Fekal kalprotektin. Fagmøte for sykehuslaboratorier/større medisinske laboratorier,

Transkript

1 Fekal kalprotektin Fagmøte for sykehuslaboratorier/større medisinske laboratorier, Morten Y. Isaksen, lege i spesialisering Laboratorium for klinisk biokjemi, Haukeland universitetssjukehus

2 Disposisjon Hva er kalprotektin? Indikasjoner Diagnostisk treffsikkerhet Metoder Tolkning Oppsummering 2

3 Hva er kalprotektin? Protein i nøytrofile granulocytter utgjør ca 60 % av cytosolisk protein Først beskrevet av professor emeritus Magne Fagerhol og medarbeidere i 1980 Inflammasjon i tarmveggen medfører økt migrasjon av nøytrofile granulocytter til tarmlumen Granulocyttene frigjør kalprotektin og en rekke andre substanser Antimikrobielle og antiproliferative egenskaper Viktig funksjon i reguleringen av normal tarmflora Markør for inflammasjon Hood, M. I. and E. P. Skaar (2012). "Nutritional immunity: transition metals at the pathogen host interface." Nat Rev Micro 10(8): Jahnsen, J., et al. (2009). "Måling av kalprotektin i feces." Tidsskr Nor Laegeforen 129(8):

4 Indikasjon Mistanke om inflammasjon i tarm Skille mellom inflammatorisk tarmsykdom (IBD) og irritabel tarmsyndrom (IBS) hos voksne Skille mellom IBD og non-ibd hos barn Monitorere sykdomsaktivitet ved IBD 4

5 Klinisk nytteverdi Gullstandard for diagnostikk og oppfølging av IBD er ileokoloskopi med histopatologi Endoskopi er ubehagelig for pasienten og ressurskrevende for helsevesenet Kalprotektin non-invasiv test Reduksjon i unødvendige endoskopier? 5

6 Kalprotektin ved HUS Forskningslaboratorium ved Barneklinikken inntil januar 2015 Ca prøver daglig ELISA-metode Seksjon for allergi- og proteinanalyser, LKB Ca prøver daglig Automatisert metode 6

7 Diagnostisk treffsikkerhet Påvise inflammasjon skille mellom organisk og funksjonell tilstand Måle sykdomsaktivitet Nyttig ved andre organiske magetarmtilstander? 7

8 Sensitivitet, spesifisitet Positiv test Negativ test Pasienten er syk A Sann positiv C Falsk negativ Pasienten er frisk B Falsk positiv D Sann negativ Sensitivitet = A/(A+C) Sannsynligheten for positiv test gitt det foreligger sykdom Angir testens evne til å oppdage sykdom Spesifisitet = D/(B+D) Sannsynligheten for negativ test gitt at pasienten er frisk Angir testens evne til å utelukke sykdom 8

9 Diagnostisk treffsikkerhet (2) Studies of calprotectin in the differentiation of inflammatory bowel disease and irritable bowel syndrome Materiale syv studier, voksne pasienter Metode ELISA hurtigtest Waugh N, C. E., Royle P, Kandala N, Shyangdan D, Arasaradnam R, et al. (2013). "Faecal calprotectin testing for differentiating amongst inflammatory and non inflammatory bowel diseases: systematic review and economic evaluation." Health Technol Assess 17(55). 9

10 Diagnostisk treffsikkerhet (3) Waugh N, C. E., Royle P, Kandala N, Shyangdan D, Arasaradnam R, et al. (2013). "Faecal calprotectin testing for differentiating amongst inflammatory and non inflammatory bowel diseases: systematic review and economic evaluation." Health Technol Assess 17(55). 10

11 Diagnostisk treffsikkerhet (4) Inkluderte studier seks studier på voksne (n=670) syv studier på barn (n=371) Kombinert sensitivitet Voksne 0,93 (95% CI: 0,85-0,97) Kombinert spesifisitet 0,96 (95% CI: 0,79-0,99) Barn og ungdom 0,92 (95% CI: 0,84-0,96) 0,76 (95% CI: 0,62-0,86) Måling av fekal kalprotektin kunne potensielt Redusert endoskopiske us hos voksne med 67 % og hos barn med 35 % Medført forsinket diagnose hos 6 % av de voksne og 8 % av barna van Rheenen, P. F., et al. (2010). "Faecal calprotectin for screening of patients with suspected inflammatory bowel disease: diagnostic meta-analysis." Bmj 341: c

12 Diagnostisk treffsikkerhet (5) Kalprotektin ved mistenkt IBD hos barn Metaanalyse Materiale Kombinert sensitivitet Kombinert spesifisitet Likelihood ratio Henderson, P., et al. (2014) 8 studier n = 715 (394 med IBD ikke-ibd) 0,978 (95% CI: 0,947-0,996) 0,682 (95% CI: 0,502-0,863) Pos LR 3,07 Neg LR 0,03 Degraeuwe, P. L., et al. (2015) 9 studier n = 853 0,97 (95% CI: 0,92-0,99) 0,70 (95% CI: 0,59-0,79) Pos LR 3,2 Neg LR 0,04 Holtman, G. A., et al. (2016) 19 studier n = (inkl 10 studier på kalprotektin) 0,99 (95% CI: 0,92-1,00) 0,65 (95% CI: 0,54-0,74) Pos LR 2,8 Neg LR 0,01 Henderson, P., et al. (2014). "The diagnostic accuracy of fecal calprotectin during the investigation of suspected pediatric inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis." Am J Gastroenterol 109(5): Degraeuwe, P. L., et al. (2015). "Faecal calprotectin in suspected paediatric inflammatory bowel disease." J Pediatr Gastroenterol Nutr 60(3): Holtman, G. A., et al. (2016). "Noninvasive Tests for Inflammatory Bowel Disease: A Meta-analysis." Pediatrics 137(1).

13 Indikasjon Mistanke om inflammasjon i tarm Skille mellom inflammatorisk tarmsykdom (IBD) og irritabel tarm-syndrom (IBS) hos voksne Skille mellom IBD og non-ibd hos barn Monitorere sykdomsaktivitet ved IBD 13

14 Diagnostisk treffsikkerhet (6) Påvise sykdomsaktivitet Lin, J. F., et al. (2014) Lin, J. F., et al. (2014). "Meta-analysis: fecal calprotectin for assessment of inflammatory bowel disease activity." Inflamm Bowel Dis 20(8):

15 Diagnostisk treffsikkerhet (7) Nivå ved IBD og kolorektal cancer von Roon, A. C., et al. (2007). "Diagnostic precision of fecal calprotectin for inflammatory bowel disease and colorectal malignancy." Am J Gastroenterol 102(4):

16 Metoder ELISA-metoder «Hurtigtester» Automatiserte metoder Ulike ekstrasjonsmetoder 16

17 Metoder (2) Sammenligner seks ulike tester for fekal kalprotektin Populasjon: 27 IBD-pasienter 52 kontrollpasienter med annen GI-sykdom 26 kontrollpasienter med revmatologisk sykdom 17

18 Metoder (3) Conclusions: Analytical and diagnostic performance of the evaluated faecal calprotectin assays is good, but numerical values differ substantially between the assays necessitating the use of different clinical cut-offs. Introduction of multiple result intervals aids in clinical decision-making. Oyaert, M., et al. (2017). "Analytical performance and diagnostic accuracy of six different faecal calprotectin assays in inflammatory bowel disease." Clin Chem Lab Med. 18

19 Tolkning Hva med prøvesvar i «gråsonen»? Hva med falskt negative resultater? Publiserte studier er overveiende fra spesialisthelsetjenesten Hva med førstelinjetjenesten? 19

20 Oppsummering Fekal kalprotektin er en god markør for inflammasjon i tarm Høy sensitivitet og spesifisitet for å skille mellom IBD og IBS i en selektert populasjon av voksne Høy sensitivitet og moderat spesifisitet hos barn Kan potensielt spare pasienter og helsevesenet for unødvendige endoskopiske undersøkelser Studier av høy kvalitet fra førstelinjetjenesten mangler 20