Miljøets betydning for helse, med spesiell vekt på immunologiske mekanismer og effekter III-A. Astma og allergi - årsaker og forebygging. Del 1: Miljøet Martinus Løvik Professor emeritus Institutt for kreftforskning og molekylærmedisin, NTNU Tirsdag 06.09.16/mandag 24.10.16 IIIC KA12/ØHA 11 1
IgE-medierte allergiske sjukdommar Allergisk rhinokonjunctivitt Astma Urticaria (alveblest) Atopisk dermatitt Matallergi 5
IgE-mediert allergi og miljøet Faktorane dei 4 ulike aktørane i spelet : Immunsystemet (reagerer på miljøet) Genene (vert påverka av miljøet) Allergen (miljøfaktorar) Adjuvans (miljøfaktorar) Årsaks-hypoteser (ingen kjente årsaker!) Noen kategoriar miljøfaktorar (mikrobar, mat, innemiljø, utemiljø, psykososialt miljø, livsstil, miljømangfald)
Miljø Allergener Adjuvans Gener P. 195 Immunsystemet Allergisk immunrespons Betennelsesreaksjon Allergisk sykdom
IgE Busse & Lemanske, New Engl J Med 2001; 344:350-363 8
Diagnose av allergi Anamnese - sjukehistoria seier mye! Klinisk undersøking Tester : spesifikt IgE, prikktest (hudtest), provokasjon TESTAR ALEINE GIR IKKJE ALLERGIDIAGNOSEN! 9
Sensibilisering allergi! Normal Sensibilisering Klinisk sjukdom = ALLERGI Testpositiv (men ofte frisk!) Testpositiv og symptom 10
Normal Test-positiv (ofte frisk) Diagnosen skal stillast her Allergisk sjukdom 11
Gener og allergi Eit stort tal gener påverkar tendensen til allergiutvikling, men dei aller fleste har ikkje dominerande effekt. Unntaket er filaggrin og andre gener som påverkar hudbarrieren. Er huda meir lekk, aukar det risikoen for allergiutvikling. 12
Doblingsregelen for arv og allergi Risiko for allergi (klassisk IgE-mediert) hos barnet i forhold til allergi hos foreldra: Ingen av foreldra: 15 20% Éin av foreldra: 30-40% Begge foreldra: 60-80% Til ein viss grad går også typen av allergisk manifestasjon i arv. 13
Gen-miljø-interaksjon Effekten av eit bestemt gen kan vere ulik i ulike ytre miljø same genet, ulikt utslag i ulike miljø = gen-miljøinteraksjon (og den kan vere ulik på ulik etnisk bakgrunn, dvs i ulike indre miljø ) 14
Gen-miljø-interaksjon: Prevalence of asthma, atopy and current hay fever TLR2 Eder W et al., 2004: 113: 482-488 JACI 15
Gen-miljøinteraksjon: Prevalence of asthma, atopy and current hay fever TLR4 Eder W et al., 16 JACI 2004: 113: 482-488
Miljø Allergener Adjuvans Gener P. 195 Immunsystemet Allergisk immunrespons Betennelsesreaksjon Allergisk sykdom
Adjuvans Adjuvans ( hjelpestoff ) - stoffer som ikke selv er allergener, men som gjør at en immunrespons skjer lettere og blir kraftigere kan endre immunresponsens karakter ( vri responsen f.eks. Th1- adjuvans (CpG) eller Th2- adjuvans (koleratoksin, Al(OH) 3 ) 18
Adjuvans i miljøet Fine partiklar som dieseleksospartikler Kjemiske stoff på pollen, noen andre stoff i planter Noen gassar og aerosolar i uteluft og på arbeidsplassen Mikrobielle stoff (LPS, noen toksin, β- glucan, etc) Tobakksrøyk 19
20
adjuvanseffekt Nygaard UC et al. Tox Sci 2004: 82: 515-524
Miljøet: Allergen (I) - det som skaper allergi Nesten alltid protein (kan være glykosylerte) Inhalasjonsallergener/luftvegsallergener pollen fra gras, trær sporer fra muggsopper kjertel-, hud-, urin- og blodproteiner fra selskapsdyr med pels innsekter og midd 22
Matallergener Allergen (II) ulike klasser proteiner fra planter (stressproteiner, lipid transfer-proteiner (LTP), lagringsproteiner, etc) muskelproteiner fra fisk og fra skalldyr proteiner fra egg proteiner fra melk andre 23
Allergen (III) Hudallergener (IgE-mediert allergi) mange proteiner fra mat mange proteiner fra planter mange proteiner fra dyr Den allergiske treenighet Hud Mat Luft 24
Mygind et al, 1996 Vanlig namn Latinsk namn Allergennomenklatur Bjørk Betula verrucosa Bet v 1 Fel d 1 Can f 1 Der p 1 Der f 1 osv 25
The food allergen 26
The proteins allergens 27
The epitopes where IgE binds 28
Allergen (IV) Eitt allergen (katt, peanøtt, midd) har fleire allergene protein, og kvart protein har fleire allergene epitopar. Derfor stor individuell variasjon i hva allergikere helt spesifikt reagerer mot! Derfor også stor variasjon i kryssallergiar ved same allergi. 29
Kryssreaksjoner 30
Kryssreaksjon serologisk klinisk Klinisk kryssreaksjon gitt i tabellen Sicherer SH. J Allergy Clin 31 Immunol 2001; 108:881-890
Allergologi er miljømedisin!
Allergologi er miljømedisin!
Pollenvarsler for svært mange områder i verden finnes på www.!
Pollen-telling - begrensningar Kan ikke skilje mellom ulike graspollen Allergeninnhaldet i same pollen kan variere med ein faktor på >10 mellom område og over tid Under visse klimatiske tilhøve (høg luftfuktigheit; torevær) finst minst 20% av totalt allergen ikkje i pollenkorn men på mye mindre partiklar som når langt ned i lungene ( toreværsastma )
Allergeneksponering kva vi Korleis måle dosa? ikkje veit Dose-responsmønster for sensibilisering? Eksponeringsmønster (peak vs kronisk)? Alderens/tidspunktets betydning? Kva for ein eksponeringsveg er viktigast (inhalasjon, per os/mat, gjennom hud)? Samme betingelsar for sensibilisering og sjukdom? Betydninga av andre miljøfaktorar/adjuvans 36
Allergeneksponering Our current understanding of how and where we get exposed to allergens is not based on solid evidence, scientific knowledge or precise measurements, but rather on a number of extrapolations, assumptions and beliefs A Custovic, in press (2014) 37
Allergeneksponering Er man allergisk, må man unngå det man er allergisk mot!! Men: Intervensjonsstudiar for å betre sjukdom ved å redusere allergeneksponeringa har gitt sprikande og stort sett skuffande resultat Forebyggingsstudiar med redusert allergeneksponering har gitt skuffande og sprikande resultat noen gonger meir allergi ved allergenredusert miljø 39
martinus.lovik@ntnu.no martloev@online.no Sms 91 377 388 41