Screening i lavprevalent befolkning

Transkript

1 Screening i lavprevalent befolkning Mona H Fenstad AIT St. Olavs hospital 1 2 Unngå smitte Frivillige eller betalte donasjoner? Prevalens av transfusjonsoverførbare sykdommer? Utelukkelse av givere Testing Infeksjonsscreening Alle prøver fra blodgivere testes på Hepatitt B surface antigen (HBsAg) Hepatitt C antistoff (anti-hcv) HIV antigen/antistoff combo (anti-hiv 1, O+2) Nye blodgivere, eller blodgivere som ikke har gitt blod de siste 6 måneder, skal i tillegg testes for Hepatitt B core antistoff (anti-hbc) Alle nye blodgivere testes også for Treponema pallidum antistoff (Syfilis) HTLV I og II hvis giveren er født eller oppvokst i land hvor disse forekommer endemisk. 3 4 WHOs prinsipielle retningslinjer for screening (1968) Tilstanden bør være et viktig helseproblem. Det bør være en behandling for tilstanden. Det bør være tilgjengelige fasiliteter for diagnostikk og behandling. Tilstanden bør ha et latensstadium. Det bør være tester for tilstanden. Testene for tilstanden bør være akseptable for befolkningen. Tilstanden sin naturlige utvikling bør være tilstrekkelig godt kjent. Det bør være enighet om hvem som bør behandles for tilstanden. Kostnaden med å finne en person med tilstanden bør være forsvarlig. Screeningen bør være en kontinuerlig prosess, og ikke et engangsprosjekt. 5 Sensitivitet og spesifisitet vs Positiv og negativ prediktiv verdi Sensitivitet: sannsynlighet for at testen er positiv når testpersonen er infisert sanne test positive / infiserte Spesifisitet: sannsynlighet for at testen er negativ når testpersonen ikke er infisert sanne test negative / ikke infiserte Positiv prediktiv verdi: Sannsynlighet for at en testperson er infisert ved positiv prøve sanne test positive / alle test positive Negativ prediktiv verdi: Sannsynlighet for at en testperson ikke er infisert ved negativ prøve sanne test negative / alle test negative 6 1

2 Høy prevalens (10%) Lav prevalens (0,01%) Sann positiv Sann negativ Sann positiv Sann negativ Test positiv PPV= 92% Test negativ NPV= Test positiv 0,999 99,99 PPV= 1% Test negativ 0, ,01 NPV= Test sensitivitet 99,9 %, spesifisitet 99% Test sensitivitet 99,9 %, spesifisitet 99% 7 8 Prediktiv verdi og prevalens Nyregistrerte givere HIV Sann positiv Sann negativ Test positiv 2 62 PPV= 3% Test negativ 0 (?) NPV= Management in Health, Vol 14, No 3 (2010) 9 Sann test positiv rate hentet fra Norsk transfusjonsstatistikk , falsk positiv rate fra St.Olavs data Etablerte givere HIV Sann positiv Sann negativ Test positiv PPV= 0,13 % Test negativ 0 (?) NPV= Screening test Primærundersøkelse Re-test Alternativ test Supplerende tester Oppfølgingsprøve Hvordan Sann test positiv rate hentet fra Norsk transfusjonsstatistikk , falsk positiv rate fra St.Olavs data 2005-dd

3 Karantene Antall enheter testet Overførte virus Overførte bakterier Karantene p.g.a falskt positive smitteprøver blodbanker i USA: over 5 millioner donasjoner utført fra 1991 til 1995 Retrospektiv kohortstudie av HIV-1 EIA og Western blot resultat Mistenkt falsk-positive WB resultat ble testet med HIV1- RNA PCR og oppfølgingsprøver med HIV-1 serologi positive på HIV WB 39 (9,3%) av disse var ikke reaktive for p31 Av disse var 20 (51,3%) falske positive 4,8% av alle WB positive 1/ givere totalt 2 av 38 var falsk positive på PCR kontaminasjon? carry-over? JAMA sept Nyregistrerte givere HIV Sikre pos HBsAg HBc HCV HTLV Sikre pos lues Sikre pos HCV- PCR Statistikk Øystein Flesland - Jane Jostad Sjøberg 18 3

4 Etablerte givere med positiv infeksjonsserologi HIV Sikre pos HBsAg HBc HCV HTLV Sikre pos lues Sikre pos HCV-PCR Statistikk Øystein Flesland - Jane Jostad Sjøberg 20 NAT testing av 3,7 mill donasjoner Triplex assay HIV, HCV RNA og HBV DNA Spørreskjema Viktigste enkelttiltak for å hindre smitte av transfusjonsoverførbare sykdommer 1 Uniformt Donor History Questionairre (DHQ) Food and Drug Administration (FDA) godkjent i USA i Europeisk bloddirektiv 2002/2004 Endring i skjema ga ingen (målbar) effekt på prevalensen av infeksjoner i blodgiverkorpset, til tross for at mange flere ble avvist Viktigste enkelttiltak for å beskytte givers helse Ytterligere helsesjekk har ingen (målbar) effekt 2 Menn som har sex med menn 13 av 24 land: permanent utelukkelse 6 land (New Zealand, Australia, Brazil, Japan, Tsjekkia, Sør-Afrika) 6 mnd-5år karantene Italia, Spania : adferd, risikofaktorer (antall partnere, partnerskifte, kondombruk ) 1 Busch MP et al. 1991, 2 Shaz et al Benjamin et al

5 25 26 Oppsummering Infeksjonsscreening er et supplement til gode kriterier for utvelgelse Lavprevalent befolkning: risiko for falske positive >>>> risiko for falske negative Nytte av flere tester først og fremst å avkrefte falske positive Spørreskjema utformet etter europeiske og internasjonale prosesser Å legge til flere spørsmål gir ingen (målbar) effekt på prevalensen av infeksjoner i blodgiverkorpset, til tross for at mange flere blir avvist Insidensen av smitte er svært lav Referanser Blood donation screening for hepatitis B virus markers in the era of nucleic acid testing: are all tests of value? Stramer SL et al. Transfusion, 2012 Establishing diagnostic cut-off criteria for the COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1 Qualitative test through validation against the Amplicor DNA test v1.5 for infant diagnosis using dried blood spots, Jean Maritz et al. J Clin Vir 2012 Nucleic acid testing to detect HBV infection in blood donors. Stramer SL et al. NEJM 2011 Occult hepatitis B infection in blood donors. Reesink HW et al. Vox Sang False-Positive HIV-1 test Results in a Low-Risk Screening Setting of Voluntary Blood Donation, Kleinman et al. JAMA 1998 Performance Characteristics of Serologic Tests for Human Immunodefiiciency Virus type 1 (HIV-1) Antibody among Minnesota Blood Donors, Kristine et al. Annals of Internal Medicine 1989 Measurement of the False Positive Rate in a Screening Program for Human Immunodeficiency Virus Infections, Bruke et al. NEJM Takk! 29 5