Hypersensitivity! 1 An inapproriate immunerespons Innocuous antigen Autoantigen Exaggerated/ frustrated Four types I-IV Immediate Antistoffmediated Immuncomplexmediated Delayed Fire typer hypersensitivitet! 2 Type I Straksallergi mast celle degranulering og mediator frigjøring IgE FcεR allergen Type II Antistoffmediert celle antigen IgG cytotokse Type III Immunkompleksmediert komplementmediert lyse immunkompleks deponering endotel basalmembran antigen Type IV Forsinket Inflammatoriske mediatorer aktivert makrofag cytokiner Fire typer hypersensitivitet! 3 Type I Straksallergi mast celle degranulering og mediator frigjøring IgE FcεR allergen Type II Antistoffmediert celle antigen IgG cytotokse Type III Immunkompleksmediert komplementmediert lyse immunkompleks deponering endotel basalmembran antigen Type IV Forsinket Inflammatoriske mediatorer aktivert makrofag cytokiner 1
4 Type II: antistoff mediert cytotokse! Antistoff mot Celler, reseptorer basalmembran, 5 Downloaded from: StudentConsult (on 13 April 2008 06:15 PM) 2005 Elsevier Type II antistoffmediert! 6 Komplement mediert Antistoff på celleoverflate aktiverer komplement Cellelyse og/eller fagocytose Transfusjonsreaksjoner, hemolyttisk sykdom hos foster, autoimmun hemolyttisk anemi, Goodpastures 2
Hemolyttisk sykdom hos foster og nyfødt! 7 Nedbryting av føtale/nyfødtes erytrocytter Antistoff overført fra mor Andre årsaker Alloimmunisering! 8 Alloimmunisering av RhD - mor mot RhD + foster eller tidligere uforlikelig blodtransfusjon! RhD - mor RhD + RBC anti-rhd RhD + fetus Første svangerskap anti-rhd Alloimmunisering hemo lyse RhD + fetus Senere svangerskap HDN: klinikk og funn! Anemi Reticulocytose Hydrops fetalis Hb<4g/dl Hjertesvikt Hepatosplenomegali Icterus Hyperbilirubinemi Kernicterus Pigmentdeposit i basal ganglia og cerebellun Chorioathetose, cerebral parese, mental retardasjon 9 3
Transient neonatal alloimmune thrombocytopenia: NAITP! 10 Incidence 1:2000-4000 Pathogenesis Mother alloimmunized by fetal platelets Mainly HPA1a antigen Anti-platelet IgG crosses placenta Often in first infant Destroys platelets HLA incompatibility not important Placental sink Soluble HLA in fetus Rchly expressed NAITP! 11 Signs Petechial rash Bleeding GI, urinary & upper respiratory Intracranial Not before 30 week 35-40% 10% (?) fatal 25% persisting neurological damage Diagnosis Previously affected child Thrombocytopenia Maternal HPA antibody Generalized petechial rash Bleeding Lasts a few weeks Treatment Delivery High dose i.v. IgG Antigen compatibel platelet transfusion 12 4
13 Rhesus immunisering: historisk anekdote! Henrik 8 Anne Boleyn 2 dødfødsler Elisabeth Katarina av Aragon 6 svangerskap 5 perinatale dødsfall Maria Tudor Type II antistoffmediert! 14 Komplement mediert Antistoff på celleoverflate aktiverer komplement Cellelyse og/eller fagocytose Transfusjonsreaksjoner, hemolyttisk sykdom hos foster, autoimmun hemolyttisk anemi, Goodpastures Antistoff-avhengig cellemediert cytotokse IgG/Fc-reseptor mediert celledrap NK celler, nøytrofile, eosinofile, makrofager Avstøtning av transplantat Antistoff-mediert cellulær dysfunksjon Myastenia gravis, Grave s, Lambert-Eaton Drug-induced type II! 15 Penicillamine-induced pemphigus autoantiblody epidermal cells 5
Table 18-2! 16 17 Downloaded from: StudentConsult (on 13 April 2008 06:15 PM) 2005 Elsevier 18 Downloaded from: StudentConsult (on 13 April 2008 06:15 PM) 2005 Elsevier 6
Fire typer hypersensitivitet! 19 Type I Straksallergi mast celle degranulering og mediator frigjøring IgE FcεR allergen Type II Antistoffmediert celle antigen IgG cytotokse Type III Immunkompleksmediert komplementmediert lyse immunkompleks deponering endotel basalmembran antigen Type IV Forsinket Inflammatoriske mediatorer aktivert makrofag cytokiner 20 Type III: immunkompleksmediert! Immunkomplekser Utfelling i vev med lokal vevsskade Sykdommer Rheumatoid artritt, Systemisk lupus erytomatosus, glomerulonefritt Farmers lung Kronisk hepatitt B infeksjon Type III Immunkomplekser! 21 Systemisk immunkomplekssykdom rhematoid artritt, systemisk lupus erytematosus, kronisk hepatitt B infeksjon, akutt poststreptokokk glomerulonefritt Antistoff-antigen komplekser dannet intravaskulært Bakteria, virus, protein, DNA Deponeres i ulike vev Nyre, ledd, hud, hjerte, serosa, små kar Inflammasjon flere steder Feber, urtikaria, artralgi, lymfadenopati, proteinuri Komplementaktivering Lokal immunkomplekssykdom Komplekser dannet lokalt gir lokal inflammasjon Arthus reaksjon, Farmers Lung, serum syke 7
22 Table 18-3! Vasculitic rash: III! Downloaded from: StudentConsult (on 13 April 2008 06:15 PM) 2005 Elsevier 23 24 Oral hypoglycemic agent 8
25 Downloaded from: StudentConsult (on 13 April 2008 06:15 PM) 2005 Elsevier 26 Downloaded from: StudentConsult (on 13 April 2008 06:15 PM) 2005 Elsevier Fire typer hypersensitivitet! 27 Type I Straksallergi mast celle degranulering og mediator frigjøring IgE FcεR allergen Type II Antistoffmediert celle antigen IgG cytotokse Type III Immunkompleksmediert komplementmediert lyse immunkompleks deponering endotel basalmembran antigen Type IV Forsinket Inflammatoriske mediatorer aktivert makrofag cytokiner 9
Type IV: delayed cellular! 28 Type IV: cellulære mekanismer! 29 Table 18-4! 30 10
Type IV Forsinket celle mediert! 31 Autoimmune Insulin-avhengig diabetes type I, Revmatoid artritt, MS Granulomatøse Lepra, Tuberkulose, Crohn s, sarkoidose Annet Kontakt dermatitt, Tuberkulin, Cøliaki CD8-medierte: Transplantat mot vert reaksjon, Erytema multiforme, Psoriasis?, 32 Steven-Johnsons: IV! Anti-convulsant, CD8 mediated? 33 Fire typer hypersensitivitet! Type I Straksallergi mast celle degranulering og mediator frigjøring IgE Type II Antistoffmediert celle antigen IgG Type III Immunkompleksmediert immunkompleks deponering cytotokse antigen Inflammatoriske mediatorer FcεR allergen Type IV Forsinket komplementmediert lyse endotel basalmembran cytokiner aktivert makrofag 11
Pathogenesis of Autoimmunity! 34 Self-tolerance Genetic susceptibility Environmental triggers 2005 Elsevier Postulated mechanisms! 35 Genetic susceptibility! 36 Downloaded from: StudentConsult (on 13 April 2008 06:15 PM) 2005 Elsevier 12
HLA! 37 Table 18-5 38 Gene mutations and autoimmunity! Table 18-6 Infections in autoimmunity! 39 Bystander activation Molecular mimicry TLR engagement Anatomic alteration Sex 13
Epitope spreading! 40 41 Typer regulatoriske T celler! 42 Naturlige T reg Induserbare T reg IL-10 TGFβ IL-10 14
Hvile tilstand! 43 Balansert suppresjon?! 44 Balansert suppresjon?! 45 15
Balansert suppresjon?! 46 T regulatoriske celler (suppressor)! 47 Dannes hovedsaklig i thymus Også i perifert lymfoid vev CD4+CD25high, Foxp3 Autoantigen spesifikke (thymale) Perifere alloantigen spesifikke Lavt antall/funksjon Autoimmunitet, allergi Økt antall Patogen persisterer, kreft 48 16