Immunitet hos eldre. Lisbeth Meyer Næss Divisjon for smittevern. Vaksinedagene 2010

Transkript

1 Immunitet hos eldre Lisbeth Meyer Næss Divisjon for smittevern Vaksinedagene 2010

2 Andelen eldre i befolkningen øker 14 % av befolkning Alder Antall > 65 år 2010: ( 15%) 2060: 1,1 1,6 mill Kilde: SSB

3 Alderdommen er ikke noe sted for sveklinger Bette Davis Infeksjoner Økt sykelighet og dødelighet hos eldre

4 Sykdommer som særlig rammer eldre urinveisinfeksjoner nedre luftveisinfeksjoner (pneumokokksykdom, influensa) hudinfeksjoner & infeksjoner i bløtvev mage-/tarm infeksjoner infeksiøs endokarditt (eks. streptokokker) bakteriell meningitt (pneumokokker, meningokokker, enterovirus) Claudia Wolf tuberkulose herpes zoster (helvetesild)

5 Økt risko for infeksjoner hos eldre Endret immunforsvar hos eldre Immunosenescence Nedsatt immunforsvar

6 Immunforsvaret - forsvarsystem mot mikroorganismer bakterie virus sopp parasitt forhindre sykdom Gjenkjenne mikroorganismer Eliminere mikroorganismer

7 Immunforsvaret er nettverk av: Lymfoide organer (beinmarg, lymfeknuter, milt, thymus) Celler (hvite blodceller) Neutrofil Eosinofil Basofil Monocytt Granulocytter Lymfocytt B-celler T-celler NK celler Dendrittisk celle Proteiner (eks. komplement, antistoff)

8 Immunforsvaret inndeles i: Medfødte forsvaret (naturlig immunitet) Eks. hud, komplementproteiner, fagocytter Ervervede forsvaret (spesifikk immunitet) B-celle T-celle T-hjelpe celle (CD4+) Cytotoksisk T-celle (CD8+) antistoff

9 Medfødt forsvar mikroorganisme epitel vev Hvis mikroorganismen har klart å trenge inn i kroppen støter den på: Fagocytter i vev, blod. Spesialiserte celler som gjenkjenner, spiser og nedbryter mikroorganismer Proteinmolekyler i blodet. Komplementsystemet

10 Ervervet, spesifikke forsvaret B-celler, T-celler millioner av ulike reseptorer for mikroorganismer Antistoff (BcR) T-celle reseptor (TcR) B-celle T-celle Gjenkjenne enhver mikroorganisme Antistoff og TcR gjenkjenner ANTIGEN (Ag)

11 Hva er et antigen? Antigen (Ag) = antistoff generator Substans som gjenkjennes av immunsystemet og som kan indusere en immunrespons mikroorganisme (bakterie, virus, sopp, parasitt) makromolekyl (protein, polysakkarid, DNA, RNA, lipid) Influenza virus svært immunogene = stor evne til å indusere en immunrespons Hemagglutinin (HA)

12 Immunitet 1. syk Bakterie, virus, sopp, parasitt antistoffer T B 2. Immunsystemet husker mikroben ikke syk immunitet

13 Beskyttelse etter vaksinasjon antistoffer 5 klasser (isotyper): IgG, IgA, IgD, IgM og IgE Nøytraliserende Opsoniserende økt fagocytose Aktivere komplementsystemet Celle-medierte immunresponser (CMI) CD8+ T celler (cytotoksiske T-celler) CD8 drepe infiserte celler (CTL) T-celle Peter Parham 2005

14 Eldre mer utsatt for infeksjoner - økt sykelighet og dødelighet Økt behov for vaksiner

15 Økt reiseaktivitet... økt behov for vaksiner

16 Eldre har økt behov for vaksiner... men dårligere respons på vaksiner

17 Influensavaksine Sesonginfluensa BeskytteIse: unge voksne: 68-88% (Demicheli,2000; Wilde, 1999) eldre: kontroversielt 56% (Gross, 1995) Lave antistofftitre mot HA (Keren,1998) Nedsatt CTL (Powers,1993; Mbawuike,1993) dannet færre spesifikke CD8+ T-celler

18 Vaksine utviklet spesielt for eldre ZOSTAVAX (Merck/Sanofi Pasteur) Vaksine mot Herpes zoster (helvetesild) for alle > 60 år Efficacy of ZOSTAVAX on HZ Incidence Compared with Placebo (Merck, 2006) ZOSTAVAX PLACEBO Age group # subjects # HZ cases Incidence rate # subjects # HZ cases Incidence rate Vaccine Efficacy (95% CI) Overall % (44%, 58%) % (56%, 71%) % (28%, 52%) % (-29%, 48%) VIKTIG - mindre alvorlig sykdom, - reduserer forekomst av postherpetisk nevralgi (PHN) med 66%

19 Hepatitt B virus (HBV) vaksine Rekombinant vaksine basert på HBsAg protein Nøytraliserende antistoffer 3 vaksinedoser anti-hbs nivå 10 miu/l (96% seorespondere) HBV vaksine virker dårligere hos de over 40 år! Denis et al. 1984, Gellin et al anti-hbs nivå

20 Hva skjer med cellene i immunforsvaret? Neutrofil Eosinofil Basofil Monocytt Granulocytter Lymfocytt Dendrittisk celle B-celler T-celler NK celler

21 B-celler & antistoffer (Cancro et al. 2009) Produksjonen av B-celler avtar med alderen Repertoaret av B-celle reseptorer avtar Redusert evne til å danne ulike klasser (isotyper) av antistoffer Ofte nedsatt affinitet (bindingsstyrke) av antistoffene Endringer i antistoffresponsen - Dårligere antistoffrespons mot de fleste vaksiner - Nedgang i antistoffer mot spesifikke antigener Flere antistoffer spesifikke for autoantigener (antigener på kroppens egne celler)

22 T-celler Endringer i T-celle populasjoner (Miller, 1996; Chakravarti & Abraham, 1999) CD28+ alder CD28 co-stimulator CD28- T-celle aktivering T-celle proliferasjon T-celle overlevelse

23 Humane T-celler som mangler CD28 øker med alderen Weng et al. 2009

24 Hva innebærer det at vi får CD28- T-celler? Gjentatte antigen stimuleringer Cytokiner (IL-2, IL-7,IL-15,TNF-α) CD28- T-celler Dårligere til å gjenkjenne nye Ag Bedre cytotoksisk aktivitet Nedregulering (oppregulering) Weng et al inhiberer CD4 T-celle responser CD28- T-celler Dårligere respons på vaksiner og mikrober hos eldre Skyldes denne økningen av CD28- T-celler kroniske virusinfeksjoner?

25 NK celler ( Natural Killer Cells ) Lymfocytter med cytotoksisk aktivitet - virus - kreftceller Produserer cytokiner regulerer ervervede immunforsvaret (eks IFN-ү) Antall NK celler øker hos eldre Nedsatt cytotoksisk aktivitet

26 Granulocytter Eosinofiler, basofiler få studier, sprikende resultater Neutrofiler - Nedsatt funksjon hos eldre Nedsatt fagocytose Dendrittiske celler (DC) endring i DC hos eldre? Ikke avklart, flere studier pågår Langerhans celler i hud (Bhushan et al. 2002; Bodineau et al. 2007)

27 Monocytter / makrofager monocytt makrofag Nedsatt fagocytose hos eldre Defekter i Toll-like reseptor funksjon (TLR) (Panda et al. 2009) - Gjenkjenning av mikroorganismer - Regulering av spesifikk immunrespons - Nedsatt antistoffrepons mot influensavaksine (van Duin et al. 2007) - Eldre har dårligere medfødt forsvar mot West Nile virus (Kong et al. 2008)

28 Oppsummering - Immunrespons hos eldre - Økning i CD28- T-celler - Nedsatt B-celle repertoar - Nedsatt antistoff kvalitet - Nedsatt funksjon av fagocyttiske celler - Nedsatt funksjon av NK celler Dårligere immunrespons på vaksiner men vaksiner gir beskyttelse hos eldre! Dårlige til å respondere på nye antigener Ofte god respons på gamle antigener God effekt av booster doser

29 Kan vi gjøre noe for å motvirke de aldersavhengige endringene i immunforsvaret? Da vil også vaksiner virker bedre...

30 Kosthold har betydning Underernæring hos eldre gir ytterligere nedsatt immunforsvar Kosttilskudd Sink, selen, vitamin E, vitamin B 12 Effekt av HBV vaksine Effekt av pneumokokk PS vaksine

31 Fysisk aktivitet kan ha en viss effekt Studie med influensavaksinering (Kohut et al. Vaccine 2004) 27 eldre >65 år Gruppe 1 (N=14): trening 3 dager pr. uke (30 min) i 10 mnd Gruppe 2 (N=13): kontrollgruppe - ingen trening Gruppe 3 (N=8): referansegruppe år trivalent influensavaksine (Fluzone): Høst 2000 : startet trening 4 uker etter vaksinering Høst 2001: ny vaksinering og blodprøve 4 og 12 uker etter vaksinering

32 Antistoffrespons mot HI A/New Caledonia (H1N1) A/Panama (H3N2) B/Victoria

33 Tom Spear, 102 år.

34 Takk for oppmerksomheten!