Antibiotikaresistens hos barn - epidemiologi og drivere

Transkript

1 Antibiotikaresistens hos barn - epidemiologi og drivere Gunnar Skov Simonsen Nasjonalt kompetansenettverk for legemidler hos barn

2 2

3 Stenger avdeling på UNN etter funn av MRSA-bakterie Påvist bakterie ved nyfødt intensiv ved Universitetssykehuset Nord- Norge gjør at avdelingen nå er stengt og pasienter holdes isolert. itromsø

4 Dagens tekst Hva er resistens? Hva er ikke resistens? Er resistensmønstre ulik mellom barneavdelingene? Hvordan bruke lokale resistensmønstre for optimalisering av antibiotikabruk?

5 Hva er resistens? Klinikerens definisjon: Antibiotika virker ikke! Manglende klinisk effekt ut fra klinikk og erfaring Mikrobiologens definisjon: Endring av egenskap hos mikroben slik at middel som er virksomt i terapeutiske konsentrasjoner mot villtypen ikke lenger er effektivt Ervervet versus iboende resistens Mange årsaker til behandlingssvikt, i Norge vanligvis IKKE resistens!

6 Resistens oppstår spontant og selekteres av antibiotkabruk

7 Seleksjonseffekten avhenger av antibiotikakonsentrasjonen NB! Normalfloraen blir like mye påvirket som patogenet man ønsker å behandle! Canton et. Al; FEMS Microbiol Rev 2011

8 Kryssresistens og koresistens gir koseleksjon

9 Horisontal genoverføring gir spredning og persistens av resistens Transduksjon Transformasjon Konjugasjon Holmes et al. LID 2015

10 Hvordan måler vi resistens?

11 MIC kan avleses på mange ulike måter

12 Kategorisering av resistens Sensitiv Mikroben er følsom ved vanlige terapeutiske konsentrasjon og klinisk effekt kan forventes Intermediær Mikroben har redusert følsomhet ved vanlige terapeutiske konsentrasjoner, men man kan forvente klinisk effekt ved høyere dosering eller på lokalisasjoner med oppkonsentrering Resistent Mikroben ikke følsom ved aktuelle kliniske konsentrasjoner og klinisk effekt kan ikke forventes SIR kategorisering vil I NOEN GRAD predikere klinisk behandlingseffekt

13 Hvordan er resistenssituasjonen for barn? Er situasjonen annerledes for barn enn for befolkningen som helhet? Finnes det ulikheter i seleksjonstrykk blant barn og voksne? Smittespredning Aldersspesifikk følsomhet for bestemte mikrober, serotyper eller kloner Immunitet på individ - eller gruppenivå Forskjeller i antibiotikaeksponering Vanskelig å vise signifikante forskjeller i Norge med lav bakgrunnsprevalens

14 Stor variasjon i totalforbruket av antibiotika mellom ulike land Goossens et al.; Lancet 2005

15 Stor variasjon i antibiotikatyper mellom ulike land Goossens et al.; Lancet 2005

16 Sosiokulturelle perspektiver på resistens Harbarth S. et. al.; EID 2002

17 Sosiokulturelle perspektiver på resistens Harbarth S. et. al.; EID 2002

18 Assosiasjon mellom forbruk og resistens på populasjonsnivå Goossens et al.; Lancet 2005

19 Assosiasjon mellom forbruk og resistens på individnivå Bryce et al., BMJ 2016

20 MRSA Meldte tilfeller per MRSA infeksjon MRSA kolonisering No. per 100,000 person years NORM/NORM-VET 2015

21 MRSA Meldte tilfeller MRSA ervervet i helsetjenesten MRSA ervervet i samfunnet MRSA ervervet utenlands NORM/NORM-VET 2015

22 MRSA Geografisk variasjon NORM/NORM-VET 2012

23 Antall kvinner meldt med MRSA , fordelt på alder Petter Elstrøm, FHI

24 Antall menn meldt med MRSA , fordelt på alder Petter Elstrøm, FHI

25 MRSA - tilfeller per 1000 personår i 2015 for kvinner, fordelt på alder Petter Elstrøm, FHI

26 MRSA - tilfeller per 1000 personår i 2015 for menn, fordelt på alder Petter Elstrøm, FHI

27 MRSA - tilfeller per 1000 personår 2015, fordelt på kjønn og alder Petter Elstrøm, FHI

28 Meldte MRSA tilfeller - SWEDRES SWED RES 2015

29 MRSA - tilfeller i Sverige , fordelt på alder SWED-RES 2015

30 S. pneumoniae serotype 6B med nedsatt følsomhet for penicillin innført til Island 1986 Pneumokokker med nedsatt følsomhet for penicillin

31 Pneumokokker med nedsatt følsomhet for penicillin

32 Pneumokokker med nedsatt følsomhet for penicillin Kyaw et al., NEJM 2006

33 Pneumokokker med nedsatt følsomhet for penicillin Kyaw et al., NEJM 2006

34 Makrolidresistente gruppe A streptokokker Seppala et al.; New England J Medicine 1997

35 E. coli og K. pneumoniae ESBL i blodkultur og urin % of isolates 2015 E. coli, blod Klebsiella spp., blod E. coli, urin Klebsiella spp., urin NORM / NORM-VET 2015

36 Kolonisering med resistente Gram negative stavbakterier Millar et al., JCM 2008

37 Aldersfordeling blant bakterieisolater EARS - Net Acinetobacter spp P. aeruginosa K. pneumoniae E. coli S. aureus Enterococci S. pneumoniae 0 % 10 % 20 % 30 % 40 % 50 % 60 % 70 % 80 % 90 % 100 % <1 year 1 to 4 years 5 to 17 years 18 to 65 years > 65 years Liselotte Diaz Högberg, EARS-Net 2014

38 Andel E. coli ESBL i EARS Net, fordelt på alder <1 year * 1 to 4 years 5 to 17 years 18 to 65 years > 65 years 0,0 2,0 4,0 6,0 8,0 10,0 12,0 Liselotte Diaz Högberg, EARS-Net 2014

39 Andel Klebsiella pneumoniae ESBL i EARS Net, fordelt på alder <1 year * 1 to 4 years * 5 to 17 years 18 to 65 years > 65 years 0,0 5,0 10,0 15,0 20,0 25,0 30,0 35,0 40,0 45,0 Data from EARS-Net 2014

40 Artsfordeling av Gram negativer i EARSS-Net NL FI IE SE NO UK DE LU SI DK AT MT FR CZ PT IT HR PL CY SK HU RO BG EL 0 % 10 % 20 % 30 % 40 % 50 % 60 % 70 % 80 % 90 % 100 % E. coli K. pneumoniae P. aeruginosa Acinetobacter spp V. Jarlier 2015

41 P. aeruginosa og K. pneumoniae versus ESBL i EARSS-Net V. Jarlier 2015

42 Streptocococcus agalactiae (GBS) NORM / NORM-VET 2015

43 Regjeringens handlingsplan mot antibiotikaresistens J01, antibacterials for systemic use Antibiotics for respiratory infections 20 DDD/1,000 inhabitants/day Goal 30% red. Goal 20% red. NORM / NORM-VET 2015

44 Stor variasjon i bruk av bredspektrede antibiotika på sykehus Sykehuset Østfold HF Sykehuset i Vestfold HF Vestre Viken HF Nordlandssykehuset HF Lovisenberg Diakonale Sykehus Sørlandet Sykehus HF St.Olavs Hospital HF Helse Nord-Trøndelag HF Diakonhjemmet Sykehus Akershus Universitetssykehus HF Sykehuset Telemark HF Helse Bergen HF Helgelandssykehuset HF Helse Møre og Romsdal HF Helse Fonna HF Oslo Universitetssykehus HF Sykehuset Innlandet HF Helse Stavanger HF Helse Finnmark HF Helse Førde HF Haraldsplass Diakonale Sykehus Universitetssykehuset Nord-Norge HF DDD/100 bed days Piperacillin and betalactamase inhib. (J01CR05) Cephalosporins 2nd gen. (J01DC) Cephalosporins 3rd gen. (J01DD) Carbapenems (J01DH) Quinolones (J01M) NORM / NORM-VET 2015

45 Regjeringens handlingsplan mot antibiotikaresistens % change % 5% 0% -5% -10% -15% -20% -25% -30% Target National Action Plan: 30% reduction, % Helse Møre og Romsdal HF Sykehuset Innlandet HF Vestre Viken HF Sørlandet Sykehus HF Lovisenberg Diakonale Sykehus Oslo Universitetssykehus HF Diakonhjemmet Sykehus Nordlandssykehuset HF Sykehuset Telemark HF Norwegian hospitals (total) St. Olavs Hospital HF Helse Bergen HF Helse Nord-Trøndelag Akershus Universitetssykehus HF Helgelandssykehuset HF Sykehuset Østfold HF Sykehuset i Vestfold HF Finnmarkssykehuset HF Helse Stavanger HF Helse Fonna HF Universitetssykehuset Nord-Norge HF Helse Førde HF Haraldsplass Diakonale Sykehus NORM / NORM-VET 2015

46 Takk for oppmerksomheten!