Hvor farlig er det å puste inn bioaerosoler?

Transkript

1 Hvor farlig er det å puste inn bioaerosoler? Symptomer og sykdom ved eksponering for bioaerosoler Helse effekter Infeksjon Patogener Toksiske effekter Mykotoksiner Inflammasjon Uspesifikt medfødt immunforsvar Spesifikt adaptiv immunforsvar» Allergi Doekes Gert, Cource Biological Agents, 1999 INNPUST AV MIKROORGANISMER INFLAMMASJON Sykdom og Ikke-allergiske luftveisplager Allergiske luftveisplager Andre helseplager? SYMPTOMER, SYKDOM

2 Ikke allergiske luftveisplager Ikke-allergiske luftveisplager Irritasjoner i luftveiene» Øye- neseirritasjon, hoste, nysing ODTS toksisk pneumonitt Ikke-allergisk astma, kronisk bronkitt, luftveisobstruksjon (KOLS) ODTS organic dust toxic syndrome Akutt ikke-allergisk sykdom (toksisk alveolitt, høyfeber, luftfuktfeber, byssinose) Uspesifikk inflammasjon som hovedsakelig skyldes endotoksin Ingen sensibilisering (produksjon av spesifikke antistoffer) Symptomer 4-6 timer etter eksponering forsvinner etter timer Tørr hoste Tetthet i brystet Feber med skjelvinger Hodepine og tretthet Systemiske effekter Muskel og lettsmerter Rylander & Jacobs, 1994 Douwes et al., ACGIH Ikke allergiske luftveisplager KOLS-kronisk obstruktive lungesykdommer KOLS en samlebetegnelse på sykdommer i lunger og bronkier som medfører en vedvarende innsnevring av luftveiene slik at luftstrømmen hindres (obstruksjon) ca 90% av KOLS pasienter skyldes røyking Omfatter både kronisk bronkitt og emfysem (tap av støttevev i alveolene) Kronisk bronkitt - kronisk inflammasjon i luftveiene med økt slimproduksjon Ved akutt uspesifikk inflammasjon (ODTS) kan fall i lungefunksjon observeres over en arbeidsdag - gjentatte akutte reaksjoner vedvarende fall i lungefunksjon? Allergiske luftveisplager Hypersensitiv pneumonitt (allergisk alveolitt, bondelunge, justerverksyke, kompostsyke) Alvorlig, sjelden lungesykdom kan føre til permanent skade Spesifikk hypersensitiv reaksjon på sopp eller bakterielle antigener (Actinomyceter) Krever sensibilisering Samme som ved ODTS vanskelig å skille Krever gjentatte høye eksponeringer over lengre tid Arbeidere må omplasseres reagerer på svært lave konsentrasjoner av utløsende antigen Allergisk astma og rhinitt Rylander & Jacobs, 1994 Douwes et al., ACGIH. 2003

3 50%? Yrkesrelatert astma skyldes agens i arbeidsmiljø Ikke IgE-mediert Ikke-eosinofil astma Uspesifikk inflammasjon Yrkesastma Astma Samme luftveis Atopisk astma IgE mediert eosinofile Spesifikk allergisk inflammasjon Andre helseplager Mage-tarm plager Diaré og kvalme Skyldes ikke infeksjon - annen bakteriell endotoksin? Hudplager (kontakteksem) Proteaser (inflammasjoner, allergisk astma?) Kreft Lever, nyre, bihule, nese, bryst, livmor Immunsuppresjon Inhalasjon av mykotoksiner? Reproduksjonssykdommer Hormonhermere Tidlig fødsel/senabort Inhalasjon av mykotoksiner? Burge, 2001 Kristensen, 1997 Hvilke agens utløser ikke-allergiske helseplager? Endotoksin det sterkeste komponenten i bioaerosolen som induserer uspesifikk inflammasjon i luftveiene dose-respons betinget fall i lungefunksjon ved inhalasjonsstudier kan også forsterke responsen på andre inhalerte agens i bioaerosolen (samvirke) Soppsporer, bakterier, actinomyceter, glukaner, peptidoglykaner kan også være uspesifikke inflammatoriske agens Andre komponenter i bioaerosolen? Ikke allergiske agens Miljø-endotoksin = LPS Andre bakterielle proteiner og celleveggkomponenter som også kan gi helseeffekter epidemiologiske studier NOEL EU/m3 Kjemisk renset forbindelse hvor cellefragmenter er fjernet humane inhalasjonsstudier NOEL fra EU/m3

4 Celler i neseskyllevæske Ikke-allergisk agens Glukaner kan spille en rolle i bioaerosolindusert luftveisinflammasjon I arbeidsmiljøsammenheng ß(1-3)- glukaner mest studert Avfallsarbeidere økning av pro-inflammatoriske cytokiner i blod. Mindre reaksjoner ved instillasjon av glukaner i nesa (Thorn et al., 1998, Sigsgaard et al., 2000) Inneklima viste sammenheng mellom luftveis og glukan eksponering (skoler, kontor, barnehager) (Rylander et al., 1997) Mulig andre mekanismer enn endotoksin? Dyrestudier Synergieffekt mellom endotoksin og ß(1-3)- glukaner ved luftveisinflammasjon Økt produksjon av IgE nøytrofile Celler i indusert sputum nøytrofile epitelcelle makrofager lymfocytt eosinofile celler

5 Agens Nivå Type Referanse Endotoksin (EU/m 3 ) organisk støv (mg/m 3 ) bomullstøv melstøv Endotoksin (EU/m 3 ) mikroorganismer (antall/m 3 ) sopp bakterier ,2 3 Yrkeshygienisk grenseverdi Administrativ norm NOEL (eksp.inhalasjonsstudier) < NOEL (epi-studier) NOEL: lungefunksjon systemiske plager ODTS 10 5 Effektnivåerbedriftsinterne 10 6 normer Netherland Health Council, 2002 Arbeidstilsynet Douwes et al., 1997 Castellan et al., 1987 Rylander 1994 Eduard et al., 2001, 2009 Heldal et al., 2003, 2010 Dose-respons sammenheng? adaptasjon, endotoksin toleranse interaksjon mellom agens synergi/dempet effekt andre potente komponenter i støvet som kan gi samme effekt? stor variabilitet mellom individer mutasjon TLR4? healthy worker effekt primær ingen sekundær reversible medisinsk behandling - Tiltak yrkeshygienisk ? + +? Helseovervåkning eksponeringsvurdering eksponeringsreduksjon omplassering START Forekommer ofte tydelig muggvekst på trelast? Forekommer synlig muggvekst på trelast i perioder? Har arbeidstakere hyppige fra luftveiene, evt. har en eller flere feber etter arbeid? Eksponering for soppsporer kartlegges med: Eksponeringsmålinger Antistoff i blodprøver Er eksponeringen høy? Medisinske undersøkelser. Er soppsporer en mulig årsak til symptomene? Eduard W, AT nr. 537, 1999 Tiltak mot muggvekst og eksponering vurderes og utføres tertiær sykdom Helsefare som følge av eksponering for soppsporer er lite sannsynlig Medisinske undersøkelser av arbeidstakere Oppfølging av arbeidstakere og eksponering