1. Medfødt og ervervet immunitet. Karl Schenck, V2015

Transkript

1 1. Medfødt og ervervet immunitet Karl Schenck, V2015

2 Medfødt og ervervet immunforsvar Antimicrobial peptides «Alltid beredt!» Relativt uspesifikt Må aktiveres Spesifikt

3 Komponenter av medfødt immunitet (NB: se ILC senere)

4 Medfødt immunforsvar i epiteloverflater Antimikrobielle peptider: defensiner, m. fl.

5 Fagocytose

6 Innate lymphoid cells (ILC) Medfødte lymfoide celler (innate lymphoid cells - ILCs) er en familie av lymfocytter som skiller raskt ut signalstoffer som hjelper i forsvar mot patogener tidlig ved infeksjon. Nylig beskrevet mye ukjent. Nå (foreløpig) klassifisert i 3 grupper: ILC1, ILC2 og ILC3.

7 Natural killer celler (i dag definert inn under ILC men fortsatt presentert som egen celletype i mange tekstbøker) A. Drap av celler med intracellulær infeksjon B. IFNg sekresjon som øker makrofagers evne til å drepe fagocyterte mikrober Celledrap blir indusert gjennom frigjøring av granuler (granzym/perforin) eller gjennom signalering av celledød gjennom Fas/FasL (se senere). C. Celler som eksponerer antigen i membranen kan ble dekket av antigenspesifikt IgG. NK celler kan binde dette IgG og drepe den infiserte cellen (ADCC - antibody dependent cellular cytotoxicity).

8 Komplementsystemet

9 Hvordan kjenner immunforsvaret igjen mikrober? Medfødt immunforsvar: Direkte: Reseptorer og løselige molekyler som binder til konserverte mikrobielle molekyler som skiller mikrober fra verten. Reseptorene heter Pattern Recognition Receptors (PRR) De konserverte mikrobielle molekylene kalles for Pathogen-Associated Molecular Patterns (PAMP) eller - mer korrekt - Microbe-Associated Molecular Patterns (MAMP) Indirekte: Reseptorer for diverse signalstoffer som formidler celle/vevsskade forårsaket av infeksjon (bl a Danger Associated Molecular Patterns DAMP) Ervervet immunforsvar: reseptorer på B og T celler kjenner igjen molekyler som er spesifikke for de enkelte mikrober. Reseptorene heter T celle reseptor (TcR) og B celle reseptor (BcR) De spesifikke mikrobielle molekylene heter antigener.

10 Signaler Medfødt immunitet: Pattern Recognition Receptors (PRR) kjenner igjen Microbe-Associated Molecular Patterns (MAMP - PAMP) CD14, CARD CARD: viral RNA Aksjon! - Cytokiner - Fagocytose - Kjemotaksi - Antimikrobielle peptider - Adhesjonsmolekyler

11 Eksempler på celle-assosierte PRR og deres ligander

12 Gjenkjenning av mikrobielle produkter i ervervet immunitet: BcR, TcR, MHC B celle reseptor (BcR) T celle reseptor (TcR) MHC BcR på: naive B celler: IgM og IgD hukommelsesceller: IgG, IgA eller IgE Reagerer på antigener med forskjellig kjemisk sammensetning som proteiner, polysakkarider, DNA/RNA og lipider. TcR: TcR: kjenner igjen kun peptidantigener presentert på MHC I eller II (figur). TcR: kjenner ssl. igjen antigen direkte, f eks fosfolipider fra mycobakterier. Mye ukjent.

13 Dannelse og seleksjon av antigen-spesifikke kloner

14 Effekter av B og T celle stimulering: humoral og cellemediert immunitet CD4+ CD8+

15 I korte trekk: utvikling og aktivering av lymfocytter Naive og effektor lymfocytter har forskjellige «homing» karakteristikker. Naive «homer» primært til sekundære lymfoide organer mens effektor drar til vevet.

16 Lymfocyttresirkulering: betinget av adhesjonsmolekyler og kjemokiner

17 Medfødt immunitet Andre betegnelser Non-adaptiv, non-spesifikk Adaptiv, spesifikk Aktiveringsstatus Konstitutivt, deler aktiverbare Må aktiveres Responstid Umiddelbar eller rask Forsinket Gener for reseptorene Ligander PRR (pathogen recognition receptors): stamcelle-kodet, dvs genene modifiseres ikke Konserverte mikrobielle molekyler (PAMP - MAMP*). De gjenkjente strukturer er essensielle for mikrobens liv. Graden av spesifisitet Lav Høy Potensiale for vevsskade Potensiale for autoreaktivitet Betydelig (kraftige effektorvirkninger) Teoretisk lav (ingen spesifikke autoreaktive reseptorer), men reguleringen kan svikte (autoinflammatoriske sykdommer) Hukommelse Nei Ja *Pathogen-associated molecular patterns - Microbe-associated molecular patterns Ervervet immunitet Antigen reseptorene TcR og BcR: tilfeldige gensekvenser, bl a gjennom somatisk rekombinasjon Diverse mikrobielle antigener i nativ form (B celler og noen sære T celler) eller peptidsekvenser i kontekst av MHC (T celler) Lav (fokusert spesifisitet og få direkte effektor-virkninger) Tilstede, men nedregulert eller eliminert under normale forhold (hvis ikke: autoimmune sykdommer)

18 Ikke tenk for mye på denne delen