PCOS Johan Svartberg Seksjonsoverlege, dr.med. Endokrinologisk seksjon Universitetssykehuset i Nord-Norge
PCOS introduksjon Polycystisk ovarial syndrom Antas foreligge hos 5-6% av befolkningen (opptil 10-11% av kvinner i fertil alder kan være affisert avhengig av hvor streng man definerer tilstanden. 1. Menstruasjons forstyrrelser 2. Hyperandrogenemi
PCOS introduksjon Polycystisk ovarial syndrom Antas foreligge hos 5-6% av befolkningen (opptil 10-11% av kvinner i fertil alder kan være affisert avhengig av hvor streng man definerer tilstanden. 1. Menstruasjons forstyrrelser 2. Hyperandrogenemi Lav SHBG Forhøyet LH
PCOS introduksjon Polycystisk ovarial syndrom Antas foreligge hos 5-6% av befolkningen (opptil 10-11% av kvinner i fertil alder kan være affisert avhengig av hvor streng man definerer tilstanden. 1. Menstruasjons forstyrrelser 2. Hyperandrogenemi Lav SHBG Forhøyet LH 3. Polycystiske ovarier (ikke nødvendig! Og man kan ha PCO uten å ha PCOS)
PCOS introduksjon Polycystisk ovarial syndrom Antas foreligge hos 5-6% av befolkningen (opptil 10-11% av kvinner i fertil alder kan være affisert avhengig av hvor streng man definerer tilstanden. 1. Menstruasjons forstyrrelser 2. Hyperandrogenemi Lav SHBG Forhøyet LH 3. Polycystiske ovarier (ikke nødvendig! Og man kan ha PCO uten å ha PCOS) Overvekt, hos mange og vektreduksjon bedrer tilstanden.
PCOS introduksjon Polycystisk ovarial syndrom Antas foreligge hos 5-6% av befolkningen (opptil 10-11% av kvinner i fertil alder kan være affisert avhengig av hvor streng man definerer tilstanden. 1. Menstruasjons forstyrrelser 2. Hyperandrogenemi Lav SHBG Forhøyet LH 3. Polycystiske ovarier (ikke nødvendig! Og man kan ha PCO uten å ha PCOS) Overvekt, hos mange og vektreduksjon bedrer tilstanden. Hyperinsulinemi
PCOS introduksjon Vanligst årsak til kvinnelig infertilitet I tillegg til vankelighet å bli gravid, er det risiko for spontan abort hvis man blir gravid Missfall i 1. trimestern 30-50% hos kvinner med PCOS, (10-15% hos friske kvinner) 36-82% av kvinner som har hyppige missfall i 1. trimestern har PCOS
PCOS introduksjon Overvekt er også en risiko for missfall hos PCOS pasienten og økte androgen nivåer. Overvekt karakteriseres ofte av insulin resistens med kompensatorisk hyperinsulinemi Hyperinsulinemi kan vara en egen risiko faktor for tidlige missfall.
Hyperinsulinemi er en hjørnestein Insulinresistens og hyperinsulinemi Forekommer hos et flertall av kvinner med PCOS Tilstander forbundet med uttalt hyperinsulinemi synes å føre til til PCOS eller PCOS lignende bilde med betydelig hyperandrogenemi. Kvinner som utvikler PCOS har tidlig menarche og høyere insulin nivåer ved menarche.
Endokrine manifestasjoner Insulin resistens Central fedme Metabolske manifestasjoner Insulin? Lever Binyre Ovarie SHBG Androgen aktivitet Kliniske tegn Glukose intoleranse Hypertensjon Dyslipidemi Langtids komplikasjoner Infertilitet Menstruasjons forstyrrelse Hirsutisme Vaskulær sykdom Hopkinson et al BMJ 1998
Overvekt/fedme Polycystisk ovarial syndrom Insulin resistens Lever Hyperinsulinemi IGF-1 Ovarie Thecal cell hyperplasi SHBG IGFBP-1 LH Anovulasjon Androgen aktivitet Hopkinson et al BMJ 1998
Laparoscopic Ovarian Cautery hos kvinner med PCOS Lemieux et al JCEM 1999
Laparoscopic Ovarian Cautery hos kvinner med PCOS androstendion testosteron fritt-testosteron 43% p<0.05 48% p<0.05 48% p<0.05 glukose forbruk ved euglykemiskhyperinsulinemisk clamp uforandret kolesterol, triglyserider, apolipoprotein uforandret Lemieux et al JCEM 1999
Konklusjon insulin resistens og lipoprotein abnormaliteter som ses ved PCOS er ikke sekundære til høy androgennivå. selv om pasienten kan normalisere sine menstruasjoner og fertilitet vedvarer de metabolske risikofaktorene for kardiovasculær sykdom Lemieux et al JCEM 1999
Behandling av PCOS Kost Vi mangler data om hvilken kostbehandling som er optimal ved PCOS. Personlig syns jeg det er rimelig å anbefale lavt inntak av hurtige karbohydrater (steinalders kost?)
Behandling av PCOS Mosjon Regelmessig trening øker insulin følsomheten.
Vektreduksjon
Metformin behandling Retrospektiv studie av 96 kvinner med PCOS. 65 kvinner fikk Metformin under graviditeten mens 31 kvinner ikke fikk Metformin.
Missfall: i metformingruppa 8,8% (6 av 68) graviditeter i kontrollgruppen 41,9% (13 av 31) graviditeter p<0,001 Blant kvinner med flere tidligere missfall 11,1% (4 av 36) Metformin gruppa 58,3% (7 av 12) Kontrollgruppa p<0,002
Ingen teratogene effekter er registrerte. Vi etterlyser større randomisert studie (pågår i Trondheim)
Skal blodtrykk og dyslipidemi behandles?
Metformin behandling Spontan ovulasjon Ovulasjon med klomifen Med IVF Spontan abort Styrke av bevis + + + +/- Magnitude av effekten Ikke randomisert op til 90% bedring Randomisert 0-35% Ovulasjons frekvens 82% Mer modne oocyter: høyere fertilitets rate (64% vs 43%) Høyere klinisk graviditets frekvens (70% vs 30%) 73% føre behandling vs 10% med metformin; 42% kontrol gruppe vs 13% med metformin Harborne et al Lancet 2003
Takk for oppmerksomheten!