III. Astma og allergi - årsaker og forebygging. Del 2: Årsaker Martinus Løvik

Transkript

1 Miljøets betydning for helse, med spesiell vekt på immunologiske mekanismer og effekter III. Astma og allergi - årsaker og forebygging. Del 2: Årsaker Martinus Løvik Professor emeritus Institutt for kreftforskning og molekylærmedisin, NTNU Tirsdag /måndag ØHA11/ØHA11 IIIC 1

2 Primære årsaker til allergisk sjukdom og astma Ingen kjente sikre årsaker Noen kjente risikofaktorer Ymse årsakshypoteser 2

3 Forebygge allergi uten å kjenne årsakene??! (:unngå kjente risikofaktorer ) 3

4 Platts-Mills TAE. JACI 2015: 136:3-13 6

5 7

6 Trendar - 1 Må forklare en rekke trender og gradienter: Tidstrend: ~ dobling av forekomsten av allergisk sykdom siden 1970 Samtidig økning av Th2-relaterte sykdommer (astma og allergi) og Th1- avhengige sykdommer (autoimmune: diabetes, RA, MS, etc ) Nord-sør gradient globalt Rike-fattige land, områder, familier 9

7 Trendar - 2 Må forklare en rekke trender og gradienter: By land ( 2:1) Industrialiserte land ikke-industrialiserte land (2:1) Øst-vest-forskjellen (1:2) mest i vest! Inner cities USA fattige områder i bykjernen enormt mye astma og allergi 10

8 Andre gradientar i forekomst av allergi: Bondebarn - funksjonærbarn i same skole Steinerskole versus vanleg skole Store familiar - små familiar Sein start barnehage/ikkje barnehage - tidleg start barnehage 11

9 12

10 Å vokse opp på gård med husdyr halverer risikoen for astma og allergi! 13

11 14 Rudolf Steinerskolen, Stavanger

12 Å gå på Steiner-skole halverer risikoen for astma og allergi! 15

13 Hva forteller trender og assosiasjoner? Miljøet svært viktig for astma og allergi-forekomsten Dynamikk over tid, geografi Nord-sør-gradient: UV-lys? Vitamin D? Velstand og vestlig levesett er assosiert med astma og allergi: Stress? Hygiene? Ernæring? Etc. 16

14 Microbiota 17

15 18 Vårt Land 31. juli 1998

16 Microbes protect? The siblings story The East-West story The social gradients story The kindergarten story The anthroposophic schoolchildren story The antibiotics story The intestinal flora story The vaginal flora story The cat & dog story The farmchildren story The endotoxin story 19

17 Th1 Th2 konseptet: Intrauterint Svak Th2 bias Fødsel Miljø Immundeviasjon Forsterking Anergi Delesjon Th1 Th2 Allergi Toleranse Nå er Th1-Th2-balansen skjøvet i bakgrunnen, og T reg -Th17-balansen har overtatt som immun-regulerings - forklaring på allergi Løvik

18 21

19 Virusinfeksjoner og astma RS-virus assosiert med økt astma-risiko Også andre tidlige virusinfeksjoner, særlig forkjølelses-virus (rhinovirus), finnes i noen studier å være sterkt assosiert med senere utvikling av astma, og betydningen er stadig mer framhevet i nyere studier. Nyeste data kan tyde på at tidlige virusinfeksjone per se er det viktige, arten virus 22 av mindre betydning

20 Hygienehypotesen er død, men lever videre i ny form Den opprinnelige hygienehypotesen er død infeksjoner synes ikke å være noen viktig beskyttende faktor mot astma og allergi, og er snarere en sannsynlig eller mulig årsak Eksponering for stoffer fra mikrober (endotoksin, soppkomponenter) kan derimot være viktig Normalfloraen på slimhinnene og hud vår microbiota synes være av vesentlig betydning ( den reviderte hygienehypotesen ) 23

21 Mikrobiota Endrer seg med Kosthold Helsetilstand Graviditets-stadium Geografi Levested (institusjon, alene, i familie) 24

22 25

23 Mengden av mikrober og mikrobekomponenter i husstøv viste invers assosiasjon med astma 26

24 Dokumentasjonen for nytten av probiotika i forhold til astma og allergi er meget svak mest støtte for mulig effekt på atopisk dermatitt 27

25 Diversity - mangfald 28

26 Mangfald-I Mangfald i microbiota ein variert mikrobeflora ser ut til å redusere risikoen for allergi Mangfald i maten ser ut til å redusere risikoen for matallergi mangfald i kva den gravide et, mangfald i kva det vesle barnet et. mangfaldet i mors diett i svangerskapet gav signifikant utslag på forekomsten av allergi hos barnet ved skulealder mangfaldet i babyens første mat frå 4 mndr ga utslag i allergirisikoen Tidleg eksponering for allergen ser ut til å redusere risikoen for allergi 29

27 Mangfald-II Mangfald i human kontakt - tidleg eksponering for mange menneske (stor familie, barnehage) ser ut til å redusere risikoen for allergi Mangfald i det ytre miljøet generelt (vegetasjon, landskap) ser ut til å redusere risikoen for allergi (jmfr. Steiner-skolane) Mangfald som helsefremmande prinsipp er eit heitt tema i økologisk forskning også når det gjeld dyr og planter homogene populasjonar/monokulturar ser ut til å vere meir sjukdomsutsette enn homogene populasjonar (blomsterenga kontra kornåkeren) 30

28 Diversity-hypotesen - mangfald Blir vi sjuke av våre kontrollerte og standardiserte miljø ute og inne, standardisert mat og for lite kontakt med naturens mangfald? Medisinens grunnsetning for eit sunt levesett: «Litt av alt, men ikkje for mye av noe» (?) 31

29 Maten 32

30 Tidspunkt for introduksjon av annen mat Holdepunkter for at tidligere introduksjon av annen mat kan være gunstig i forhold til matallergi (4 måneders alder heller enn 6?). Store studier pågår Usikker nytte av å unngå spesielt allergen mat (egg, fisk, etc) dersom barnet ikke allerede er allergisk 33

31 Astma og allergi 2014 ernæring: Den gravides ernæring kan ha betydning Fisk og eple kan synes bra? Middelhavsdiett synes bra Vitamin D (og vitamin E?) kan være viktig Omstridt om det er bra å unngå spesielt sterke allergener under svangerskapet (toleranse eller sensibilisering?), mye taler mot nytteeffekt 34

32 Vitamin D Suboptimale nivåer av vitamin D? Inner cities i amerikanske storbyer har enorm forekomst av astma og allergi Nord-sør-gradienten i allergiforekomst Angsten for soling, solkremer Astma-relatert gen: vit D reseptor Vitamin D: viktig for T reg -funksjonen, styrer regulering av immunrespons og betennelse (både Th1 og Th2) 35

33 Mat, astma og allergi Fisk, omega-3-fettsyrer: ikke sikker dokumentasjon for gunstig effekt (fisk?) Frukt, grønnsaker: i en del studier assosiert med redusert forekomst av astma, eller målbar bedring, men ikke helt konsistent. Særlig (lite modne?) epler? Antioksidanter: Ikke sikker dokumentasjon, C-vitamin uten effekt som behandling. Spis maten, ikke kosttilskudd!! Koksalt: ingen sammenheng med astma 36

34 Helsepåstander EFSA (European Food Safety Agency) har evaluert dokumentasjonen bak en lang rekke helsepåstander for mat, næringsmidler og kosttilskudd (health claims) se EFSA s nettsider og søk på aktuelle mat/næringsmiddel/kosttilskudd for spesifikk informasjon 37

35 Stress 38

36 Mer stress i det moderne samfunnet? 39

37 40

38 Cave stress! Astma både ny astma og oppblussing er vist å ha stress som én årsaksfaktor Atopisk dermatitt er vist å forverres av stress hos foreldre og barn. Stress under svangerskapet er i noen studier funnet å øke risikoen for atopisk dermatitt Stress er sannsynligvis en faktor i utvikling og forverring av allergisk sjukdom generelt 41

39 Kjemisk forurensning 42

40 Diklordifenyldikloretylen (DDE) og astma DDT (diklordifenyltrikloretan) var svært mye brukt som insektmiddel ~ ~1980. Stadig brukt i mange land. DDT metaboliseres raskt til DDE (1,1-diklor-2,2- bis(p-klorfenyl) etylen) Den klororganiske forbindelsen DDE er meget lite nedbrytbar og akkumuleres i fett Assosiert med økt total IgE og økt astmaforekomst hos barn 43

41 Vaskemidler Vaskemiddel-bruk synes å være assosiert med økt forekomst av astma, ikke bare hos yrkesvaskere, men også hos amatører. 44

42 Plastmyknere (ftalater) 45

43 Ftalater (plastmyknere) synes å være assosiert med allergi og astma 46

44 Idrett, mosjon og fedme 47

45 Mangel på mosjon og fysisk aktivitet fremmar astma Manglande strekking av lungene gir hyperreaktivitet? Passiv TV-sjåing aukar risikoen for astma? Var barneprogramma på TV årsak til auken i astma på talet og dei neste ti-åra? (Platts-Mills TAE, 2015) 48

46 Konkurranseidrett en risikofaktor Utholdenhetsidrett gir økt astmarisiko (svømming, langrenn) Årsak: klorforbindelser i svømmehallene; tørr, kald luft; stress? Send trenerne hjem og la barna leke 49

47 Fedme, særlig hos kvinner øker astma og kanskje allergi 50

48 Medikamenter 51

49 Medikamenter Paracetamol under svangerskapet og hos små barn assosiert med økt forekomst av astma. (Confounder: felles indikasjon) Antibiotika - noen usikkerhet, en del studier finner at særlig bruk av bredspektrede antibiotika hos småbarn øker risikoen for astma (Foreslått mekanisme: svekkelse av normalfloraen. Confounder: felles indikasjon) 52

50 Innemiljøet 53

51 Kjemiske stoffer Gasser og partikler Fukt og mugg Allergener Rengjøringsmidler Tobakksrøyk 54

52 Innemiljø, astma og allergi Voldsomt fokus, men lite entydige data! - unntatt: Fuktskade Passiv røyking 55

53 Fuktige hus - vannskade: sterk samvariasjon med astma, og må tas alvorlig! svak tendens til økt allergi 56

54 Penicillum notatum (Allergophar 57 ma)

55 Fuktige hus: - muggsoppallergi (lite problem) - forsterkereffekt på all allergi og astma (uspesifikk effekt)(betydelig problem) - årsak: sopp? andre mikrober? kjemiske faktorer? infeksjon? Ftalater/vinyl? - fuktskader i offentlige bygninger (f. eks. skoler) et problem kommunehelsetjenesten ganske ofte møter 58

56 Stuedyr (selskapsdyr) med pels 59

57 Hygieneas pektet ved kjæledyr kan være gunstig i forhold til allergi! 60

58 Noen studier finner beskyttende effekt av kjæledyr mot allergi og astma: Alternativ Th2-respons? Seleksjon/confounding? Andre studier finner at særlig katt er en risikofaktor for astma og allergi Man skal iallfall ikke ha kontakt med dyr (eller noe annet) som man er allergisk mot!! 61

59 Elever med dyr avgjør allergenmengda! 62

60 Husstøvmidd 63

61 Relativ luftfuktigher er en avgjørende faktor for om midden vil overleve (henter vann fra lufta) Dermatophagoides pteronyssinus 64 (Allergopharma)

62 Middfæces allergenbomber potent allergen! 65 Mygind et al, 1996

63 Husstøvmidd Undersøkelser særlig i Oslo-området tyder på at husstøvmidd kan være mindre utbredt i Norge enn ofte antatt, men det kan være store variasjoner mellom områder, mellom boliger, mellom rom i et hus og innenfor rommet! 66

64 Midd-tette sengetrekk: Voldsom reklame, lite dokumentert effekt 67 Allergopharma

65 Bra i teorien, en rekke gode studier av middtrekk finner i praksis ingen effekt 68 Allergopharma

66 Uteluft-forurensning 69

67 Luftforurensning SO 2 NO x Ozon Svevestøv/partikler Irritanter og adjuvans! 70

68 71

69 Profylakse av astma og allergi 72

70 Forebygging av allergisk sykdom Primærforebygging: Ingen sikre metoder. Unngå risikofaktorer, + sunt levesett : mosjon, unngå røyking/irritanter, spis fisk, frukt, grønnsaker, Middelhavsdiett 73

71 Sekundærprofylakse Forebygging av forverring og anfall - unngå: 1) allergen man er allergisk mot 2) luftvegsinfeksjoner 2) uspesifikke irritamenter, stress 3) synergieffekt mellom disse! 74

72 Diego Rivera The Flower 75 Carrier (1935)

73 76