Parvovirusinfeksjoner Virologi, Klinikk, Patogenese, Diagnostikk. Halvor Rollag Mikrobiologisk institutt Rikshospitalet

Transkript

1 Parvovirusinfeksjoner Virologi, Klinikk, Patogenese, Diagnostikk Halvor Rollag Mikrobiologisk institutt Rikshospitalet

2 Hundeparvovirus-infeksjoner

3 Erythema infectiousum (Parvovirus B19)

4 HPB19 Hydrops foetalis

5 Parvovirus Parvo: Liten Enkeltrådet DNA-virus uten membran (nakne)

6 Parvovirus taksonomi Parvoviridae Densovirinae (hvirvelløse dyr) Parvovirinae Humane parvovirus Bocavirus Dependovirus (adenoassosiert virus 9 serotyper) Erytrovirus (Parvovirus B19) Partetravirus (Parvovirus 4)

7 Parvovirus B19 Fra serum til bloddonor med kode 19 i panel B. 1 serotype 4 genotyper (1,2,3a,3b)

8 Humant parvovirus B19

9 Parvovirus genom

10 Humant parvovirus B19 replikasjon Reseptor P protein Hjelpereseptorer 9 ulike proteiner

11 Parvovirus resistens Resistent mot solvent-detergent ved inaktivering av plasma pools Fuktig varme 60 o C 10h inaktiverer (IVIG) Tørr varme 60 o C 10h delvis inaktivering FVIII. Spesifikke Antistoffer inaktiverer 25 plasma pools brukt på RH: alle PB19 DNA og IgG pos ingen av 319 pasienter infisert (Solheim 2000)

12 Viruspatogenese

13 Virus-typer RNA-virus DNA-virus Retrovirus Nakne virus Membrankledde virus

14 Virusinfeksjon av celle Non-permissive Semipermissive Permissive

15 Effekt av virusinfeksjon av celle Virus Celledød Cytokiner inkl. interferoner Løslige virusproteiner

16 Virus Virus

17 Parvovirus patogenese

18 Parvovirus B19 infeksjon

19 Parvovirus epidemiologi Flest infeksjoner vår og tidlig sommer Epidemi hvert 3-4 år De 4 genotyper viser forskjellig geografisk utbredelse, men ingenforskjell i sykdomsmanifestasjoner og alvorlighetsgrad

20 PB19 ovverføringsmekanismer Luftveissmitte Blod og blodfraksjonssmitte Transplantert organ Prevalens av PB19 antistoffer hos norske blødere Alvorlig hemofili A: 64%, B: 88% Moderat hemofili A: 58%, B: 73% Husstandsmedlemmer: 49% Blodgivere: 42% Rollag et al 1991

21 Parvovirussykdom Infeksjon Inkubasjonstid: 5d (4-21 d) 1. Akutt sykdom: influensalignende sykdom 7 d Immunologisk fase Erytema infectiosum (5.barnesykdom) Artralgi Forbigående aplastisk krise (tilstander med økt turnover av erytrocytter: Thalasemi, sigdcelleanemi) Myocarditt Kronisk fase Persisterende anemi eller erytrocytt aplasi

22 Kronisk parvovirus-infeksjon Hos noen få friske Oftere hos immunsupprimerte Langvarig anemi Jernavleiring (hemakromatose)

23 Virus i biopsi ved myocarditt Parvovirus 17-33% Enterovirus 0,5-2,8% Adenovirus 1,2 2,1% CMV 0,8-3,9% Pankuweit 2005

24 Parvovirusinfeksjon post Tx 212 nyretx 52 pas HB < 10 g/l 8 pas erytropoetin resistent anemi 3 pas med parvovirus DNA i blod Diagnostikk: Parvovirus PCR i EDTA-blod Terapi IV immunglobulin

25 Hydrops foetalis Parvovirus B19 infeksjon

26 Hydrops foetalis Infeksjon av erytroide progenitorer: Anemi Leverinfeksjon: Hypoalbuminemi Hjerteinfeksjon: Redusert pumpefunksjon Økt krav til pumpefunksjon pga anemi ødem. Terapi: Intrauterin blodtransfusjon

27 Risiko for hydrops foetalis I Europa; 15-60% av kvinner i fertil alder mottakelige for PB19. Vertikal transmisjon hos 33-51% av infiserte Transmisjon avhengig av gestasjonsalder. Høyest uke 20-24

28 Diagnostikk av Parvovirus B19 infeksjon

29 Parvovirus diagnostikk I Akutt infeksjon og immunologisk fase Anti-PB19 IgG og IgM Kan påvises ved utslett. IgM varer 2-3 mndr PB19-PCR i blod Fra akutt fase og i flere måneder Opptil 10 9 DNA-kopier/ml i akutt fase Kronisk fase PB19 PCR i blod

30 Parvovirus diagnostikk II Gravide Anti-PB19 IgG/IgM PB19 PCR i blod Foster Amnionvæske eller navlestrengblod PB19-PCR

31 Parvovirus B19 terapi og vaksine Vaksine ikke laget Terapi Kronisk infeksjon. Gammaglobulin Intrauterin infeksjon: transfusjon av fosteret

32 Smittespredning og smitteforebygging Er parvovirus en yrkesrisiko? Egil Lingaas Avd. for smittevern Oslo universitetssykehus OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011

33 Parvovirus - smittemåte Dråpesmitte fra luftveiene Blodbåren smitte Vertikal smitte fra mor til foster Hydropd foetalis Fosterdød Hjerneskade (?) OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011

34 Smitte fra mor til foster Risiko for parvovirus-infeksjon hos gravide varierer i Europa, fra 0,61 % i Belgia til 1,24 % i Finland I Europa varierer andelen mottakelige kvinner i fertil alder mellom 15 % og 45 % I Nederland: 2 3 fosterdødsfall per fødsler (Bosman 2002) OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011

35 Smitte fra mor til foster Maternell viremi ca 1 uke etter smitte Symptomer oppstår hos ca 50 % av kvinnene dager etter smitte Maksimal smitterisiko for fosteret omkring dag 7 etter smitte. Ved maternell infeksjon oppstår det vertikal smitte hos % av de gravide og risiko for fosterskade er ca 10%. Størst risiko for fosterdød mellom uke 20 og 24 av svangerskapet OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011

36 Risiko for parvovirusinfeksjon og intrauterin død Maternell serokonversjon for PB19 og fetal død: 2/65 (3,1%) mot 8/307 (2,6%) serokonv ved friske barn (Sarfraz. Jenum 2009) Spontanaborter. Av 86: 2 sikre (PB19 PCR pos) og 5 sannsynlige (histologi) (Rogers 1993) OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011

37 Risiko for smitte med parvovirus To eller flere barn i husstanden Yrkesmessig kontakt med barn under 6 år (?) Helsepersonell? OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011

38 Konsekvenser av parvovirusinfeksjon i svangerskapet (1) 25 kvinner med serologisk verifisert infeksjon i svangerskapet 3/25 (12 %) hydrops foetalis 4/25 (16%) intrauterin død Yrke: Hjemmeværende 44 % Kontorarbeid 28 % Helsevesen 24 % Beigi RH et al. Infect Dis Obstet Gynecol 2008 OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011

39 Konsekvenser av parvovirusinfeksjon i svangerskapet (2) 1018 kvinner med infeksjon i svangerskapet Fosterdød hos 6,3 % (alle før 20uker) Dødfødsel 0,6% Hydrops foetalis 3,9 % Enders M et al. Prenat Diagn 2004;24:513 OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011

40 Risiko for infeksjon ved eksponering for parvovirus i svangerskapet Eksponering Skole eller barnehage Husstand Risiko for infeksjon (%) Ukjent Kjent immunstatus seronegativ 8 12 % % 20 % 50 % Helsevesenet 14 % 35 % Goff M. J Midwifery & Womens health 2005;50:536 OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011

41 Smitteforebygging i helsevesenet Dråpesmitteisolering Gravide som er seronegative bør unngå kontakt med miljøer med utbrudd av parvovirusinfeksjon i første halvdel av svangerskapet Gravide i første halvdel av svangerskapet bør unngå kontakt med pasienter med mistenkt eller sikker parvovirusinfeksjon OUS Rikshospitalet Avdeling for smittevern 10/2011