Klinisk emnekurs i laboratoriemedisin Karianne Wiger Gammelsrud, kst overlege, førsteamanuensis Avd. for mikrobiologi, OUS, Ullevål

Transkript

1 Resistensproblemer og bruk av screeningprøver ved mistanke om resistente bakterier Klinisk emnekurs i laboratoriemedisin Karianne Wiger Gammelsrud, kst overlege, førsteamanuensis Avd. for mikrobiologi, OUS, Ullevål

2 Disposisjon Konsekvens av resistens Mekanismer for resistens Spredning av resistens Påvisning av ESBL, MRSA og VRE Forekomst av ESBL i Norge og Europa Prøvetakning: screeningprøver

3 Konsekvens av resistens Økt mortalitet Økt morbiditet Ekstra antall dødsfall pga antibiotikaresistens: Europa: USA: Økt liggetid Økte kostnader Blomberg B et al. BMC Infect Dis 2007; Cattaneo C et al. Scand J Infect Dis 2010; El-Mahallawy HA et al. Pediatr Blood Cancer 2011; Roberts RR et al. Clin Infect Dis 2009; Giske CG et al. AAC m/m.

4

5 Gullalderen for antibiotikaoppdagelser og -utvikling Fernandes P. Nat Biotechnol 2006; 24:

6 Globale varsellamper WHO UK USA

7 Antibiotikaresistens: mekanismer

8 Endret målmolekyl Eks: Penicillin (Penicillin-bindende proteiner) Vankomycin (D-Ala-D-Ala terminal) Kinoloner, aminoglykosider m/m MRSA VRE

9 Aktiv effluks Eks: Aminoglykosider, kinoloner, karbapenemer, tetracycliner

10 Nedsatt permeabilitet Eks: Karbapenemer, kinoloner, trimetoprim

11 Antibiotika-inaktiverende enzymer Eks: Betalaktamer (β-laktamaser!!!)

12 β-laktamaser: Prinsipp β-laktamaser Inaktiverer Smal virkn. Bredspektret β-laktam-antibiotika: Penicilliner eks: penicillin G, kloksacillin, ampicillin Cefalosporiner 1. generasjon (eks: cefalotin) 2. generasjon (eks: cefuroksim) 3. generasjon (eks: cefotaksim, ceftazidim) (4. generasjon og 5. generasjon) Karbapenemer eks: meropenem, ertapenem, imipenem

13 β-laktamaser: Inndeling > 1300 ulike enzymer! (Bush K, J Infect Chemother, 2013) KWG 2015 Bush K & Jacoby GA. AAC, 2010

14 ESBL: Extended Spectrum β-lactamase

15 ESBL: Extended Spectrum β-lactamase Giske CG et al. AAC, 2009

16 ESBL: Extended Spectrum β-lactamase ESBL A/M : * Vanlig ESBL * Alle penicilliner og cefalosporiner ESBL CARBA : * Karbapenemaser * Alle penicilliner og cefalosporiner og KARBAPENEMER Giske CG et al. AAC, 2009

17 Spredning av antibiotikaresistens

18 Inndeling av antibiotikaresistens Naturlig, artsspesifikk resistens Eks: Enterokokker vs. sulfa, cefalosporiner, aminoglykosider; anaerober vs. aminoglykosider Ervervet resistens

19 Spredning av antibiotikaresistens Både vertikal og horisontal genoverføring:

20 Ervervet resistens Mekanismer: C C B C B B A A A Opptak av fritt DNA DNA overført av bakterievirus (bakteriofag) Overføring av DNA mellom bakterier (direkte kontakt) via plasmid

21 Påvisning av MRSA, ESBL, VRE Tilfeldig etter resistenstesting: klinisk isolat Ved screening (bærerskap): Mistenkt: f.eks. sykehusopphold i utlandet Tidligere påvist MRSA, ESBL, VRE ESBL og VRE kan ikke saneres (i motsetning til MRSA)! Men spredning må hindres

22 Påvisning av ESBL: resistensprofil 3. generasjons cefalosporiner: I/R Meropenem: S

23 Påvisning av ESBL CARBA Resistent Multiresistent

24 Påvisning av ESBL CARBA Sendes til K-res (Tromsø!)

25 Påvisning av ESBL CARBA

26 ESBL-screening

27 Gram-negative bakterier Enterobacteriaceae E. coli Tarmbakterier: Normalflora Uvi, sepsis m/m Klebsiella pneumoniae, K. oxytoca Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Salmonella Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii Miljøbakterier: Mange naturlige resistensmekanismer Normalflora/kolonisering vs. infeksjon OBS! Immunsupprimerte og intensivpasienter (inkl. premature/nyfødt-intensiv!)

28 Gram-negative bakterier: ESBL Enterobacteriaceae E. coli ESBL A/M Vanlig ESBL Klebsiella pneumoniae (K. oxytoca) Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Salmonella Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii ESBL CARBA Karbapenemaser MSIS-meldepliktig!

29 Gule stafylokokker: Staphylococcus aureus Normalflora hud (evt. tarm, luftveier) Infeksjoner: Sårinfeksjoner, abscesser etc Enterokokker: Enterococcus faecium/e. faecalis Normalflora tarm Infeksjoner: Uvi

30 Gule stafylokokker: Staphylococcus aureus Normalflora hud (evt. tarm, luftveier) MRSA=Meticillin-Resistente Staph. aureus Infeksjoner: Sårinfeksjoner, abscesser etc Enterokokker: Enterococcus faecium/e. faecalis Normalflora tarm VRE=Vankomycin-Resistente Enterokokker Infeksjoner: Uvi

31 Verifisere m/pcr: meca (MRSA), A/B (VRE)

32 Norge

33 ESBL i Norge NORM/NORM-VET 2014:

34 ESBL CARBA i Norge NORM/NORM-VET 2014:

35 Antibiotikaresistens i Europa

36

37

38

39 Oslo universitetssykehus

40

41

42 MRSA=Meticillin-Resistente Staph. aureus

43 NORM / NORM-VET

44

45 VRE=Vankomycin-Resistente Enterokokker

46 NORM / NORM-VET

47 Prøvetakning MRSA-screening

48 Prøvetakning MRSA-screening Indikasjon (OUS 2015): - Har hatt MRSA tidligere - Har hatt kontakt med MRSA positiv person siste 12 måneder - Har vært i kontakt med helsevesen, barnehjem eller flyktningleir i utlandet utenom Norden* eller asylmottak i Norge siste 12 måneder - Annen potensiell eksponering i utlandet utenom Norden* siste 12 måndeder (bl.a. sammenhengende i minst 6 uker i utlandet utenom Norden* de siste 12 måneder) - Pasienter som har vært eksponert for medpasient med MRSA i Oslo universitetssykehus - Pasienter som har vært eksponert for personale med MRSA i Oslo universitetssykehus

49 Prøvetakning MRSA Prøver (OUS 2015): ALLE: Begge nesebor (med samme pensel), Hals, Perineum (foran endetarmsåpningen) EVT: Sår/eksem/ferske arr Innstikksteder for intravaskulære katetre, dren, tracheostomi, o.a. Kateterurin Begge øreganger ved eksem, sekresjon ol. (m/ samme pensel)

50 Prøvetakning ESBL-screening Indikasjon (FHI 2015):

51 Prøvetakning ESBL-screening Indikasjon (FHI 2015):

52 Prøvetakning ESBL-screening (FHI 2015)

53 Prøvetakning VRE-screening FHI 2011:

54 Prøvetakning VRE-screening (FHI 2011)

55