Vedlegg 3 til Virksomhetsrapport 2003 Kompetansesenter for påvisning av antibiotikaresistens. Helse NORD RHF 8038 BODØ 26.

Transkript

1 Vedlegg 3 til Virksomhetsrapport 2003 Kompetansesenter for påvisning av antibiotikaresistens Kompetansesenter for påvisning av antibiotikaresistens (K-res) Mikrobiologisk avdeling Universitetssykehuset i Nord-Norge HF Helse NORD RHF 8038 BODØ 26. februar 2004 Vedlegg 3: Aktivitetsbeskrivelse 2003 Bakgrunn Det medisinske mikrobiologiske miljø ved UNN og UiT søkte i 1997 om opprettelsen av et Kompetansesenter for påvisning av antibiotikaresistens (K-res). Senteret ble godkjent av Departementet i 2000 (Rundskriv I-8/2000). K-res er organisert som en egen seksjon under Mikrobiologisk avdeling, UNN og er gjennom prosjektarbeid faglig-funksjonelt integrert med Universitetsavdeling (Avdeling for mikrobiologi og virologi, UiT), Institutt for medisinsk biologi. K-res har ansatt en overlege med professorkompetanse i deltidsstilling som daglig leder, en spesialbioingeniør, en fagbioingeniør og en forsker med doktorgrad (dr scient). I tillegg er en rekke ansatte og studenter ved Universitetsavdelingen og andre seksjoner på Mikrobiologisk avdeling UNN tilknyttet K-res gjennom prosjektarbeid. Kompetansesenterets primære oppgaver er å: (i) Etablere, utvikle og utføre nærmere definerte fenotypiske og molekylære analyser for påvisning og karakterisering av antibiotikaresistente bakterier som en referansefunksjon for norske mikrobiologiske avdelinger. (ii) Drive nasjonal kompetanseoppbygging, kurs- og formidlingsvirksomhet om antibiotikaresistens i samarbeid med andre. (iii) Drive forskning på et høyt internasjonalt nivå på utvalgte områder. Beskrivelse av aktiviteten for Analysevirksomhet, metodeutvikling og oppbygging av stammebank (bakteriestammer med biokjemisk og genetisk veldefinerte resistensegenskaper). Her har vi per i dag et metode- og stammebankrepertoar innen klinisk viktige områder som: a. Glykopeptideresistente enterokokker og stafylokokker b. Meticillinresistente Staphylococcus aureus (MRSA) c. Makrolidresistente Streptococcus pneumoniae og Streptococcus pyogenes d. Gram negative stavbakterier med nedsatt følsomhet for betalaktamantibiotika.

2 Referansestammene er tilgjengelige for og har vært sendt til norske mikrobiologiske avdelinger til bruk i deres kvalitetsikringsarbeid, som kontrollstammer i Norsk overvåkingssystem for resistente mikrober (NORM) og som demonstrasjonsstammer i det nasjonale resistenskurset. Metoder for påvisning og molekylær karakterisering av tilsendte kliniske isolater fra medisinske mikrobiologiske avdelinger er etablert og videreutvikles på definerte områder. Analysevirksomhet har økt i antall og bredde i 2003 (se vedlegg 4). 2. Nasjonal nettverks- og kompetanseoppbygging. a. Samarbeid med NORM: Molekylære typingsanalyser av resistente mikrober påvist i , herunder makrolidresistente pneumokokker, gruppe A streptokokker og Enterobacteriaceae med nedsatt følsomhet for moderne bredpektrede betalaktamantibiotika. b. Samarbeid med AFA (Arbeidsgruppen for antibiotikaspørsmål - oppnevnt av spesialforeningene for medisinsk mikrobiologi og infeksjonsmedisin): Skriftlig avtale om samarbeid i metodeevalueringer for påvisning av resistens og i arbeidet med å kvalitetssikre denne aktiviteten i norske mikrobiologiske laboratorier. c. Samarbeid med Smitteverndivisjonen, Nasjonalt folkehelseinstitutt etablert i 2003: Molekylære epidemiologiske studier av et nasjonalt stammemateriale med makrolidresistente Streptococcus pneumoniae og Streptococcus pyogenes (genotyping med multi-locus sekvensering). d. K-res er kurssekretæriat-medarrangør av et 2-dagers nasjonalt kurs i resistensbestemmelse for norske mikrobiologiske laboratorier som ble avviklet februar 2003 med deltakelse fra 25 av 26 norske mikrobiologiske avdelinger (1 bioingeniører og 1 lege). Spesialbioingeniør ved K-res skal være kursbioingeniør ved kurset e. I november 2003 avviklet vi det andre møtet i referansegruppen for K-res med representanter for alle helseregioner. Referat med gode tilbakemeldinger til K-res er tilgjengelig. f. Representanter fra K-res har holdt flere foredrag om antibiotikaresistens nasjonalt (se vedlegg). 3. Forskningssamarbeid a. Vi har tatt initiativ til og koordinerer to nasjonale studier. Dette skjer i samarbeid med de fleste norske mikrobiologiske avdelinger: (i) makrolidresistente pneumokokker og gruppe A streptokokker avdelinger (26/26 avdelinger deltar). (ii) ESBL-produserende kliniske Enterobacteriaceae-isolater (18/26 avdelinger deltar). b. Forskningssamarbeid med det franske nasjonale referanselaboratoriet for antibiotikaresistens i Paris (Unité des Agents Antibacteriens, Institut Pasteur; professor Patrice Courvalin) gjennom et NFR-finansiert forskningsprosjekt med en postdoc stilling i vårt fagmiljø. Gjelder enterokokkforskning. c. Nordisk nettverksbygging gjennom samarbeid innen enterokokkforskning K-res har vært koordinator for en samarbeidsstudie med medisinske laboratorier i Bergen, Århus, København, Uppsala og Reykjavik som er publisert i d. Samarbeid mellom forskere fra England, Finland, Frankrike, Italia og Skottland gjennom partnerskap i et EU-finanisert forskningsprosjekt (ARTRADI Antimicrobial Resistance Transfer From and Between Gram-Positive Bacteria of the Digestive Tract and Consequences for Virulence) i det 5. rammeprogram. Gjelder enterokokkforskning.

3 e. Kompetansesenteret har knyttet til seg senior lecturer Timothy R Walsh PhD, fra Department of Pathology and Microbiology, University of Bristol, UK, som fagkonsulent. Han er en internasjonalt anerkjent ekspert innen antibiotikaresistens generelt og området betalaktamser hos Gram negative spesielt. Han tilhører et svært aktivt forskningsmiljø innen antibiotikaresistens som vi vil også benytte oss av til kompetanseutvikling gjennom studie-/forskningsopphold. f. Stammebank bygd opp med referansestammer fra blant annet referansesentra i England, Finland og Frankrike. g. Deltakelse i 2 internasjonale multi-senterstudier av resistens hos innsamlede luftveispatogene bakterier (Streptococcus penumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). 4. Kort beskrivelse av temaer for forsknings- og utviklingsarbeid (referanseliste) a. Senteret har tatt initiativ til og koordinerer to nasjonale studier: (i) Makrolidresistens hos pneumokokker og gruppe A streptokokker: Forekomst, mekanismer og molekylær epidemiologi (Abstract 8). (ii) Forekomst og mekanismer for ekstendert betalaktamase (ESBL)-produksjon hos Enterobacteriaceae: Metoder for påvisning, forekomst, mekanismer og molekylær epidemiologi (Abstract 10) b. Grunnleggende forskning på mekanismer for: (i) Utvikling av sykdomsfremkallende, multiresistente enterokokker og stafylokokker (Artiklene 3, 4 og 5). (ii) Antimikrobielle peptider - mekanismer og resistensutvikling (Artikkel 1, 2 doktorgradsavhandlinger og Abstract 1-3, 6 og 9). (iii) Mekanismer for stabilisering og persistens av resistensgener i fravær av antibiotikaseleksjon (Abstract 4 og 7). c. (i) Deltakelse i 2 internasjonale multisenterstudier - forekomst resistens hos luftveispatogene bakterier. (ii) Metodeutvikling Realtime PCR (Abstract 5). Ressurser De totale ressurser i vårt medisinske mikrobiologiske miljø som ble brukt til forsknings- og utviklingsarbeid innen antibiotika og antibiotikaresistens var samlet for 2003 anslått til kr (se vedlegg 6). Dette er sammensatt av to deler; (a) Interne eksisterende ressurser ved Universitetssykehuset i Nord-Norge (UNN) og UiT; kr (b) Eksterne ressurser som er tildelt fra Departementet; kr Avsluttende kommentarer Vi mener at det er anledning til å slå fast at Kompetansesenteret i sitt tredje driftsår har etablert en nasjonal funksjon innen dette fagfeltet i forståelse med referansegruppen og i samarbeid med andre nasjonale aktører (NORM, AFA, Folkehelseinstituttet) og de norske mikrobiologiske avdelinger. Funksjoner og satsingsområder er definert. Samarbeid om nasjonale kurs- og kompetanseoppbygging og forskning er etablert. Vi har eksterne bevilgninger fra Norges forskningsråd og har forsterket vårt internasjonale nettverk gjennom partnerskap i et EU-finansiert forskningsprosjekt og ansettelse av en ekstern fagkonsulent. Analysevirksomheten har økt i kvantitet og bredde. Det er derfor viktig at eksterne midler

4 opprettholdes for å ivareta og videreutvikle våre nasjonale funksjoner og kompetanse. Dette er helt nødvendig for å kunne dekke opp for pris- og lønnsstigning (arbeidsgiveravgift økt 2004), økte utgifter til drift pga større analysevirksomhet samt lønn til ekstern faglig konsulent gjennom en bistilling. Mikrobiologisk avdeling har også fått innvilget en overlegehjemmel som er koblet opp til Kompetansesenteret. Vi mener dette arbeidet er viktig i den nasjonale dugnad for å begrense etablering og spredning av antibiotikaresistente bakterier. I så måte henviser vi til publikasjoner i som viser til antibiotikaresistente bakterier bidrag økt sykelighet og død samt høyere helsekostnader (1, 2). Med vennlig hilsen Arnfinn Sundsfjord Daglig leder K-res Overlege, professor dr. med Hanne H Haukland Avdelingsleder Avdelingsoverlege dr. med Referanser 1. Crowcroft NS, Catchpole M Mortality from methicillin resistant Staphylococcus aureus in England and Wales: analysis of death certificates. BMJ 2002;325: Cosgrove SE et al. Comparison of Mortality Associated with Methicillin-Resistant and Methicillin-Susceptible Staphylococcus aureus Bacteremia: A Meta-analysis. Clin Inf Dis 2003;36:53-9.

5 Vedlegg 2. Kapitalregnskap - utstyrsinvesteringer 2003 Det er investert i mindre laboratorie-/ikt-utstyr for totalt kr.

6 Vedlegg 4 Analysevirksomhet 2003: Kompetansesenter for påvisning av antibiotikaresistens Undersøkelse Glykopeptidresistente enterokokker Makrolidresistente streptokokker - prosjekt Makrolidresistente streptokokker - rutinekarakterisering Betalaktamresistente Gram negative stavbakterier - prosjekt Betalaktamresistente Gram negative stavbakterier -rutinekarakterisering Diverse Antall Funn isolater 20 N/N (N %) positive; N vana, N vanb og N vanc. Kommentar Feno- og genotypisk undersøkelse av resistensmekanisme hos tilsendte kliniske isolater. Tilsvarende aktivitet som En mindre importrelatert utbrudd fra Sørlandet sykehus HF, Kristiansand, er kartlagt /89 positive Nasjonal makrolidresistensstudie hos streptokokker i samarbeid med NORM og norske mikrobiologiske avdelinger. Kliniske isolater fra 2001 og /25 positive Ny funksjon bygget opp i løpet av Fenoog genotypisk undersøkelse av resistensmekanisme hos tilsendte kliniske isolater av 119 (65 %) E. coli og Klebsiella pneumoniae var ESBL-produserende Nasjonal studie av Enterobacteriaceae med nedsatt følsomhet for bredspektrede betalaktamantibiotika i samarbeid med norske mikrobiologiske avdelinger. Kliniske isolater fra Feno- og genotypisk undersøkelse av resistensmekanisme hos tilsendte kliniske isolater. Ny funksjon bygget opp i løpet av Økt aktivitet forventet i Kliniske isolater av Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter species og stafylokker med mistanke om spesielle resistensmekanismer.

7 Vedlegg 5. Publikasjonsliste samt oversikt over undervisning, foredrag og informasjonsvirksomhet 2003 Artikler og doktorgradsavhandlinger 1. Andersen. J.A., Jenssen, H., Gutteberg, T.J. Lactoferrin and Lactoferricin inhibits Herpes Simplex 1 and 2 infection and exhibit synergy when combined with acyclovir. Antiviral Research (AR) 2003;58(3): AR impact factor Andersen, J.H. Antiviral activity of lactoferrin and lactoferricin against herpesviruses mode of action. PhD thesis. November Dahl, K.H., Røkenes, T.P., Lundblad, E.W., Sundsfjord, A. Nonconjugative Transposition of the vanb-containing Tn5382-Like Element in Enterococcus faecium. Antimicrobial Agents and Chemotherapy (AAC), 2003;47: AAC impact factor Dahl, K.H., Sundsfjord, A. Transferable vanb2 Tn5382-Containing Elements in Fecal Streptococcal Strains from Veal Calves. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2003;47: Haukland, H.H. Interactions between lactoferricin B and bacteria. Dr. med. Thesis, March Simonsen, G.S., Småbrekke, L., Monnet, D.L., Sørensen, T.L., Møller, J.K., Kristinsson, K.G., Lagerqvist-Widh, A., Torelle, E., Digranes, A., Harthus, S., Sundsfjord, A. Prevalence of resistance to ampicillin, gentamicin and vancomycin in Enterococcus faecalis and Enterococcus faecium isolates from clinical specimens and use of antimicrobials in five Nordic hospitals. J Antimicrobial Chemotherapy (JAC) 2003;51: JAC impact factor Abstract 1. Andersen, J.H., Sandvik, K., Jenssen, H., Gutteberg, T.J. Antiviral activity of lactoferricin against Herpes Simplex virus. Annual meeting, Norwegian Biochemistry Society, Geilo, Anderssen, J.H., Sandvik, K., Jenssen, H., Gutteberg, T.J. Antiviral activity of lactoferrin and lactoferricin- site of action? Viruses and Glycans, Gothenburg, Sweden, Anderssen, J.H., Jenssen, H., Gutteberg, T.J. Lactoferrin and lactofericin are important cofactors in treatment of HIV-1, Herpes virus 1, 2, and 5. Sixth International Conference on Lactoferrin: structure, function, applications, Capri Biavasco F, Facinelli B, Donelli G, Foglia G, Magi G, Guaglianone E, Sundsfjord A, C pruzzo. Epidemiological and molecular relationship between human and animal vancomycinresistant enterococci from northern and southern Europe. Abstract 261, 23 th Reunion interdisciplinaire de chimiotherapie anti-infectieuse (RICAI), Paris 2003.

8 5. Hjelmevoll SO, Haaheim H, Haldorsen BC, Sundsfjord A. The SYBR-MRSA PCR A Multiplex Verification Method for Methicillin Resistant Staphylococcus aureus. Abstract C- 083, 103 rd General meeting, American Society for Microbiology, Jenssen, H., Andersen, J.H., Laupstad, T.H., Gutteberg, T.J. A wide range of medium sized, highly cationic, alpha-helical peptides show antiviral activity against HSV. International Herpesvirus Workshop, Madison, USA, Johnsen PJ, Østerhus JI, H. Slettvold H, Aasnes B, Simonsen GS, Sørum M, Kruse H, Nielsen K and Sundsfjord A. Characterization of animal and human VanA glycopeptide resistant Enterococcus faecium strains from an avoparcin exposed Norwegian poultry farms suggests the persistence of a specific vana-containing plasmid element within a heterogeneous bacterial population. Abstract 258, 23 th Reunion interdisciplinaire de chimiotherapie antiinfectieuse (RICAI), Paris Littauer P, Sangvik M, Haldorsen BC, Kaspersen AM, Dahl KH, Simonsen GS, Sundsfjord A. Phenotypes and genotypes of erythromycin-resistant clinical isolates of Streptococcus pneumoniae and Streptococcus pyogenes in Norway. Abstract Scandinavian Society for Antimicrobial Chemotherapy, Odense, Sandvik, K., Anderssen, J.H., Jenssen, H., Laupstad, T.H., Gutteberg, T.J. Localization of lactoferrin and lactoferricin in chinese hamster ovary cells and how this is related to their antiviral activity against HSV infection. International Herpesvirus Workshop, Madison, USA, Tofteland S, Haldorsen BC, Dahl KH, Sundsfjord A. Norsk studie av bredspektret betalaktamase-produksjon hos Enterobacteriaceae. Hva finner vi? Abstract Årskonferansen, Folkehelsa, Oslo Undervisning-, veiledning- og informasjonsvirksomhet overfor andre deler av helsetjenesten Representanter for Kompetansesenteret har gitt undervisning i antibiotikaresistens i grunnutdanningen for medisinerstudenter ved Universitetet i Tromsø (3 timer i 2003), ved legers videre- og etterutdannelse (Universitetet i Trondheim og Nasjonalt teoretisk og praktisk kurs i resistensbestemmelse) totalt 15 timer i samarbeid med AFA. Foredrag og informasjonsvirksomhet fra Kompetansesenteret 1. Johnsen P og Sundsfjord A. Antibiotikaresistente bakterier. NRK P2, Mars Littauer P. Makrolidresistens hos norske kliniske Streptococcus pneumoniae and Streptococcus pyogenes isolater; Fenotyper, genotyper og molekylær epidemiologi. Foredrag på Årskonferansen for mikrobiologi, Folkehelsa, Oslo Sundsfjord A. Metoder for påvisning av ESBL-produksjon hos Enterobacteriacea. Resistensdag, Møte for norske medisinske og veterinærmedisinske mikrobiologiske fagmiljøer. Oslo, Mars Sundsfjord A. Persistens av glykopeptidresistente enterokokker i fravær av antibiotikaseleksjon. PhD-kurs, Veterinærhøyskolen i København, Mai 2003.

9 5. Sundsfjord A. Antibiotikaresistens problem og utvikling. Legers videreutdannelse, Det medisinske fakultet, Trondheim, Mai Sundsfjord A. Norsk studie av ekstendert spektrum betalaktamase (ESBL) -produksjon hos kliniske Enterobacteriaceae-isolater. Foreløpige resultater. NORM-dagen, Oslo, November Tofteland S. Norsk studie av bredspektret betalaktamase-produksjon hos Enterobacteriaceae. Hva finner vi? Foredrag på Årskonferansen for mikrobiologi, Folkehelsa, Oslo, Desember Littauer P og Sundsfjord A. Metode for påvisning av induserbar makrolidresistens hos streptokokker og stafylokker. I samarbeid med NORM og AFA. 9. Tofteland S, Haldorsen B og Sundsfjord A. Informasjon om metoder for påvisning av ESBL-produksjon hos E. coli og Klebsiella pneumoniae. I samarbeid med AFA. Annet Daglig leder av Kompetansesenteret, Arnfinn Sundsfjord, har bistilling ved Smitteverndivisjonen, Nasjonalt Folkehelseinstitutt tilknyttet rådgivning innen antibiotikaresistens. Han sitter også som medlem av Antibiotikakomiteen, ledet av Direktøren for Smitteverndivisjonen, for oppfølging av regjeringens tiltaksplan mot antibiotikaresistens. Han sitter som en av to norske representanter i programkomiteen for antibiotikaresistensmøte, Gøteborg 2004, for danske, norske og svenske mikrobiologiske avdelinger. Han er med i organisasjonskomiteen for den 2. internasjonale kongress om enterokokker som arrangeres av American Society for Microbiology, København 2005.

10 Vedlegg 6. Oversikt over ressursbruk 2003: Kompetansesenter for påvisning av antibiotikaresistens De totale midler knyttet til fagmiljøet som arbeidet med antibiotikaresistens inkludert Kompetansesenteret var kr for år Dette beløpet er sammensatt av to deler; (A) Interne ressurser ved UNN og UiT, anslått til kr (B) Eksterne ressurser fra Departementet som særskilt tilskudd over statsbudsjettet kr A. Interne ressurser Følgende personalressurser og større vitenskapelig utstyr i det medisinske mikrobiologiske miljøet ved Universitetssykehuset i Nord-Norge (UNN) og Universitetet i Tromsø (UiT) var direkte knyttet til forsknings- og utviklingsarbeid innen antibiotikaresistens. Personell/ Kapitalkrevende vitenskapelig utstyr Antall/%-stilling 1000 kroner 1. Personell Faste topp-/mellomstillinger (UiT) 3/ Overlege i forskning og utviklingsarbeid (UNN) 1/ Stipendiat (UiT) 2/ Postdoc-stipendiat NFR (UiT) 1/ Stipendiat (UNN) 1/ Teknikerstilling (UiT) 0.5/ Teknikerstilling (UNN) 0.5/ Teknikerstilling (EU-prosjekt) 1/ Større vitenskapelig utstyr Andel ABI Prism 7900 HT Real-time PCR (UNN)* 1/ Sum Totalt *, Nedskrevet verdi B. Budsjett og regnskap Eksterne ressurser se regnskap vedlegg 1. Poster Tusen kroner Personale inkl sosiale utgifter Lønn bioingeniør (x 2), forsker, daglig leder deltid og fagkonsulent Drift Drift analyser av tilsendte stammer og forskning: 272 Laboratoriereagenser, referansestammer, kits, antibiotikalapperstrips-kort etc. Reiser, utstyr, annet Tidsskrifter, Reiser, deltakelse på nasjonale kurs og 249 internasjonale møter /kongresser, mindre laboratorieutstyr, representasjon Sum Totalt 2.008