Velkommen til Tromsø, UNN, UiT og TØ Antibakterielle resistensmekanismer, metoder for påvisning, tolkning og klinisk betydning

Transkript

1 Velkommen til Tromsø, UNN, UiT og TØ Antibakterielle resistensmekanismer, metoder for påvisning, tolkning og klinisk betydning oktober 2016

2 Grunnleggende om AMR Arnfinn Sundsfjord Tromsø 17. oktober 2016

3 Agenda Hva betyr dette for oss? Eksempler Trusselbildet Grunnleggende om antibiotikaresistens Biokjemiske og genetiske mekanismer Laboratoriets rolle Grunnleggende om kompleksiteten

4 Kasuistikk Tidsskr Nor Lægefor 1998;118:26: /2 år gammelt barn, adoptert - Øst-Europa Tidligere: behandlet for primær tuberkulose Aktuelt: Illeluktende sekresjon ve. øre Kommunelege - oppstart penicillin V for akutt otitt Ingen effekt Dyrkningsprøve

5 Kasuistikk (2) Svar dyrkningsprøve: Staphylococcus aureus Penicillin - Resistent (R) Oxacillin - R Erytro, klora, tobramycin, rifampicin - alle R Trim-sulfa - Sensitiv (S) Vankomycin - S MRSA - meticillin resistent Staphylococcus aureus

6 Kasuistikk (3) Nytt behandlingsforsøk: Trim-sulfa - mislykket Henvist ØNH-poliklinikk: Otitt m/perforasjon Lokalbehandling: tetra, polymyxin, steroid, borpulver Forbigående effekt

7 Kasuistikk (4) Kontroll: Sekresjon begge ører Kronisk otitt - sannsynlig som en følge av en sekundærinfisert akutt otitis media Neseprøver pasient + foreldre: MRSA Hva NÅ?

8 Kasuistikk (5) Hva nå - Jo? Kontroll: CT-tinningben + mastoiditt + bilateral mastektomi Hygiene - kontaktsmitteregime Vankomycinbehandling i.v 18 dager Sanere bærerskap: Mupirocinsalve: Barnet + foreldre 1 uke, 2 uker, 3 mndr - negative MRSA-dyrkninger Normal hørselstatus etter 3 mndr.

9 Riktig antibiotika: kritisk v/ septisk sjokk Kumar Crit Care Med 2006;34:1589- Onarheim et al. Tidsskr Nor Laegeforen. 2016;136:

10 Folkehelseperspektivet

11 Global trussel som rammer ulikt Ref. WHO fra O Neill rapporten

12 Trusselbilde Gram-negative: ESBL-produserende Enterobacteriaceae Karbapenemresistente Enterobacteriaceae, Pseudomonas og Acinetobacter N. gonorrhoeae Gram positive: MRSA Penicillin-resistente pneumokokker Multiresistente enterokokker

13 ECDC november 2015

14 The antibiotic resistome! Targeted metagenomic analyses of rigorously authenticated ancient DNA from 30,000-year-old Beringian permafrost sediments and the identification of a highly diverse collection of genes encoding resistance to b-lactam, tetracycline and glycopeptide antibiotics. D Costa et al- Nature 2011;477:457- Curr Opin Microbio 2014;21:45-50

15

16 Evolusjon av resistens Resistensegenskap + Antibiotikaseleksjon + Spredning av resistensgen bakterieklon + Persistens Vi kan forsinke denne utviklingen Courvalin P. Clin Microbiol Infect 2016; 22:

17 The survival of the fit Limitations for the majority golden opportunity for the minority

18 Biokjemiske resistensmekanismer Nedsatt opptak av antibiotika Aktiv effluks av antibiotika Enzymatisk inaktivering av antibiotika Endring, amplifisering eller beskyttelse av antibiotikatarget

19 Genetisk basis for resistens Iboende egenskaper hos enkelte bakteriespecies Ervervet resistens Mutasjoner, rekombinasjoner, genamplifisering Overføring av DNA mellom bakterier Epidemiske bakteriekloner Kobling mellom virulens og resistens

20 En bakteriecelle Cellevegg Plasmid DNA Kromosomalt DNA

21 Overføring av arvemateriale fra morcelle til datterceller (vertikal genoverføring) Gir liten genetisk variasjon

22 Horisontal (lateral) overføring av arvemateriale - fra en celle (giver) til en annen (mottaker) GIVER MOTTAKER Gir større variasjon og tilpasningsdyktighet

23 Utvikling av multiresistens «Resistensoppsamlere»

24 Resistensbestemmelse En in vitro test som skal predikere effekten av behandlingen gitt en bestemt dosering Betydning for: Valg av antibiotika hos den enkelte pasient Utforming av empiriske behandlingsregimer Overvåkning av resistens og intervensjon MacGowan AP. JAC 2008;62:S2:105-14

25 MIC minimal inhibitory concentration = 8 mg/l

26 Kliniske følsomhetsgrupper S - sensitiv Høy sannsynlighet for terapeutisk effekt I - intermediær Terapeutisk effekt usikker, men kan forventes ved høy dosering konsentrasjon i infeksjonsfokus R - resistent Høy sannsynlighet for terapisvikt Gitt en bestemt dosering

27 «Alt henger sammen med alt»

28 Ta vare på det nasjonale resistensmønster Godt smittevern God og rask diagnostikk Riktig antibiotikabruk Overvåking AB-bruk + resistens

29 Antibiotika er ikke som andre medisiner