PREPARATOMTALE. 1 vaksine-dose (0,5 ml) inneholder minst 24 IE inaktivert hepatitt A-virus (stamme RG-SB), dyrket i humane diploide (MRC-5) celler.

Transkript

1 PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Epaxal injeksjonsvæske, suspensjon i ferdigfylt sprøyte. Vaksine mot hepatitt A (inaktivert, virosom) 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 vaksine-dose (0,5 ml) inneholder minst 24 IE inaktivert hepatitt A-virus (stamme RG-SB), dyrket i humane diploide (MRC-5) celler. Adjuvant systemet består av virosomer, sammensatt av meget rene influensavirusoverflateantigener (10 mikrogram hemagglutinin) av A/Singapore/6/86 (H1N1) stammen og fosfolipid lecitin (80 mikrogram) og cephalin (20 mikrogram), som viruspartiklene blir adsorbert på. Mer informasjon om adjuvansen se pkt For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Injeksjonsvæske, suspensjon i ferdigfylt sprøyte. Klar, fargeløs væske. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Profylakse mot hepatitt A hos barn over 1 år og voksne. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Én dose à 0,5 ml injiseres intramuskulært. For å sikre optimal immunrespons, skal vaksinen injiseres i deltoideusmuskelen. Hos pasienter med nedsatt koagulasjonsevne kan vaksinen administreres subkutant i overarmen. For å oppnå langvarig beskyttelse må det gis en andre (booster) dose på 0.5 ml. Denne skal helst gis mellom 6-12 måneder etter den første dosen, men kan etter begrenset erfaring med voksne, friske reisende, gis opptil 10 år senere (se avsnitt 5.1). Epaxal kan brukes vekselvist med andre inaktiverte hepatitt A vaksiner for første og andre (booster) dose. Samtidig aktiv og passiv immunisering Ved behov for umiddelbar beskyttelse mot hepatitt A kan Epaxal gis samtidig med humant gammaglobulin på separate injeksjonssteder.

2 Vaksine etter eksponering Vaksine etter eksponering bør gis i samsvar med offisielle anbefalinger. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor innholdsstoffene i vaksinen. Overfølsomhet overfor egg, hønseprotein eller formaldehyd. Ved akutte infeksjonssykdommer med feber skal vaksinasjon med Epaxal utsettes. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Som for alle injiserbare vaksiner skal egnet medisinsk behandling og overvåkning alltid være tilgjengelig i tilfelle det oppstår sjeldne anafylaktiske reaksjoner etter injeksjon av vaksinen. Det influensa-hemagglutinin som inngår i Epaxal utgjør ingen erstatning for influensavaksine. Tilstander som fører til nedsatt immunforsvar kan gi nedsatt immunrespons. Hos pasienter som har gjennomgått splenektomi bør det gis booster-vaksinasjon 1 til 6 måneder etter primær vaksinering, da disse personene oppnår lavere titre. Dette gjelder også for andre pasienter med nedsatt immunforsvar. Erfaring med vaksinasjon av barn under 1 år og voksne over 60 år er begrenset. Epaxal kan inneholde spor av polymyksin B 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon En prospektiv interaksjonsstudie ble gjennomført med gulfebervaksine i 55 personer. I tillegg ble samtidig vaksinasjon med vaksine mot gulfeber, tyfoidfeber, poliomyelitt, difteri, tetanus, meningokokk A + C, og også samtidig malaria-profylakse undersøkt som en del av et reiseprofylakseprogram med 38 personer. En prospektiv interaksjonsstudie med samtidig vaksinasjon med en hel-celle influensavaksine ble gjennomført i 163 personer. Samtidig vaksinasjon svekker hverken immunoresponsen mot hepatitt A eller mot influensa. Videre er immunresponsen mot hepatitt A uavhengig av nivået av antistoffer mot influensa før vaksinering. Resultatene indikerer derfor at Epaxal kan gis samtidig med de vaksiner som er nevnt ovenfor, men i forskjellige sprøyter og samtidig med malaria-profylakse. 4.6 Graviditet og amming Det foreligger ikke tilstrekkelige data på bruk av Epaxal hos gravide kvinner. Virkningen av Epaxal på fosterutviklingen har ikke blitt evaluert. Som med alle inaktiverte vaksiner er det ikke forventet skadelige virkninger på fosteret. Vaksinen bør ikke gis til gravide kvinner med mindre det er en øket risiko for hepatitt A. Det er ikke kjent om vaksinen går over i morsmelk. Kvinner som ammer bør være forsiktig med bruken av Epaxal.

3 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner Det er ingen tegn på reduksjon av reaksjonstid relatert til vaksinen. Imidlertid kan svimmelhet eller hodepine av og til forekommer, som også observert tidvis med andre vaksiner. 4.8 Bivirkninger Mulige bivirkninger er milde og av kort varighet. Den bivirkningshyppighet som vist nedenfor er tatt fra kliniske studier. De vanligste bivirkninger, tretthet, ømhet på injeksjonsstedet og hodepine, forekommer i kliniske studier med hyppigheter på henholdsvis 6-32%, 5 25% og 6 25%. Svært vanlige ( 1/10): Nevrologiske sykdommer: Hodepine Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjons-stedet: Tretthet, ømhet på injeksjonsstedet. Vanlige ( 1/100 og <1/10): Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer: Anoreksi Gastrointestinale sykdommer: Diaré, kvalme Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjons-stedet: Reaksjoner på injeksjonsstedet (indurasjon, rødhet, hevelse), ubehag, feber Mindre vanlige ( 1/1000 og <1/100): Nevrologiske sykdommer Svimmelhet Hud- og underhuds-sykdommer Utslett, kløe Gastrointestinale sykdommer: Oppkast Sykdommer i muskler og bindevev Artralgi Graden av svimmelhet er ikke mer utpreget sammenliknet med andre vaksiner i tilsvarende forsøk. I enkelte tilfeller ble en forbigående og liten økning i leverenzym-nivået observert samtidig med vaksinasjon. Som det også er observert for andre vaksiner, kan det enkelte ganger forekomme betennelser i det sentrale og perifere nervesystem, inklusive ascenderende paralyse opp til åndedrettsparalyse, f.eks. Guillain-Barré syndrom. I meget sjeldne tilfeller kan anafylaktisk sjokk forekomme.

4 4.9 Overdosering Det er ikke rapportert noen tilfeller av overdosering. En utilsiktet injeksjon av en ny dose på 0,5 ml Epaxal har ingen bivirkninger. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Vaksine mot hepatitt A ATC kode J07B C02. Epaxal inneholder hepatitt A-virus, stamme RG-SB, dyrket i MRC-5 humane diploide celler og inaktivert med formaldehyd. De isolerte viruspartiklene er bundet til et nytt immunadjuvans som består av syntetiske, sfæriske virosomer som kalles IRIV (IRIV = Immunopotentiating Reconstituted Influenza Virosome). IRIV består av en dobbeltmembran sammensatt av fosfolipidene lecitin (fosfatidylkolin) og kefalin (fosfatidyletanolamin) samt virale fosfolipider. Dobbeltmembranen inneholder de virale glykoproteinene hemagglutinin og neuraminidase som er isolert fra inaktivert influensavirus (A/Singapore/6/86 (H1N1)). Det ble ved bruk av spesifikke ELISA- (Enzyme-linked-immunosrbend-assay) systemer ikke påvist antistoffer mot fosfolipider fra IRIV (dvs antistoffer mot lecitin og cephalin). Etter injeksjon med Epaxal bindes kompleksene av IRIV og hepatitt A-virus aktivt til spesielle reseptorer på makrofager og blir deretter fagocyttert. Samtidig binder kompleks av IRIV og hepatitt A-virus til B-lymfocytter, som stimuleres til proliferasjon. Membranen hos de fagocytterte liposomene fusjonerer med membranen i makrofagenes endosomer, hvilket gjør at hepatitt A-virusantigenet presenteres på makrofagenes overflate. Dette styrker presentasjonen av antigen og stimuleringen av T-lymfocytter, som i sin tur stimulerer B- lymfocyttenes produksjon av anti-hepatitt A-antistoffer. Immunogenisitet og beskyttelse Vaksinasjon med en dose på 0,5 ml Epaxal resulterer i beskyttende antistofftitre (min. 20 mie/ml) hos 80-97% av de vaksinerte etter 14 dager, hos % etter 28 dager og hos % etter 12 måneder. Mer enn 1600 voksne og barn (>10 år gamle), mer enn 320 barn (i alderen 2-10 år), 61 barn (i alderen 1-2 år) og 30 barn (i alderen 6 måneder til 1 år) er blitt observert i kliniske studier. Blant disse var en dobbeltblind, placebo-kontrollert feltstudie med 137 barn (i alderen 18 måneder til 6 år) i et høyendemisk område, som viste 96% beskyttelseseffekt mot akutt hepatitt A-infeksjon, basert på titere av IgM og IgG antistoffer og også på kliniske observasjoner. Beskyttelsens varighet Den første vaksinedosen med 0,5 ml Epaxal resulterer i beskyttende antistofftitre (min. 20 mie/ml) hos % av de vaksinerte i minst 12 måneder. En andre (booster) vaksinasjon med 0,5 ml Epaxal er antatt å kunne forlenge beskyttelseseffekten til minst 30 år for minst 95% av vaksinerte personer, når en terskelverdi for antistofftiter på 10 mie/ml tas i betraktning. Denne vurderingen er basert på matematisk modellering og ekstrapolering av års oppfølgningsdata fra personer i aldersgruppen 16 til 45 år. En analyse av serum fra 26 voksne, friske reisende i alderen 24 til 73 år, som fikk en ekstra (booster) dose mellom 98

5 til 128 måneder etter den første dosen, viste at en forsinkelse på opptil 10 år mellom første og andre vaksinedose ikke hadde noen innvirkning på omfanget av boosterresponsen. Imidlertid bør forskrivere/leger normalt ikke bruke et lengre intervall mellom første og andre vaksinedose (se avsnitt 4.2). 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Farmakokinetiske studier er ikke påkrevd for vaksiner. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske sikkerhetsdata viser ingen tegn på toksisitet etter enkeltdose eller etter gjentatte doser. Det ble ikke iakttatt vevsintoleranse etter administrering til kaniner. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Natriumklorid Vann til injeksjosvoesker Informasjon om adjuvansen se pkt Uforlikeligheter Da det ikke foreligger undersøkelser vedrørende uforlikeligheter, bør dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler. 6.3 Holdbarhet 3 år. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares i kjøleskap (2 C 8 C). Oppbevares i originalpakningen for å beskyttes mot lys. Må ikke fryses. 6.5 Emballasje (type og innhold) 1 dose, ferdigfylt sprøyte 0,5 ml suspensjon i en forhåndsfylt sprøyte (type I glass) med en stempelstopper av klorert butylgummi og med en nål av rustfritt stål type 304. Pakningsstørrelser: 1 x 0,5 ml 10 x 0,5 ml Ikke alle pakningsstørrelser er pålagt markedsført.

6 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Må ristes før bruk. Før bruk bør sprøyten kontrolleres visuelt, mht. om den er uskadd og om det finnes partikler i sprøytens innhold. Vaksinen skal være klar og fargeløs. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Crucell Italy S.r.l. Via Zambeletti 25 IT Baranzate (MI) Italia 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO