. Hvordan påvirker myelomceller beinceller slik at en får beinsykdom? 2

3 1. Isolering av plasmaceller fra beinmargsaspirat; 3

4 2. Mekanisme for beinsykdom? Myelomcelle Osteoblast HGF? Osteoklast Bone Beinvev 4

5 Hvorfor myelomatose? Kreftsykdom som rammer ca. 350 nordmenn årlig (1-2 nye tilfeller ved St.Olavs Hospital pr. måned) Hoved-behandlingen er kjemoterapi, men myelomatose er uhelbredelig og median overlevelse fra diagnosetidspunkt er nå ca. 5-7 år. Kreftsykdom der kreftcellene er maligne plasmaceller, dvs. antistoffproduserende celler, i beinmargen De fleste pasientene har en alvorlig beinsykdom (osteolyse/osteoporose/beinbrudd) Det er stor variasjon mellom enkeltpasienter når det gjelder aggressivitet av sykdommen 5

6 Myelomatose diagnostiseres og forløpet følges ved: Telling av andelen plasmaceller i et utstryk av celler fra beinmargen Myelomatose >10% plasmaceller Normalt er det ca 2 % plasmaceller hos friske Påvisning av monoklonalt immunglobulin i en blodprøve (eller i urin) Påvisning av monoklonalt immunglobulin ved elektroforese av serumproteiner 6

7 Typisk forløp av myelomatose (from Seidel et al. Blood 1998) 7

8 Myelom som modell for kreftutvikling Flere utviklingsstadier kan identifiseres ved myelomatose Kreft oppstår og utvikles i et samspill med med resten av organismen, mikromiljøet rundt kreftcellene er viktig Beinmargsaspiratene fra myelompasienter er på mange måter unike i kreftsammenheng fordi de i tillegg til kreftcellene også inneholder en god del av mikromiljøet i beinmargen som kreftcellene er avhengige av. 8

9 Myelomatose utvikles fra celler som har møtt antigen i en lymfeknute, fordi alle myelomceller har gjennomgått klasseswitch og somatisk hypermutasjon. Ulike stadier kan gjenkjennes i utvikling fra en normal plasmablast til en svært aggresiv kreftcelle. Normal Plasmablast MGUS Myeloma in bone marrow Extramedullary myeloma diagnose MGUS Monoclonal Gammopahy of Unclear Significance (Monoklonal gammopati av uklar betydning) Ca. 3% av befolkningen over 50 år har MGUS. Alle pasienter som får diagnosen myelomatose har hatt MGUS Antar at ca. 1% av MGUS pasienter konverterer til myelomatose pr. år. 9

10 Bone Marrow Microenvironment Normal Plasmablast MGUS Myeloma in Bone Marrow Extramedullar myeloma IgH translocations, Hyperdiploidity RAS mutation MYC activation HGF signalling NFkB aktivering?? Ved diagnosetidspunkt vil pasientene ha myelomcellekloner som er unike 10

11 Hvordan identifisere genetiske forandringer i myelomceller? Personalized Cancer Medicine A coordinated effort to introduce nation-wide genome-based stratification of cancer treatment Basert på høykapasitets exom eller genom sekvensering 11

12 Hvordan identifisere hvilke genetiske forandringer i myelomceller som er viktige for at kreftcellene skal overleve? 12

13 13

14 14

15 Oversikt Nasjonal Biobank Myelomatose 15

16 Testing av cytostatikafølsomhet av myelomceller i nærvær av stromaceller ved hjelp av avansert imaging 16

17 KG Jebsen senter for myelomforskning er organisert i fire delprosjekter: 1. Biobank og kliniske studier (PI: Anders Waage) 2. Klassifisering av myelompasienter (PIs: Magne Børset) 3. Er betennelsesreaksjoner i beinmargen viktige for overlevelse av myelomcellene? (PI: Terje Espevik) 4. Er betennelsesreaksjoner i beinmargen viktig for beinsykdommen ved myelomatose? (PI: Therese Standal) I tillegg deltar Geir Slupphaug, IKM (klassifisering av myelompasienter), Marit Otterlei, IKM (ny behandling), Geir Bjørkøy, HiST(betennelsesreaksjoner) og Øyvind Hjertner, St.Olavs Hospital (kliniske studier) 17

18 18

19 Samarbeid Utstrakt samarbeid med flere grupper i Europa og USA på basal-biologien ved myelomatose og nye behandlingsprinsipper: Prof. Ed Prochownick, Univ. Pittsburg: nye MYC-hemmere Prof. A. Martens, Univ. Utrecht: dyremodeller Ablynx Inc., Bryssel: HGF hemming/antistoff-basert behandling Når det gjelder kliniske studier samarbeider senteret hovedsakelig med: NMSG Nordic Myeloma Study Group (dekker ca halvparten av Skandinavia) EMN European Myeloma Network (dekker Vest-Europa) Økonomisk støtte NTNU og Helse Midt-Norge Kreftforeningen Forskningsrådet 19