Hepatitt E infeksjon hos blodgivere

Transkript

1 Hepatitt E infeksjon hos blodgivere Svein Arne Nordbø Nasjonal Blodbankkonferanse 3. juni 2015

2 Virale hepatitter A B C D E Viruskilde feces blod blod blod feces Overføring fecal-oralt parenteralt parenteralt parenteralt fecal-oralt Kronisk infeksjon nei ja ja ja nei Forebygging pre/posteksposisjon immunisering pre/posteksposisjon immunisering blod giver screening; atferdsendring pre/posteksposisjon immunisering; atferdsendring bedre drikkevann

3 Hepatitt E virus

4 Hepatitt E virus RNA-virus Familie: Hepeviridae Genus: Hepevirus Ingen kappe (27-34 nm) Single-stranded polyadenylert (+)RNA virus (7,5 kb) Først observert som klinisk utbrudd i 1978 (Kashmir) EM av viruset i 1983 HEV-genomet klonet og sekvensert i 1990 Genotype 1-2 smitter mellom mennesker Genotype 3-4 smitter fra dyr (gris, hjort, hare m.fl.)

5

6 Kamar et al CMR 2014

7 Geografisk utbredelse av hepatitt E

8 Hepatitt E epidemiologi Vanligvis fecal-oral smitte gjennom forurenset drikkevann Minimal person-til-person overføring Lokale utbrudd beskrevet Smittes på reiser i HEV-endemiske områder Spesielt høy seroprevalens blant grisebønder, også i Skandinavia Prevalensen øker med alderen

9 Hepatitt E virus infeksjon Inkubasjonstid: 40 (15-60) dager Dødelighet: Totalt 1%-3% Gravide (3. trimester) 15%-25%* Grad av sykdom: Øker med alder Kronisk hepatitt: Kun immunsupprimerte pasienter *Genotype 1 i Asia

10 Hepatitt E komplikasjoner Encefalopati Cerebralt ødem Nyresvikt Hypoglykemi Metabolsk acidose Sepsis Koagulopati

11 Hepatitt E risikofaktorer Dårlig hygiene Immunsupprimert Underliggende leversykdom Post organtransplantasjon Underernæring Sprøytemisbruk

12 Hepatitt E diagnostikk Anti-HEV med ELISA eller rekombinant blot i serum IgM anti-hev opptrer tidlig i det kliniske forløpet og varer 1 4 måneder IgG opptrer kort tid etter IgM og varer 1-14 år IgA HEV er hevdet å øke spesifisiteten i forhold til IgM for å påvise akutt infeksjon Relativt stor forskjell i sensitivitet og spesifisitet mellom ulike screeningtester

13 Hepatitt E diagnostikk HEV-PCR i blod eller fæces HEV-RNA kan påvises i blod og fæces i ca. en uke før kliniske symptomer og kan persistere i opptil 2 uker deretter Gullstandard for HEV-testing

14 Titer Hepatitt E virus infeksjon Typisk serologisk forløp Symptomer ALT IgG anti-hev IgM anti-hev Virus i feces Uker etter eksponering

15 Hepatitt E behandling Symptomatisk Ribavirin Levertransplantasjon Kronisk infeksjon hos immunsupprimerte Redusere immunsuppresjon Ribavirin og/eller pegylert interferon

16 Hepatitt E vaksine Ikke kommersielt tilgjengelig Under utprøving Rekombinant vaksine (ORF2) Subunit vaksine (ORF2 plasmid DNA)

17 Hepatitt E seroprevalens hos franske blodgivere 2011 IgG seroprevalens 39,1% (20-71,3%) IgM seroprevalens 3,3% Signifikant assosiasjon med økt alder, rå griselever saus, innmat og muslinger Seroprevalensen i Vest-Europa varierer mellom 1,9% og 52,5% Forekomst av HEV-RNA hos blodgivere i Europa varierer mellom 1:1240 (Tyskland) og 1:7986 (Sverige) Mansuy et al 2015

18 Hepatitt E seroprevalens hos nederlandske blodgivere realtert til alder Slot et al 2013

19 Hepatitt E virus i blodkomponenter hos engelske blodgivere blodgivere (9382 minipools) screenet med HEV-PCR 79 donorer var viremiske, alle med genotype 3 HEV-RNA prevalens 1: % var seronegative! 18 av 43 (42%) mottagere ble smittet Hewitt et al Lancet 2014

20 Hepatitt E smitte fra blodprodukter Hewitt et al Lancet 2014

21 Hepatitt E situasjonen i Norge 2015 Ingen rutinediagnostikk for HEV ved universitetsklinikkene i Norge FHI har diagnostisk tilbud og referansefunksjonen for HEV En større prevalensstudie er nylig gjennomført ved FHI og viser en gjennomsnittlig prevalens på 14% i Norge med betydelige lokale variasjoner (stipendiat Joakim Øverbø, personlig meddelelse)

22 Konklusjon HEV er mer utbredt i befolkningen enn tidligere antatt, også i nordiske land Resultatene av prevalensstudier tyder på at alle smitteveier ennå ikke er helt kartlagt Store variasjoner i testenes sensitivitet og spesifisitet gir diagnostiske utfordringer Rutinetesting av blodgivere med dagens antistofftester er lite aktuelt Immunsupprimerte pasienter er utsatt for å få kronisk HEV-infeksjon med potensielt alvorlig utfall, og testing av blodprodukter med HEV- PCR diskuteres