6/5/2012. Tick borne encefalitt virus (TBE) Tickborne encefalitt (TBE): Skogflåttencefalitt og TBE-vaksine. Distribusjon av TBEV

Transkript

1 Tick borne encefalitt virus (TBE) Tickborne encefalitt (TBE): Skogflåttencefalitt og TBE-vaksine Susanne G. Dudman Avd. virologi FHI TBE virus og vektor Utbredelse av TBE Meldte tilfeller i Norge og Europa Patogenese, klinikk og prognose Diagnostikk Forebyggelse: vaksine, hindre flåttbitt TBE først beskrevet i 1931 Distribusjon av TBEV Tidligere kjent som Central European encephalitis-cee Agens TBE virus (TBEV) oppdaget av Zilber i Russland 1937 Sfærisk, lipidmembran dekket av glykoprotein M og E TBEV: RNA virus, et flavivirus i TBE-serokompleks inkluderer bl.a. 3 subtyper TBE virus: Europeisk (Western), sibirsk og fjerne østen type Fjerne østen type har de høyeste rapporterte mortalitetsrater: 20-40% TBE - smittemåte Smittes via flåttbitt (Ixodes ricinus i Europa) eller ved inntak av TBEV infisert upasteurisert melk eller melkeprodukter Høyere andel infisert blant voksne flått enn nymfer /larver pga livslang bærertilstand Smågnagere: reservoir, vedlikehold og amplifikasjon pga lengre viremifase enn større dyr 1

2 TBE epidemiologi Countries with tick-borne encephalitis transmission Flere måter å undersøke på: 1.Beskrive kliniske tilfeller og deres geografiske lokalisasjon 2.Undersøke flått for virus (PCR) 3.Undersøke for virusantistoffer ved serologi: Eksponerte/syke personer Dyreverter TBE økning siste 30 år* Økning TBE sykdom fra i Europa (bortsett fra Østerrike som startet vellykket vaksinasjonskampanje i 1981) TBEV kan nå finnes i regioner som tidligere ikke var affisert *Mansfield et al. Tick-borne encephalitis virus a review of an emerging zoonosis. J Gen Virol 2009;90: Sverige I 2011 ble det meldt 287 TBE tilfeller som er den høyeste incidens noensinne. Stor gnagerbestand i 2010 medførte at mange flått ble TBE infisert ved samtidig blodsugning, samt uvanlig mildt vær påfølgende år ga økning i antall flåttbitt. Ref.: Läkartidningen nr volym 109. Diagnoseår Antall Sannsynlig smittested Tromøy Tromøy Lyngdal Mandal Søgne Farsund, Mandal Tromøy, Larvik Tromøy, Lillesand MSIS meldte tilfeller i Norge Arendal, Farsund, Flekkefjord, Grimstad, Larvik, Porsgrunn, Risør Tromøy, Arendal, Kr.sand, Mandal Arendal, Farsund, Kr.sand, Lindesnes, Porsgrunn Aust-Agder, Kr.sand, Grimstad, Larvik, Lindesnes, Risør, Sandefjord, Siljan Arendal, Froland, Larvik, Lillesand, Mandal, Porsgrunn, Sarpsborg, Skien I 2011 ble det meldt 15 tilfeller av sykdommen, hvorav ett er oppgitt å være smittet utenlands. Totalt er det i perioden registrert 81 tilfeller av TBE i MSIS, hvorav >80% er smittet innenlands. Flåttsesong april-november, mest juni og juli Voksne M>K Yrke/hobby: skog-og jordbruk, orienteringsløp etc. 2

3 Patogenese Inkubasjonstid oftest 1-2 uker (2 til 28 dager) Virus replikasjon i hudens Langerhans celler og lokale lymfeknuter, etterfulgt av kortvarig viremi før virus invaderer CNS (trolig ved å krysse det vaskulære endotel) Virus kan i sjeldne tilfeller påvises i blod innen første uke etter sykdomsdebut før neurologiske symptomer opptrer, evt lengre hos immunsupprimerte I CNS spres virus fra celle til celle Ødem og inflammasjon i hjerne og meninger Klinikk 3 av 4 anamnestisk flåttbitt ca. 8 dager forut (opptil 28 dager rapportert) Første fase som i snitt varer 2-4 dager (1-8 d.) har uspesifikke ILI-lignende symptom: feber, sykdomsfølelse, hodepine, kvalme, oppkast og myalgi Deretter remisjon i ca. 8 dager (range: 1-20) før høy feber, hodepine og oppkast gjenopptrer i infeksjonens andre fase som opptrer hos ca 30% av de infiserte Temperaturkurve ved bifasisk forløp hos encefalittpasient med påvist TBEV Europeisk TBE Oschmann Lyme borreliosis and Tick-borne Encephalitis. Prognose Ca. 1% av tilfellene er fatale, oftest eldre Sequele er rapportert hos 35-58%, oftest symptomer som f.eks asteni, hodepine, nedsatt hukommelse og konsentrasjonsevne, angst og emosjonell labilitet. Motoriske følgetilstander (inkluderer ataxia, nedsatt koordinasjon, tremor, dysfasi) sees hos færre enn 5% av tilfellene. Permanent parese hos ca.3%. 3

4 Mikrobiologisk diagnostikk Bifasisk forløp 1. Påvisning av TBE virus ved dyrkning eller PCR 2. Påvisning av spesifikt TBE antistoff Dyrkning og PCR Av og til kan virus påvises i blod tatt innen første sykdomsuke før debut av neurologiske symptom og før antistoff respons kan påvises Dyrkning av virus eller nukleinsyrepåvisning i spinalvæske er vanligvis ikke mulig unntatt i tidlig stadium av fulminant infeksjon Ved fatalt forløp kan det forsøkes viruspåvisning i autopsimateriale fra hjerne, lunger, lever, milt og nyrer, samt områder av hjerne og ryggmarg Antistoffpåvisning Serologisk påvisning av spesifikke TBE IgM og IgG antistoffer Både spinalvæske og serum bør undersøkes ved mistanke om TBE encefalitt Serologi blir positiv hos nær alle pasienter ved dag 10 etter sykdomsdebut dersom både spinalvæske og serum undersøkes (kummulativ positivitet øker med 10% pr dag) IgM kan komme tidligere i spinalvæske enn i serum hos noen pasienter og kan persistere i opptil 10 mndr TBE vaksine Vaksinasjon startes i god tid før flåttsesongen begynner Basisvaksinasjon 3 doser: to doser med 1-3 mdr mellomrom, deretter tredje dose etter 5-12 mndr Beskyttelse etter to doser er 90% og etter tre doser over 97% Fortsatt beskyttelse krever booster doser hvert 3-5 år Aktuelle grupper for TBE vaksine Personer som ferdes mye i kjente flåttområder i Agder-fylkene,Telemark og Vestfold bør vurdere å ta TBE-vaksinen hvis de ofte blir bitt av flått. Vaksineanbefalingen gjelder både fastboende og besøkende. Personer som bør vurdere vaksinen er for eksempel skogsarbeidere, orienteringsløpere, teltere og andre som går tur eller oppholder seg mye i flåtterreng i de aktuelle områdene. 4

5 MSIS meldte tilfeller med antatt smittested Norge Forebygge flåttbitt Forebyggelse av flåttbitt: lange bukser, dietyl-toluamid på hud og klær Inspeksjon etter opphold i flåttområde Fjerne flått så snart de oppdages - kan hindre borrelia smitte Redusere flått ved å fjerne høyt gress, busker og kratt S5: 1.22% 5