Fire typer hypersensitivitet!

Transkript

1 sreaksjoner! 1 En uhensiktsmessig immunrespons mot ufarlig antigen mot eget vev - selv overdrevet/ frustrert reaksjon Fire typer I-IV Straks Antistoffmediert Immunkompleksmediert Forsinket Fire typer hypersensitivitet! 2 Type I Straksallergi mast celle degranulering og mediator frigjøring IgE FcεR allergen Type II Antistoffmediert celle antigen IgG cytotokse Type III Immunkompleksmediert komplementmediert lyse immunkompleks deponering endotel basalmembran antigen Type IV Forsinket målcelle målcelle Inflammatoriske mediatorer aktivert makrofag cytokiner 3 Type I hypersensitivitet: elementer! IgE ~1/ del total s-ig T 1/2 2,4 dager Spesifikt IgE ~40% total 1

2 IgE! 4 Downloaded from: StudentConsult (on 21 April :18 PM) 2005 Elsevier Type I hypersensitivitet: elementer! IgE ~1/ del total s-ig T 1/2 2,4 dager Spesifikt IgE ~40% total Fc ε RI Høy affinitet for IgE/Fc ~ /mastcelle IgE halveringstid 3uker Dendritiske, lymfocytter, Langerhans, Kryssbinding gir aktivering 2

3 FcεR : IgE binding! Type I hypersensitivitet: elementer! IgE ~1/ del total s-ig T 1/2 2,4 dager Spesifikt IgE ~40% total Fc ε RI Høy affinitet for IgE/Fc ~ /mastcelle IgE halveringstid 3uker Langerhans, mast, baso, eos, macrof Kryssbinding gir aktivering Fc ε RII: CD23 Lav affinitet for IgE/Fc ~ /mastcelle IgE halveringstid 3uker B- T-celler, eos, follikulære dendr Vekst/differens, IgE, antigen pres. Mastceller Subepiteliale, rundt kar /mm 2 i hud Frigjør mediatorer Kryssbinding Fc ε RI C3a/C5a-reseptorer IL-8, kodein, varme, kulde 3

4 10 Table Downloaded from: StudentConsult (on 13 April :15 PM) 2005 Elsevier 4

5 13 Downloaded from: StudentConsult (on 13 April :15 PM) 2005 Elsevier

6 16 17 Den allergiske immunresponsen! Klassebytte! 18 6

7 Allergener: egenskaper! 19 Protein T celle respons Peptider presenteres MHC klasse II molekyler Lav dose/konsentrasjoner Favoriserer IL-4 og TH2 respons Enzymatisk aktive (proteaser) Lav molekylært ~10kD Stabilt Løselig Ikke innat respons

8

9 Type I: allergisk! 25 Allergener stimulerer T H 2 mediert IgE produksjon Sykdommer Høysnue, astma, anafylaksi, matvareallergi Preformert og de novo syntetisert Type I allergi! 26 Urtikaria 27 Downloaded from: StudentConsult (on 13 April :15 PM) 2005 Elsevier 9

10 28 29 Type I allergi! 30 Atopi Allergisk rhinoconjunktivitt Allergisk astma Matvareallergi Urtikaria Medikament allergi Anafylaksi 10

11 Allergiske reaksjoner! klinisk sykdom vanlige allergener innkomstrute respons ødem medikamenter intravenøs økt vaskulær permeabilitet serum (enten direkte eller via systemisk anafylaksi tracheal okklusjon insektgift oral absorpsjon til sirkulatorisk kollaps peanøtter blodbanen) død dyrehår lokal økning i blodfløde og vaskulær akutt urticaria gjennom huden Insektbitt permeabilitet 31 allergisk rhinitt, konjunktivitt ulike pollen (ambrosia artemisiifolia = ragweed, timotei, bjørk, midd) inhalasjon / direkte eksposisjon ødem i neseslimhinnen, økt produksjon av serøst slim, irritasjon av slimhinnen, konjunktivalt brosteinsmønster korneal erosjon (vernal keratokonjunktivitt) asthma dyrehår pollen midd inhalasjon bronkial konstriksjon økt slimproduksjon Luftveisinflammasjon (nedre luftveier) bronkial hyperirritabilitet matallergi nøtter peanøtter skalldyr melk, egg, fisk oral oppkast diare pruritus urticaria anafylaksi 31 Kandidatgener allergi! Downloaded from: StudentConsult (on 21 April :18 PM) 2005 Elsevier 11

12 Allergiens epidemiologi! 34 Dobling i I-land siden 1970-årene Ikke siste år? Nord-sør gradient Rike-fattige land/områder/familier By-land Øst-vest Risikofaktorer! 35 Genetikk 20%-40%-80 Atopi Kjønn Allergeneksponering Endotoksiner Miljø Forurensning Røyking Fedme Medisinbruk Amming Fødselsmodus Mors diett Prematuritet Tidlig lungefunksjon Respiratoriske infeksjoner 36 Den allergiske immunresponsen! 12

13 Risikofaktorer: miljø! 37 Antroposofi og bondeliv Steinerskole og gårdsliv halvere begge risk Mosjon og fedme 38 Rolf Groven, 2004 Risikofaktorer: miljø! 39 Antroposofi og bondeliv Steinerskole og gårdsliv halvere begge risk Mosjon og fedme Utemiljø Diselbiler og piggdekkavgift 13

14 Road traffic particles mineral particles because of studded tires! OVA-spesific OVA-specific IgE IgE (U/ml) (AU/ml) HBSS OVA Stud + OVA * * Stud - OVA Samuelsen M et al Toxicology 2008; 246: Risikofaktorer: miljø! 41 Antroposofi og bondeliv Steinerskole og gårdsliv halvere begge risk Mosjon og fedme Utemiljø Diselbiler og piggdekavgift Innemiljø Sengedyr, vaskemidler, pftalater, svømmebasseng 42 Hvorfor øker allergi mer i I-land?! Hygienehypotesen Renslighet, vaksinering, få barn, urbanisering Begrenset immunologisk utfordring? Dreining mot T H2 dominert immunsvar Økt IgE hos genetisk predisponerte. 14

15 Th1-Th2-paradigmet! 43 Allergi Th1 Th1 Th2 - imbalance Th2 Autoimmune disease Inflammation 44 Allergic disease Th17 TNF-α IL-17 Th1 Genetics small mobility Th2 T reg IL-10 Health Behandling! Elsevier 15

16 Anti-allergisk terapi!! 46 Antihistaminer Kromolyner Adrenergika Glukokortikosteroider Xantiner Antikolinergika Anti-IgE (humanisert) Leukotrien antagonister Cyklosporin A Anti-CD23 IL-4 inhibitorer CD40L inhibitorer STAT6 inhibitorer Genmodifisert mat Fc ε R blokkere Allergen sanering - 47 Anti-allergisk terapi!! 48 Antihistaminer Kromolyner Adrenergika Glukokortikosteroider Xantiner Antikolinergika Leukotrien antagonister Cyklosporin A Anti-CD23 IL-4 inhibitorer CD40L inhibitorer STAT6 inhibitorer Genmodifisert mat FceR blokkere Anti-IgE (humanisert) Allergen sanering Desensibilsering 16

17 49 Allergenspesifikk immunterapi, SIT! Desensibilisering, allergivaksinasjon, hyposensibilsering Økende doser av utløsende allergen Kontrollerte doser og forhold Anafylaksi beredskap Subcutant injeksjon Protokoller Autoimmune disease Inflammation Allergic disease 50 Th17 TNF-α IL-17 Th1 Genetics small mobility Th2 T reg IL-10 Health Minker Th2 cytokiner IL-4 IL-5 IL-13 IgE Øker Th1 cytokiner IFNγ IL-12 IgG Induserer IL-10 TGF-β Allergenspesifikk hyporespons

18 52 18