Første Tann. Bakterie kolonisering Immunreaksjon? Streptokoccus Mut. Toleranse? IgA mot Str. Mut? IgG beskytter. Ekslusjon og toleranse?

Transkript

1 Første Tann Bakterie kolonisering Immunreaksjon? Streptokoccus Mut. Toleranse? IgA mot Str. Mut? IgG beskytter Ekslusjon og toleranse?

2 Naturlig Immunitet Barrierer Hud: Fysisk sterk, Normal bakterie flora, naturlige antibiotika Slimhud: Plateepitel: Munnhule, Vagina (Defenciner) Kjertelepitel: Øyne, Bronkier, Tarm (siga, defensiner) I munnhulen: Spytt og svelging (flow)

3 Naturlig Immunitet Ervervet Immunitet Ikke bedre ved gjentatt infeksjon Bedret ved gjentatt infeksjon Lysozyme, complement, akutt fase proteiner (CRP, inteferroner) Fagocytter (granulocytter, makrofager) NK-celler Antistoff (B-lymfocytter - plasmaceller) T-lymfocytter

4 Spytt inneholder mange bakteriedrepende faktorer Lactoperoxidase, lysozyme and chitinase Lactoferrin SLPI, inhibitor of serine proteinases Human beta-defensin-1 Salivary agglutinin Cystatins: cysteine proteinase inhibitors VEGh, as a cysteine proteinase inhibitor Sekretorisk IgA

5 Lysozyme Spalter bakterieveggen i for eksempel Gule stafylokokker Spalter mellom: N-acetyl-muramin syre (MurNac( MurNac) og N-acetyl acetyl-glucosamine (GlcNac) Lysozyme Lysozyme Lysozyme Mur Nac Glc Nac Mur Nac Glc Nac Mur Nac Glc Nac Mur Nac Glc Nac Mur Nac Glc Nac Mur Nac Glc Nac 5-glycine

6 Complement Bakterier Opsonisering Complement Chemotakse C3a C5a Fagocytose Lysis

7 Immune Deviation The first meeting Friend or enemy

8 Sekretorisk IgA og IgM IgA og IgM skilles ut gjennom kjertel epitel Bare J-kjede holdig Ig kan seserneres Epitelet lager sekretorisk komponent IgA holdig slim utøver immunekslusjon IgA>IgM J chain IgA Secretorisk komponenet (SC eller poly Ig-reseptoren) Epitelium

9 Sekretorisk slimhinne immunitet M T IgA IgG IgM

10 Brandtzaeg et al

11 Periodontitt Bakterie kolonisering Plakk dannelse Immunreaksjon Toleranse og ufarlige bakterier Toleranse og patogene bakterier Betennelse pga ufarlige bakterier Betennelse pga patogene bakterier Ekslusjon og toleranse?

12 Antigenet oppfattes som fremmed og farlig = Krig Det fremmede antigenet angripes

13 Kolonisering av bakterier Dannelse av plack Lokal immunreaksjon mot bakterier Betennelse og bakterieprodukter danner lomme Sulcus blir til lomme Kronisk betennelse, irreversibel skade Bidrar immunresponsen til lommedannelse?

14 Oral Tolerance Th2 Interleukin 4 IgE Th3 Th1 Interferron-γ IgG Transforming growth factor β IgA VIP

15 Oral Toleranse Hemmet IgG produksjon etter vaksinering Opphevet / dempet kontaktallergisk reaksjon (DTH) Doseavhengig switch til IgA produksjon Systemisk oral toleranse (manglende IgG og DTH) induseres hos mus som: Mangler CD8 (Grdic et al, JI, 1998, 160:754). Mangler (Garside et al. JI, 1995, 154:5649) Mangler Reseptor (Kjerrulf M, et al. Imunology 1997, 92:60) Mangler B-celler (Peng et al., SJI, 2000, 51:154)

16 Transforming Growth Factor-β TGF β1 Produseres av Epitel (og andre celler som mastceller) Øker produksjonen av IgA Reseptormangel på B-celler gir IgA mangel i serum (men IgA+ plasmaceller i tarmen) Fremmer tilheling og arrdannelse Demper cellulær immunitet Oral Toleranse faktor?

17 CD8 CD8 T c2? Undertrykke CD4 Th T 8 CD8 T c1 Drepe CD8 T c T Tbc CD4 Th CD4 Th 1 Aktivere MΦ CD4 Th 2 Stimulere Antistoff produksjon + B Ig

18 CD8 CD8 T c2? Undertrykke CD4 Th T 8 CD8 T c1 Drepe CD8 T c T Tbc CD4 Th CD4 Th 1 Aktivere MΦ CD4 Th 3 TGF-β Oral toleranse? CD4 Th 2 Stimulere Antistoff produksjon + B Ig

19 Aktivering Klonal proliferasjon IL-2 IL-6 IL-13 B CD 4 T H CD40L CD40 Aktivering IL-2 IL-6 IL-13 B s B G1 B s

20 IL-2 IL-6 IL-13 B Aktivering Klonal proliferasjon Modning CD 4 T H CD40L CD40 Aktivering IL-2 IL-6 IL-13 B G1 B s TGF-β IgE IgA Allergi eller toleranse? B s

21 IL-2 IL-6 IL-13 B Aktivering Klonal proliferasjon Modning CD 4 T H CD40L CD40 Aktivering IL-2 IL-6 IL-13 B G1 B s TGF-β IgE IgA IgM B s

22 IL-2 IL-6 IL-13 B Aktivering Klonal proliferasjon Modning CD 4 T H CD40L CD40 Aktivering IL-2 IL-6 IL-13 B G1 B s TGF-β IgE IgA IgM B s IL-10 IgG

23 IL-2 IL-6 IL-13 B Aktivering Klonal proliferasjon Modning CD 4 T H CD40L CD40 Aktivering IL-2 IL-6 IL-13 B G1 B s TGF-β IgE IgA IgM Naive Switch Hukommelse B s IL-6 IgG Plasma celler

24 γ B IgG IL-10 + INF-γ μ ε B IL - 4 B IgE VIP? + TGF-β α B + IgA

25 Tbc NK IL-12 Th 1 T CD56 IL-10 Th 0 Th 2

26 Food allergy Genetic background Age first exposure Antigen Dose of of antigen Frequency of of admistration Breast milk? IgE IgA Environmental conditions

27 Th 2 -celler i antiparasitt angrep og Allergi μ δ ε B B ε B ε IL-10 GM-CSF IgE MΦ Th 2 IL-3 EOs Mast celle

28 Prosent 40 Reaksjon på nøtter (jord og tre) Oralt allergi syndrom 4 4 Diare Astma Atopisk dermatitt Hodepine Angioødem Urticaria 2 2 Anafylaksi Oppkast Magesmerter 3 Annet Symtomer