MENVEO vaksine mot meningokokkinfeksjon gruppe A, C, W135 og Y (konjugert)

Transkript

1 MENVEO vaksine mot meningokokkinfeksjon gruppe A, C, W135 og Y (konjugert) Christian Syvertsen, Seksjon for biologiske legemidler og vaksiner September 2010.

2 Menveo godkjent i sentral prosedyre (EU) European Medicines Agency (EMA, London) koordinerer søknads- prosessen. Rapportør (Nederland) og Ko-rapportør (Norge) Markedsføringstillatelse i hele EU Risk Management Plan (Oppfølging av dokumentasjon på effekt og sikkerhet) Pediatric Investigational Plan (kliniske forsøk i barn)

3 MENVEO vaksine mot meningokokkinfeksjon Produsent: Novartis Meningokokk (Gruppe A, C, W-135 and Y) oligosakkarid CRM konjugert vaksine Oligosakkarider fra Neisseria meningitides stammer Bæreprotein CRM 197 er isolert fra Corynebacterium diphtheriae Ingen adjuvans. Ikke konserveringsmiddel. Indikasjon: Aktiv immunisering av ungdom (fra11 år) og voksne. Menveo brukes til individer med risiko for å bli utsatt for smitte, for eksempel som reisevaksine eller tette populasjoner (miliære, skoler) Legemiddelform: Men A: frysetørket pulver for injeksjon - hetteglass Men CWY: oppløsning for injeksjon ferdigfylt sprøyte Holdbarhet 2 år, lagring ved 2-8 C Men A pulver blandes med MenCWY oppløsning i sprøyte før bruk Dosering En injeksjon på 0.5 ml Behovet for en boosterdose er ikke klarlagt

4 MENVEO vaksine mot meningokokkinfeksjon Fordeler med konjugert vaksine versus ren polysakkaridvaksine: Konjugert vaksine gir god respons i små barn < 2 år Bedre varighet av beskyttelse og immunologisk hukommelse Gjentatt vaksinasjon med ren polysakkaridvaksine gir lavere antistoffrespons (hyporespons), mens konjugerte vaksiner gir god boosterrepsons.

5 Menveo produksjon og sammensetning Neisseria meningitidis serogruppe A, C, Y og W135 dyrkes separat og inaktiveres Polysakkarider fra kapsel isoleres og brytes ned til mindre fragmenter (hydrolyse), oligosakkarider. Oligosakkaridene fra serogruppe A, C, Y og W135 bindes kjemisk til CRM 197 Men A- CRM 197 er frysetørket i hetteglass, Men C,W,Y - CRM 197 er løsning i ferdigfylt sprøyte. CRM 197 (cross-reacting material) er en ikke-toksisk variant av difteritoksin (enzym) produsert av en mutant av Corynebacterium diphtheriae. CRM 197 brukes i konjugatvaksiner hvor sukkerkjeder fra forskjellige kapseldannende bakterier bindes kjemisk til proteinet. En oppnår en god immunrespons mot polysakkarider fra kapsel (og også mot difteritoksin).

6 Menveo - effekt Surrogatmål for kliniske effekt : serum baktericid assay (SBA) SBA måler nivåer av antistoffer mot meningokokk-bakterier som ved tilsetning av komplement lyserer/dreper bakteriene Ved bruk av humant komplement er et antistofftiter med SBA 1:4 korrelert med beskyttelse mot meningokokksykdom. Serorespons (hvor mange % som har respondert) med Menveo: SBA titer 1:8 for de med titer < 1:4 før vaksinering En 4 x økning i SBA titer for de med titer >1:4 før vaksinering

7 MENVEO - Klinisk forsøk - effekt Andel serorespondere 1 måned etter vaksinering (hsba), ungdom år studie V59P13. Effekt av baseline-titer. Serogroup A C W Y Baseline Titer <1: 4 1:4 <1: 4 1: 4 <1: 4 1: 4 <1: 4 1: 4 Menveo N= % N=36 58% N=977 79% N=506 68% N=609 94% N=415 47% N=630 81% N=406 47% Hovedstudier med 3385 ungdommer år, og 989 voksne år. USA, Italia, Costa-Rica. Sammenligning med konjugatvaksinen Menactra, eller rene polysakkaridvaksiner. Non-inferior ikke dårligere enn. Hovedstudien aldersgruppen år. For de som var seronegative ved baseline hadde fra 75 94% hsba titer 1:8 en måned etter vaksinering. Varighet av beskyttelse målt ved 12 og 21 måneder. Nedgang fra 1 måned spesielt for gruppe A, men fortsatt god respons. Samtidig vaksinasjon med difteri/stivkrampe/kikhoste vaksine og HPV-vaksine er studert og en fant kun små endringer i antistoffrespons mot de forskjellige antigener.

8 MENVEO - Klinisk forsøk - effekt Konklusjon: Menveo induserer en immunrespons som gir beskyttelse mot sykdom forårsaket av meningokokk A, C, W135 og Y i ungdom fra 11 år og voksne. Varigheten av beskyttelsen og behov for en boosterdose er ikke kjent.

9 MENVEO - Klinisk forsøk - sikkerhet Sikkerhetsdata fra 6185 personer vaksinert med Menveo i aldersgruppen år. Svært vanlige bivirkninger ( 1/10): Hodepine, kvalme, uvel Smerter, rødhet, hardhet, kløe på injeksjonsstedet Vanlige bivirkninger ( 1/100 og <1/10): Utslett, feber 38 C, frysninger Mindre vanlige bivirkninger ( 1/1000 og <1/100): Svimmelhet

10 MENVEO - Klinisk forsøk - sikkerhet Konklusjon Menveo gir bivirkninger som er vanlige ved vaksinasjon inntil en uke etter vaksinasjon (reaktogenisitet): lokale reaksjoner på injeksjonssted og systemiske bivirkninger som hodepine, kvalme, uvelhet og feber. 64 % rapporterte bivirkning, de aller fleste tilfellene var milde, mens 8% rapporterte sterkere reaksjoner (f.eks feber 39 C)