Nasjonal behandlingstjeneste for avansert trombocyttimmunologi Mirjana Arsenovic, avdelingsoverlege Laboratoriemedisin, UNN En del lånt fra Heidi Tiller, KK, UNN
Hva er plateimmunologi? Immunisering mot antigener på plateoverflaten (HPA, HLA) Vi undersøker antistoffer rettet mot blodplater: alloantistoffer autoantistoffer
Hva er det så spesielt med plateimmunologi Vanskelig å jobbe med Avanserte tester (flow-cytometry, MAIPA) Nødvendig erfaring
Kliniske tilstander FNAIT Regional funksjon (?): Refraktæritet ved platetransfusjoner ITP HIT Medikament avhengige trombocyttopenier
FNAIT Definisjoner Føtal og neonatal alloimmun trombocytopeni (FNAIT) forårsaket av maternelle antistoffer rettet mot føtale/ neonatale blodplater på grunn av inkompatibilitet mellom føtale og maternelle blodplateantigener As er i de fleste tilfeler rettet mot HPA-1a (ca 90 %), sjeldent mot HPA-5 Ag (HLA?) Trombocytopeni < 150x109/L Alvorlig trombocytopeni/ alvorlig FNAIT < 50x109/L
FNAIT pga anti-hpa-1a i Norge HPA-1bb 2% av alle gravide (ca 58 000 /år) HPA-1 alloimmunisering 10% av HPA-1bb svangerskap FNAIT hos 30% av immuniserte ICH pga FNAIT 1 i 12 500 25 000 = ca 10% av FNAIT FNAIT - forekomst: 1:1100 nyfødte (55 per år i Norge)
ICH relatert til FNAIT Høy gjentakelsesrisiko 70-80% (påfølgende graviditet) Gjentakelsesrisiko dersom mor får IVIG i svangerskap: 11% (Tiller et al 2013) Per år i Norge: Minst 5-6 tilfeller
Behandlingsforløp er avhengig av diagnosetidspunkt Ingen screening; de fleste tilfeller oppdages tilfeldig kort tid etter fødsel kalkuleres at man oppdager bare 14 % av alle tilfeller (Tiller, 2008) Ved bruk av screening har vi flere behandlingsmuligheter: Mor: IVIG, sectio 2-3 uker før termin Barn: Korreksjon av trombocytopeni straks etter forløsning dersom platetall i navlesnor < 35x109/L, evt IVIG Profylaktisk behandling finnes (fortsatt) ikke
Screening for FNAIT? Resultater fra en stor norsk screening og intervensjonsstudie viste at screening og intervensjon for HPA-1a negative svangerskap ga 75% reduksjon risiko for hjerneblødning og intrauterin fosterdød (Kjeldsen-Kragh 2007), og at et slikt program kan være kost-effektivt (Killie 2007) Flere vestlige land vurderer å innføre screening av alle gravide for å identifisere HPA-1a negative svangerskap HPA-1 fenotyping av mor kan for eksempel gjøres ved analyse av samme blodprøve som taes i 1. trimester for blodgruppe/ Rh typing Manglende konsensus om hva som er best behandling/ hvordan vi skal håndtere disse svangerskapene
HPA-1 typing HPA-1a positive HPA-1bb us for antistoffer Ingen anti-hpa-1a as- Anti-HPA-1a 3 IU/mL: Anti-HPA-1a < 3 IU/mL ingen videre oppfølging Fetal ULus hver 4. uke (fra 26.-28. sv.uke) Fetal ULus hver 4. uke (fra 26.-28. sv.uke) ingen behandling Rådgivning i graviditet (fysiske aktiviteter, platehemmere) Spontan vaginal fødsel Sectio 38. sv.uke HPA- 1bb platekons. i beredskap for barn (gis < 35x109/L) Kontroll av platetall fra navlestrengsblod
Forebygging av FNAIT PROFNAIT prosjektet Screening av 75 000 svangerskap i Norge (UNN, OUS) og Sverige (Lund) Alle ikke-immuniserte HPA-1a negative kvinner inviteres til å delta. De vil randomiseres til å motta anti-hpa-1a IgG (profylakse) eller placebo innen 72 timer etter fødsel av et HPA- 1a positivt barn EU prosjekt 6 mill Euro Fase 3 oppstart om 2 år
Planer videre På laben: Starte med nye tester / teknologi Opprette en kvalitetsregister (støtte fra HN) for Styrke samarbeid med andre universitetssykehus Jobbe med både kunnskapsspredning og innføring av screening Forskning: mange prosjekter i gang, flere på vent
Vår styrke Lang erfaring Godt samarbeid med forskningsgruppe Godt samarbeid med KK Nytt kunnskap skapes og implementeres omgående
Utfordringer Definere ansvarsfordeling med andre universitetssykehus ujevn dekning i dag FNAIT er underdiagnostisert tilstand pga manglende kunnskap (almenleger, jordmødre) Spre informasjon: arbeidskrevende, vanskelig logistikk
Utfordringer Vi er en liten og sårbar gruppe Med dagens finansiering er vanskelig å opprettholde kompetanse, beholde erfarne medarbeidere Usikkerhet rundt rapportering
Positivt initiativ fra HN