5. T cellers effektorfunksjoner

Transkript

1 Immunologi 3. semester, V T cellers effektorfunksjoner Karl Schenck Institutt for oral biologi

2 Noen typer effektor T celler 3 3 IFNg IL-4 IL-17 IL-10 TGFb TGFb IL-4 Secretory IgA Enhance mast cell and eosinophil response Bacteria Virus

3 Hvor virker effektor lymfocytter? 1. I sekundære lymfoide strukturer: CD4 T celler gir hjelp til B og andre T celler 2. I perifert vev (CD4 og CD8 T celler). Migrasjon dit er dirigert av adhesjonsmolekyler og kjemotaktiske stoffer (se figur). (P-selectin er presyntetisert i Weibel- Palade legemer i endotel-celler. Frigjøres i løpet av minutter. Senere følger E-selectinsyntese.)

4 1. CD8 cytotoksiske celler Cytotoksiske mekanismer

5 2. Regulatoriske T celler (Treg) CD4-positive. Heterogen gruppe, mye fortsatt ukjent Har immunsupprimerende virkning (betegnelsen suppressor T celler hadde vært bedre men den ble tidligere brukt på en type celler som viste seg ikke å eksistere ) Noen typer: Naturlige Treg (ntreg): utvikles i thymus. Sannsynligvis T celler med autoreaktiv aktivitet (i thymus står valget for en autoreaktiv T celle muligens mellom å bli deletert eller å bli en Treg). Medvirker i så fall i toleranse mot "selv". Induserte Treg (itreg): utvikles perifert fra Th0. TGFb er viktig for induksjonen. Det er mulig at APC fører antigener fra mat og kommensaler fra periferien til lymfeknuter og at Th0 aktivitet under steady-state opprettholder toleranse mot slike antigener. Kan også hende at mange Th0 celler som blir aktiverte først går en kort stund gjennom Treg-stadiet, før de differensieres til andre subsets (Th1, Th2 eller Th17). Virker på litt forskjellige måter Sekresjon av immundempende cytokiner: IL-10, TGFb og IL-35 (effekt på flere celletyper) Celle-celle kontakt: hemmer DC Andre måter Kan hende det også finnes CD8 Treg

6 3. Th17 celler CD4-positive. Utvikler fra Th0 under innflytelse av IL-6 og TGFb, i fravær av IL-4, IL-12 og IFNg. Muligens et tidlig subset som blir utviklet etter Th0 aktivering (i tidlig stadie lager DC IL-6 og TGFb, og ikke IL-4 eller IL-12). Migrerer til infeksjonsfokus og sekreterer IL-17. Dette aktiverer fibroblaster, epitelceller, keratinocytter til å sekretere en rekke proinflammatoriske cytokiner (bl a IL-6), vekstfaktorer (GM-CSF og CSF) og kjemokiner. Tiltrekker dermed nøytrofiler og aktiverer dem.

7 4. Th1 celler CD4-positive. Utvikles under innflytelse av IL-12 sekretert av APC. I hvorvidt en APC skiller ut IL-12 eller også gir andre signaler blir regulert gjennom PRR på APC. På denne måten signalerer APC at det dreier seg om et fremmed antigen og ikke et eget!

8 4. Th1 celler Aktiverer makrofager: makrofagen som har fagocytert mikrober presenterer antigen på MHC II og IFNg i retur. Dette øker mikrobe-eliminasjon i makrofagen. Aktiverer B celler til å produsere IgG subklasser som aktiverer komplement og virker opsoniserende (IgG1, IgG3), gjennom sekresjon av IFNg. IFNg hemmer utvikling av Th2 og Th17 celler.

9 5. Th2 celler CD4-positive. Utvikles under innflytelse av IL-4. Eksakt kilde for IL-4 er ukjent - kan være mastceller eller NKT celler.

10 5. Th2 celler Sekreterer IL-4, IL-5, IL-6 (noen også IL-10). Aktiverer eosinofiler (IL-5; forsvar mot innvollsmark). Switcher B celler mot IgE og IgG4 produksjon (IL-4). IgE: forsvar mot innvollsmark (IgE antistoffer kan også spille en rolle i visse allergier). IL-10 og IL-4 hemmer utvikling av Th17 og Th1 celler.

11 6. Th3 celler CD4-positive Th celler i sekretoriske organer (tarm). Usikker om dette er en egen cellepopulasjon. Sekreterer TGFb. Switcher antistoffproduksjon til IgA. Kan være med i utvikling av Treg celler.

12 Negativ regulering av T celle subsets innbyrdes kan sørge for at CD4 T celletypen som best passer til infeksjonen ender opp med å dominere

13 Sammendrag effektor T celler 3 3 IFNg IL-4 IL-17 IL-10 TGFb TGFb IL-4 Secretory IgA Enhance mast cell and eosinophil response Bacteria Virus

14 Hukommelse T celler Noen antigen-aktiverte T celler differensierer i hukommelse T celler. Fortsatt mye ukjent. To typer: Sentrale hukommelse T celler: resirkulerer gjennom lymfoid vev og kan raskt ekspandere etter ny antigen eksponering. Perifere hukommelse T celler: erverver raskt effektorvirkning etter ny antigen eksponering (i sær i slimhinner).

15