07027664190 07027664500 300 cobas e 801 Norsk Systeminformasjon Kort navn ACN (applikasjonskodenummer) Applikasjon PBNP 10044 18 minutter PBNPST 10079 9 minutter (STAT = Short Turn Around Time) Tilsiktet bruk Immunologisk analyse til in vitro kvantitativ bestemmelse av N terminal pro B type natriuretisk peptid i humant serum og plasma. Denne analysen brukes ved diagnostisering av personer med mulig kongestiv hjerteinsuffisiens og påvisning av milde former av hjerte dysfunksjon. 1,2,3,4,5, 6,7,8 Analysen er også en hjelp ved bedømmelse av alvorlighetsgraden av hjerteinsuffisiens hos pasienter diagnostisert med kongestiv hjerteinsuffisiens. 9 Denne analysen er dessuten beregnet til risikostratifisering av pasienter med akutt koronarsyndrom og kongestiv hjerteinsuffisiens, og den kan også brukes til monitorering av behandlingen av pasienter med dysfunksjon i venstre ventrikkel. 10,11,12,13 Electrochemiluminescence immunoassay ECLIA brukes på det immunologiske analyseinstrumentet cobas e 801. Sammendrag Dysfunksjon av venstre ventrikkel kan oppstå som en del av koronar hjertesykdom, arteriell hypertensjon, hjerteklaffeil eller primær myokardsykdom. Dersom en venstre ventrikkel dysfunksjon ikke behandles og er progressiv, er den forbundet med høy dødelighet, f.eks. som følge av plutselig hjertestans. Klinisk informasjon og bilde-prosedyrer brukes til å diagnostisere venstre ventrikkel dysfunksjon. 11 Natriuretiske peptider har vist seg signifikante i kontrollen av funksjonen av det kardiovaskulære systemet. Følgende natriuretiske peptider er beskrevet: atrial natriuretisk peptid (ANP), B type natriuretisk peptid (BNP), og C type natriuretisk peptid (CNP). 14,15 ANP og BNP påvirker elektrolytt- og væskebalansen i en organisme dels fordi de er antagonister i renin angiotensin aldosteron-systemet, og dels som følge av deres natriuretiske og diuretiske egenskaper. 16,17,18 Hos personer med venstre ventrikkel dysfunksjon øker serum- og plasmakonsentrasjonene av BNP, og det samme gjør konsentrasjonen av det antatt inaktive amino terminale fragment, NT probnp. ProBNP, som består av 108 aminosyrer, utskilles hovedsakelig fra ventrikkelen og spaltes i denne prosessen til fysiologisk aktivt BNP (77 108) og det N terminale fragment NT probnp (1 76). 15,16 Kronisk hjerteinsuffisiens er et klinisk syndrom, som skyldes en svekkelse av hjertemuskulaturens pumpeevne. Ut fra symptomene inndeles graden av hjerteinsuffisiens i stadier (New York Heart Association klassifikasjon [NYHA] I IV). Når pasienter er gruppert i henhold til sine NYHAklassifiseringer øker NT probnp-nivåer med økende klassifiseringsnummer og reflekterer alvorlighetsgraden av nedsatt hjertefunksjon. 9,19 Den høye følsomhet til NT probnp gjør det også mulig å påvise milde former av hjerte dysfunksjon hos asymptomatiske pasienter. 1,2,20,3,4,6,5 NT probnp kan brukes ved diagnostiske og prognostiske applikasjoner. 9,21, 22,23,24 Konsentrasjonen av NT probnp i serum eller plasma korrelerer med prognosen til venstre ventrikkel dysfunksjon. 25,16 Fisher, et al. fant at pasienter med kongestiv hjerteinsuffisiens med NT probnp-verdier over median hadde en ett års mortalitetsrate på 53 sammenlignet med 11 i pasienter med verdier under median. 26 GUSTO IV studien, som omfattet mer enn 6800 pasienter, viste at NT probnp var den sterkeste uavhengige prediktor for ett-års mortalitet hos pasienter med akutt koronarsyndrom. 27 Analysen er også nyttig, når symptomer skal sees i sammenheng med årsaker fra hjerte eller "ikke hjerte", og hjelper på denne måten med til å identifisere pasienter med dysfunksjon i venstre ventrikkel. Rettningslinjene til European Society of Cardiology's Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure anbefaler at normale konsentrasjoner for natriuretiske peptider inkludert NT probnp hos en ubehandlet pasient, praktisk talt ekskluderer signifikant hjertesykdom og gjør ekkokardiogram unødvendig. 11 Når det brukes med de anbefalte cutoff-verdiene gir Elecsys probnp-analysen negative prediktive verdier i området fra 97 til 100 avhengig av alder og kjønn. Endringer i NT probnp-konsentrasjonen kan brukes til å evaluere effekten av behandling hos pasienter med venstre ventrikkel dysfunksjon. 10,19 I tillegg er NT probnp nyttig for bruk til vurdering av vaskulær omforming, og bidrar derfor til etableringen av individualiserte rehabiliteringsprosedyrer. 28,12 NT probnp avspeiler også hjertefunksjonen og indikerer en økt risiko hos pasienter som etter planen skal ha potensielt hjertetoksiske medikamenter eller intervensjoner som medfører væskeretensjon eller volumoverbelastning (f.eks. COX 2-hemmere, nonsteroide anti inflammatoriske medikamenter). 29,30,31,32,33,34,35,36,37 -analysen inneholder to monoklonale antistoffer som gjenkjenner epitoper plassert i den N terminale del (1 76) av probnp (1 108). Analyseprinsipp Sandwichprinsipp. Analysens totale varighet: 18 minutter. 1. inkubasjon: Antigen i prøven (9 µl), et biotinylert monoklonalt NT probnp spesifikt antistoff og et monoklonalt NT probnp spesifikt antistoff merket med et ruteniumkompleks a) danner et sandwichkompleks. 2. inkubasjon: Etter tilsetning av streptavidin-coatede mikropartikler blir komplekset bundet til fast fase via interaksjon mellom biotin og streptavidin. Analysens totale varighet: 9 minutter. Under en 9 minutter lang inkubasjon reagerer antigen i prøven (9 µl), med et biotinylert monoklonalt NT probnp spesifikt antistoff og et monoklonalt NT probnp spesifikt antistoff merket med et ruteniumkompleks og streptavidin-coatede mikropartikler og danner et sandwichkompleks som bindes til den faste fasen. For begge analyseapplikasjoner: Reaksjonsblandingen suges opp i målecellen hvor mikropartiklene fanges magnetisk på elektrodens overflate. Ubundne stoffer fjernes deretter med ProCell II M. Ved å sette spenning til elektroden induseres deretter kjemiluminescensemisjon som måles med en fotomultiplikator. Resultatet bestemmes via en kalibreringskurve som lages instrumentspesifikt med 2 punktkalibrering og en masterkurve, som er lest inn via cobas link. a) Tris(2,2'-bipyridyl)rutenium(II)-kompleks (Ru(bpy) ) Reagenser - arbeidsløsninger cobas e pack er merket som PBNP. M R1 R2 Streptavidin-coatede mikropartikler, 1 flaske, 12.4 ml: Streptavidin-coatede mikropartikler 0.72 mg/ml; konserveringsmiddel. Anti-NT-proBNP-Ab~biotin, 1 flaske, 21.0 ml: Biotinylert monoklonalt anti NT probnp antistoff (mus) 1.1 µg/ml; fosfatbuffer 40 mmol/l, ph 5.8; konserveringsmiddel. Anti-NT-proBNP-Ab~Ru(bpy), 1 flaske, 19.7 ml: Monoklonalt anti NT probnp antistoff (sau) merket med ruteniumkompleks 1.1 µg/ml; fosfatbuffer 40 mmol/l, ph 5.8; konserveringsmiddel. Forholdsregler og advarsler Til in vitro-diagnostisk bruk. Ta de vanlige forholdsregler som er nødvendig ved håndtering av alle laboratoriereagenser. Fjerning av alle avfallsmaterialer skal følge lokale retningslinjer. HMS-Datablad er tilgjengelig på forespørsel. Unngå skumdannelse i alle reagenser og prøvematerialer (prøver, kalibratorer og kontroller). 1 / 7
Reagenshåndtering -analysen kan brukes til både 9 minutters applikasjonen og 18 minutters applikasjonen. Reagensene i kittet er samlet i en klar til bruk enhet som ikke kan deles. All påkrevet informasjon for korrekt bruk er tilgjengelig via cobas link. Oppbevaring og holdbarhet Oppbevares ved 2 8 C. Må ikke fryses. Oppbevar cobas e pack stående for å sikre fullstendig tilgjengelighet til mikropartiklene under den automatiske blandingen før bruk. Holdbarhet: uåpnet ved 2 8 C På cobas e 801 analyseinstrumentet inntil den oppførte utløpsdato 16 uker taking og -forberedelse Kun de nedenfor oppførte prøvematerialer er analysert og funnet akseptable. Serum fra standard prøvetakingsrør eller rør som inneholder separasjonsgel. Li heparin-, K 2 EDTA- og K 3 EDTA-plasma. Li heparinplasmarør som inneholder separasjonsgel kan brukes. Kriterium: Slope 0.9 1.1 + intercept innen ± 10 pg/ml + korrelasjonskoeffisient 0.95. Holdbar i 3 dager ved 20 25 C, 6 dager ved 2 8 C, 24 måneder ved 20 C (± 5 C). Kan kun fryses en gang. De oppførte prøvetypene ble analysert med et utvalg prøvetakingsrør som var kommersielt tilgjengelige på analysetidspunktet, dvs. ikke alle tilgjengelige rør fra alle produsenter ble analysert. takingssystemer fra forskjellige produsenter kan inneholde ulike materialer som i visse tilfeller kan påvirke analyseresultatene. Dersom prøver analyseres i primærrør (prøvetakingssystemer), skal instruksjonene fra produsenten av disse rør følges. Sentrifuger prøver som inneholder utfellinger før utførelse av analysen. Ikke bruk prøver og kontroller stabilisert med azid. ne og kalibratorene må ha en temperatur på, 20 25 C før analysering. På grunn av mulig fordampningseffekt bør prøver og kalibratorer på instrumentet analyseres/måles innen to timer. Medfølgende materialer Vennligst se avsnittet "Reagenser - arbeidsløsninger" med hensyn til reagenser. Nødvendige (men ikke medfølgende) materialer 07360886190, CalSet probnp II, for 4 x 1 ml 04917049190, PreciControl Cardiac II, for 2 x 2 ml 07299001190, Diluent Universal, 45.2 ml prøvediluent Alminnelig laboratorieutstyr cobas e 801 analyseinstrumenter Tilbehør til cobas e 801 analyseinstrument: 06908799190, ProCell II M, 2 x 2 L systemløsning 04880293190, CleanCell M, 2 x 2 L vaskeløsning for måleceller 07485409001, PC/CC Cups II, 6 kopper for ProCell II M og CleanCell M 06908853190, PreClean II M, 2 x 2 L vaskeløsning 05694302001, Assay Tip/Assay Cup -brett, 6 magasiner x 6 magasiner holder x 105 pipettespisser og 105 reaksjonskopper, 3 wasteliners (avfallsesker) 07485425001, SysClean Adapter II M Detection Unit, 2 adaptorkopper til ISE cleaning solution/elecsys SysClean for Liquid Flow Cleaning Detection Unit 07485433001, SysClean Adapter II M PreWash Unit, 1 adaptorkopp til ISE cleaning solution/elecsys SysClean for Liquid Flow Cleaning PreWash Unit 11298500316, ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean, 5 x 100 ml system-vaskeløsning Analyse For en optimal ytelse av analysen skal anvisningene for det aktuelle analyseinstrument følges. Vennligst se den aktuelle brukermanualen for instrumentspesifikke analyseinstruksjoner. Rekonstitusjon av mikropartiklene skjer automatisk før bruk. Plasser den avkjølte (lagret ved 2 8 C) cobas e pack på reagent manager. Unngå skumdannelse. Systemet regulerer automatisk reagenstemperaturen på og åpning/lukking av cobas e pack. Kalibrering Sporbarhet: Denne metoden er standardisert opp mot Elecsys probnp analysen ( 03121640190). Denne er sporbar til rent syntetisk veiet NT probnp (1 76). Den predefinerte masterkurve tilpasses instrumentet ved hjelp av gjeldende CalSet. Kalibreringsintervall: Kalibrering skal utføres en gang pr. reagenslot med nytt reagens (høyst 24 timer etter at cobas e pack ble registrert på analyseinstrumentet). Fornyet kalibrering anbefales som beskrevet: etter 12 uker ved bruk av samme reagenslot etter 28 dager ved bruk av det samme cobas e pack på analyseinstrumentet ved behov: f.eks. kvalitetskontrollresultater utenfor de definerte grensene Kvalitetskontroll Bruk PreciControl Cardiac II til kvalitetskontroll. I tillegg kan andre egnede kontrollmaterialer brukes. Kontroller for de forskjellige konsentrasjonsnivåer bør analyseres individuelt minst en gang i døgnet når analysen er i bruk, en gang pr. cobas e pack og etter hver kalibrering. Kontrollintervallene og -grensene bør tilpasses hvert enkelt laboratoriums individuelle krav. Oppnådde kontrollverdier skal ligge innenfor definerte grenser. Hvert laboratorium bør innføre korrigerende tiltak dersom verdier faller utenfor de definerte grensene. Gjenta målingen av de aktuelle prøvene om nødvendig. Følg gjeldende offentlige forskrifter og lokale retningslinjer for kvalitetskontroll. Beregning Analyseinstrumentet beregner automatisk analyttkonsentrasjonen (enten i pmol/l eller pg/ml). Omregningsfaktorer: pmol/l x 8.457 = pg/ml pg/ml x 0.118 = pmol/l Begrensninger - interferens Effekten av følgende endogene stoffer og farmasøytiske preparater med tanke på ytelse av analysen ble testet. Interferens ble målt opp til de nevnte konsentrasjonene og det ble ikke observert noen innvirkning på resultatene. Endogene substanser Forbindelse Bilirubin Hemoglobin Intralipid Biotin Revmatoide faktorer IgG IgA IgM Analysert konsentrasjon 428 µmol/l eller 25 mg/dl 0.621 mmol/l eller 1000 mg/dl 1500 mg/dl 123 nmol/l eller 30 ng/ml 1500 IU/mL 6.0 g/dl 1.6 g/dl 1.0 g/dl 2 / 7
Kriterium: Gjenfinning på ± 10 pg/ml av opprinnelig verdi 100 pg/ml og ± 10 av opprinnelig verdi > 100 pg/ml. Det bør ikke tas prøver fra pasienter som behandles med høye biotindoser (> 5 mg/dag), før minst 8 timer etter siste biotininntak. Det er ingen høy dose hook-effekt ved NT probnp-konsentrasjoner opp til 35400 pmol/l (300000 pg/ml). Farmasøytiske substanser Det er utført in vitro-analyser på 16 alminnelig brukte medikamenter. Det er ikke funnet interferens med analysen. I tillegg ble følgende spesielle hjertemedisiner testet. Det er ikke funnet interferens med analysen. Spesielle hjertemedisiner Medikamenter Konsentrasjoner analysert mg/l Carvedilol 37.5 Clopidogrel 75.0 Digoxin 0.25 Epinefrin (adrenalin) 0.50 Insulin 1.60 Lidokain 80.0 Lisinopril 10.0 Metylprednisolon 7.50 Metoprolol 150 Nifedipin 30.0 Fenprocoumon (marcumar) 3.00 Propafenon 300 Reteplase 33.3 Simvastatin 30.0 Spironolakton 75.0 Tolbutamid 1500 Torasemid 15.0 Verapamil 240 I sjeldne tilfeller kan interferens oppstå på grunn av ekstremt høye titre av antistoff mot analytt spesifikke antistoffer, streptavidin eller rutenium. Disse effektene er minimert av et egnet analysedesign. Til diagnostiske formål skal resultatene alltid sees i sammenheng med pasientens anamnese, kliniske undersøkelser og andre resultater. Grenser og akseptert grense for avvik Måleområde 5 35000 pg/ml eller 0.6 4130 pmol/l (definert ved deteksjonsgrensen samt masterkurvens maksimum). Verdier under deteksjonsgrensen utgis som < 5 pg/ml (< 0.6 pmol/l). Verdier over måleområdet utgis som > 35000 pg/ml (> 4130 pmol/l) eller opp til 70000 pg/ml (8260 pmol/l) for prøver som er fortynnet 2 ganger. Nedre grense for måleområdet Blankverdigrense, deteksjonsgrense og kvantiteringsgrense Blankverdigrense = 3 pg/ml (0.4 pmol/l) Deteksjonsgrense = 5 pg/ml (0.6 pmol/l) Kvantiteringsgrense = 50 pg/ml (5.9 pmol/l) Blankverdigrensen, deteksjonsgrensen og kvantiteringsgrensen ble bestemt i overensstemmelse med kravene til CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP17 A2. Blankverdigrensen er 95 -verdien av n 60 målinger av analyttfrie prøver i flere uavhengige serier. Blankverdigrensen tilsvarer den konsentrasjon hvor analyttfrie prøver finnes med en sannsynlighet på 95. Deteksjonsgrensen bestemmes på grunnlag av blankverdigrensen og standardavvik for prøver med lav konsentrasjon. Deteksjonsgrensen svarer til den laveste analyttkonsentrasjon som kan påvises (verdi over blankverdigrensen med en sannsynlighet på 95 ). Kvantiteringsgrensen er den laveste analyttkonsentrasjon som kan måles reprodusertbart med en variasjonskoeffisient for den intermediære presisjon på 20. Fortynning r med NT probnp over måleområdet kan fortynnes med Diluent Universal. Den anbefalte fortynningen er 1:2 (enten automatisk av analyseinstrumentet eller manuelt). Konsentrasjonen i fortynnet prøve skal være 1770 pmol/l eller 15000 pg/ml. Etter manuell fortynning skal resultatet multipliseres med fortynningsfaktoren. Ved fortynning av analyseinstrumentet tar programvaren automatisk høyde for fortynningen ved beregning av prøvekonsentrasjonen. Fortynninger opp til 1:10 kan medføre maksimum avvik på 25 fra den teoretiske verdi. Kliniske data Tolkning av NT probnp-verdier Aterosklerose og hjertets aldringsprosess (f.eks. fibrose) resulterer i hjerte dysfunksjon. Utvikling av hjerte dysfunksjon varierer fra person til person og er klinisk asymptomatisk i de tidlige stadiene. 38,39 Konsentrasjonen av NT probnp gjenspeiler henholdsvis hjertefunksjon eller dysfunksjon. Økte konsentrasjoner av NT probnp sees hyppigere med alderen hos antatt friske personer og gjenspeiler på denne måten den økte hyppighet av hjerte dysfunksjon. Derfor skal NT-proBNP-verdier sammenholdes med pasientens anamnese, kliniske undersøkelser og andre resultater (f.eks. bildediagnostikk, laboratorieresultater, følgesykdommer, behandlingseffekt). 38 Cutoff-verdier En rekke studier understøtter en grenseverdi for NT probnp på 125 pg/ml. NT probnp-verdier < 125 pg/ml utelukker hjerte dysfunksjon med en høy grad av sikkerhet hos pasienter med symptomer, som indikerer hjerteinsuffisiens, f.eks. dyspné. 40,41 NT probnp-verdier > 125 pg/ml kan indikere hjerte dysfunksjon og er assosiert med en økt risiko for hjertekomplikasjoner (myokardinfarkt, hjertefeil, død). Anbefalte cutoff-verdier for pasienter som er diagnostisert med stabil kronisk hjerteinsuffisiens Pasienter med stabil hjerteinsuffisiens (n = 721) ble sammenlignet med referansegruppen (n = 2264). ROC plotanalyse ved cutoff-verdien 125 pg/ml viste en sensitivitet på 88, spesifisitet på 92 samt en negativ prediktiv verdi (NPV) og en positiv prediktiv verdi (PPV) på henholdsvis 96.7 og 80.6. Referanseintervaller Konsentrasjoner av NT probnp i referansegruppen er vist i tabellene nedenfor. Basert på disse verdiene er den mest hensiktsmessige grenseverdi 125 pg/ml. Hvert enkelt laboratorium bør undersøke om referanseintervallene kan overføres til egne pasientgrupper og om nødvendig fastsette egne referanseintervaller. Referansegruppe Konsentrasjonen av sirkulerende NT probnp ble bestemt i prøver fra 1981 bloddonorer mellom 18 og 65 år samt 283 eldre pasienter mellom 50 og 90 år, begge populasjoner uten kjent hjerterisiko, symptomer eller anamnese. Statistikk over konsentrasjonene av NT probnp (pg/ml) i referansegruppen er vist i tabellen under: Alle 18-44 1323 35.6 30.2 20.4 97.3 115 45-54 408 49.3 63.3 30.7 121 172 55-64 398 72.6 84.4 47.3 198 263 65-74 102 107 85.9 85.1 285 349 75 33 211 152 174 526 738 3 / 7
Alle Total 2264 50.3 62.4 27.9 149 196 Menn 18-44 815 27.7 25.5 20.0 62.9 85.8 45-54 278 39.0 63.6 21.6 83.9 121 55-64 259 57.2 74.5 37.7 161 210 65-74 61 105 87.9 83.9 241 376 75 13 163 116 151 486 486 Total 1426 39.8 55.3 20.0 113 169 Kvinner 18-44 508 48.2 32.8 37.1 116 130 45-54 130 71.5 56.7 55.4 169 249 55-64 139 101 94.0 79.6 247 287 65-74 41 109 83.8 85.2 285 301 75 20 243 167 191 738 738 Total 838 68.2 69.3 47.8 177 254 I den pediatriske populasjonen mellom 1 og 18 år ble det funnet følgende NT probnp-verdier med Elecsys probnp-analysen, 03121640190: 42 N NT-proBNP (ng/l) 75 1-3 13 231 320 4-6 21 113 190 7-9 32 94 145 10 11 73 112 11 69 93 317 12 21 95 186 13 23 114 370 14 18 68 363 15 24 74 217 16 24 85 206 17 24 71 135 18 12 53 115 Korrelasjon av NT probnp med NYHA-klassifikasjon hos pasienter diagnostisert med CHF (kongestiv hjerteinsuffisiens) NT probnp-verdier (pg/ml) for pasienter med restriktiv venstre ventrikulær utstøtingsfraksjon (de fleste under behandling). NYHA funksjonell klasse NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV N 182 250 234 35 Middel 1016 1666 3029 3465 SD 1951 2035 4600 4453 Median 342 951 1571 1707 5 33.0 103 126 148 NYHA funksjonell klasse NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV 95 3410 6567 10449 12188 > 125 pg/ml 78.6 94.0 95.3 97.1 Pasienter med akutt dyspné - ICON (International Collaborative of NT probnp) studien 43 Konsentrasjonen av NT probnp ble bestemt for prøver fra 1256 pasienter med akutt kortpustethet fra akuttavdelingen på fire sykehus. Denne populasjon inkluderte pasienter med tidligere kjent hypertensjon, koronararteriesykdom, myokardinfarkt, hjerteinsuffisiens eller lungesykdom. 720 personer led av akutt forverret hjerteinsuffisiens, mens de resterende hadde dyspné av andre årsaker. Statistikk over konsentrasjonene av NT probnp (pg/ml) for begge gruppene er vist i tabellen under: ICON populasjon Akutt dyspné uten akutt hjerteinsuffisiens Akutt dyspné med akutt hjerteinsuffisiens < 50 50-75 > 75 < 50 50-75 > 75 Middel 163 500 1209 7947 7964 10519 SD 484 1239 2703 9093 12892 15961 Median 42 121 327 5044 3512 5495 5 5 10 24 393 416 658 25 16 44 139 2257 1608 2154 95 104 402 910 9825 9262 11900 778 2101 7916 36201 29089 35183 Min. 1 1 2 196 38 17 Maks. 4386 10467 15725 43177 117390 117390 N 150 281 105 33 251 436 Tolkning av resultater for pasienter med akutt dyspné Ved å bruke de optimale cutoff-verdiene som er funnet av ICON studiegruppen og vist i tabellen under, kan legene øke spesifisiteten og nøyaktigheten ved diagnostisering av hjerteinsuffisiens hos akuttilfeller av pasienter med akutt dyspné. Kategori Optimal grenseverdi pg/ml Grenseverdi for bekreftelse < 50 år (n = 184) 50-75 år (n = 537) > 75 år (n = 535) Grenseverdi for utelukkelse Alle pasienter Sensitivitet Spesifisitet PPV NPV Nøyaktighet 450 97 93 79 99 94 900 90 82 83 88 85 1800 85 73 92 55 83 300 99 60 77 98 83 Spesifikk ytelsesevne Representativ ytelsesevne på instrumentet er oppført under. Resultatene kan variere fra laboratorium til laboratorium. Presisjon Presisjonen ble fastsatt ved hjelp av Elecsys reagenser, humane serapool og kontroller ifølge en protokoll (EP5 A3) fra CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 2 kjøringer pr. dag som dobbeltbestemmelse i 21 dager (n = 84). Følgende resultater ble oppnådd: 4 / 7
cobas e 801 analyseinstrument (18 minutters applikasjon) Repeterbarhet pg/ml pmol/l pg/ml pmol/l Humant serum 1 16.9 2.00 1.74 0.205 10.3 Humant serum 2 127 15.0 3.13 0.369 2.5 Humant serum 3 1706 201 22.6 2.67 1.3 Humant serum 4 19892 2347 290 34.2 1.5 Humant serum 5 32435 3827 607 71.6 1.9 PC CARDII b) 1 136 16.0 2.52 0.297 1.9 PC CARDII2 4433 523 66.3 7.82 1.5 b) PC CARDII = PreciControl Cardiac II cobas e 801 analyseinstrument (18 minutters applikasjon) Intermediær presisjon pg/ml pmol/l pg/ml pmol/l Humant serum 1 16.9 2.00 2.12 0.250 12.6 Humant serum 2 127 15.0 3.32 0.392 2.6 Humant serum 3 1706 201 33.3 3.93 2.0 Humant serum 4 19892 2347 435 51.3 2.2 Humant serum 5 32435 3827 954 113 2.9 PC CARDII1 136 16.0 3.01 0.355 2.2 PC CARDII2 4433 523 94.7 11.2 2.1 cobas e 801 analyseinstrument (9 minutters applikasjon) Repeterbarhet pg/ml pmol/l pg/ml pmol/l Humant serum 1 16.8 1.98 0.799 0.094 4.8 Humant serum 2 135 15.9 2.46 0.290 1.8 Humant serum 3 1907 225 24.8 2.93 1.3 Humant serum 4 21581 2547 446 52.6 2.1 Humant serum 5 31916 3766 498 58.8 1.6 PC CARDII1 148 17.5 2.51 0.296 1.7 PC CARDII2 4903 579 73.0 8.61 1.5 cobas e 801 analyseinstrument (9 minutters applikasjon) Intermediær presisjon pg/ml pmol/l pg/ml pmol/l Humant serum 1 16.8 1.98 0.962 0.114 5.7 Humant serum 2 135 15.9 2.57 0.303 1.9 Humant serum 3 1907 225 41.3 4.87 2.2 Humant serum 4 21581 2547 499 58.9 2.3 Humant serum 5 31916 3766 927 109 2.9 PC CARDII1 148 17.5 2.94 0.347 2.0 PC CARDII2 4903 579 94.2 11.1 1.9 Metodesammenligning En sammenligning av -analysen ( 04842464190, 18 minutters applikasjon; y) og Elecsys probnp-analysen ( 03121640190; x) ved bruk av kliniske prøver ga følgende korrelasjoner (pg/ml): Antall målte prøver: 2133 Passing/Bablok 44 Lineær regresjon y = 0.977x + 1.89 y = 0.999x - 13.36 τ = 0.946 r = 0.996 konsentrasjonene lå mellom 5 og 30022 pg/ml (0.6 og 3543 pmol/l). En sammenligning av -analysen ( 07027664190, 9 minutters applikasjon; y) og -analysen ( 07027664190, 18 minutters applikasjon; x) på cobas e 801 analyseinstrument ved bruk av kliniske prøver ga følgende korrelasjoner (pg/ml): Antall målte prøver: 151 Passing/Bablok 44 Lineær regresjon y = 0.969x - 2.03 y = 0.943x + 62.8 τ = 0.992 r = 1.00 konsentrasjonene lå mellom 15.7 og 34466 pg/ml (1.85 og 4067 pmol/l). Analytisk spesifisitet -analysen utviser ingen signifikant kryssreaktivitet med følgende stoffer analysert med NT probnp konsentrasjoner på ca. 100 pg/ml og 2500 pg/ml (maks. analysert konsentrasjon): Kryssreagerende stoff Adrenomedullin Aldosteron Angiotensin I Angiotensin II Angiotensin III ANP 28 Arg vasopressin BNP 32 CNP 22 Endotelin NT proanp 1 30 (preproanp 26 55 ) NT proanp 31 67 (preproanp 56 92 ) NT proanp 79 98 (preproanp 104 123 ) Renin Urodilatin Analysert konsentrasjon 0.6 ng/ml 0.6 ng/ml 0.6 ng/ml 3.1 µg/ml 3.5 µg/ml 2.2 mg/ml 20 pg/ml 3.5 µg/ml 50 ng/ml 3.5 µg/ml Referanser 1 Mueller T, Gegenhuber A, Poelz W, et al. Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and NT-proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease. Clin Chim Acta 2004;341:41-48. 2 Prontera C, Emdin M, Zucchelli GC, et al. Analytical performance and diagnostic accuracy of a fully-automated electrochemiluminescent assay for the N-terminal fragment of the pro-peptide of brain natriuretic peptide in patients with cardiomyopathy: comparison with immunoradiometric assay methods for brain natriuretic peptide and atrial natriuretic peptide. Clin Chem Lab Med 2004;42:37-44. 3 Pfister R, Scholz M, Wielckens K, et al. Use of NT-proBNP in routine testing and comparison to BNP. Eur J Heart Fail 2004;6(3):289-293. 4 McGrady M, Reid CM, Shiel L, et al. Evaluation of different strategies for identifying asymptomatic left ventricular dysfunction and pre-clinical (stage B) heart failure in the elderly. Results from PREDICTOR, a population-based study in central Italy. Eur J Heart Fail 2013;15(10):1102-1112. 5 / 7
5 Seino Y, Ogawa A, Yamashita T, et al. Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care: a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure. Eur J Heart Fail 2004;6(3):295-300. 6 McGrady M, Reid CM, Shiel L, et al. NT-proB natriuretic peptide, risk factors and asymptomatic left ventricular dysfunction: results of the SCReening Evaluation of the Evolution of New Heart Failure study (SCREEN-HF). Int J of Card 2013;169(2):133-138. 7 Costello-Boerrigter LC, Boerrigter G, Redfield MM, et al. Aminoterminal pro-b-type natriuretic peptide and B-type natriuretic peptide in the general community: determinants and detection of left ventricular dysfunction J Am Coll Cardiol 2006;47(2):345-353. 8 O'Donoghue M, Chen A, Baggish AL, et al. The effects of ejection fraction on N-terminal ProBNP and BNP levels in patients with acute CHF: analysis from the ProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) study. Journ of Card Fail 2005;11(5):S9-S14. 9 Hunt PJ, Richards AM, Nicholls MG, et al. Immunoreactive amino terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-PROBNP): a new marker of cardiac impairment. Clin Endocrinol 1997;47(3):287-296. 10 Troughton RW, Frampton CM, Yandle TG, et al. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N- BNP) concentrations. Lancet 2000;355(9210):1126-1130. 11 McMurray JV, Adamopoulos S, Anker SD, et al. The European Society of Cardiology guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J 2012;33:1787-1847. 12 Januzzi JL. Use of amino-terminal pro-b-type natriuretic peptide to guide outpatient therapy of patients with chronic left ventricular systolic dysfunction. J Am Coll Cardiol 2011;58(18):1881-1889. 13 Troughton RW, Frampton CM, Brunner-La Rocca HP, et al. Effect of B- type natriuretic peptide-guided treatment of chronic heart failure on total mortality and hospitalization: an individual patient meta-analysis. Eur Heart J 2014 35(23):1559-1567. 14 de Bold AJ. Atrial Natriuretic Factor: A Hormone Produced by the Heart. Science 1985;230:767-770. 15 Valli N, Gobinet A, Bordenave L. Review of 10 years of the clinical use of brain natriuretic peptide in cardiology. J Lab Clin Med 1999;134:437-444. 16 Clerico A, Passino C, Franzini M, et al. Cardiac biomarker testing in the clinical labratory : Where do we stand? General overview of the methodology with special emphasis on natriuretic peptides. Clin Chimica Acta 2015;443:17-24. 17 de Bold AJ, Boerenstein HB, Veress AT, et al. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial extracts in rats. Life Sci 1981;28:89-94. 18 Epstein M, Loutzenhiser R, Friedland E, et al. Relationship of Increased Plasma Atrial Natriuretic Factor and Renal Sodium Handling During Immersion-induced Central Hypervolemia in Normal Humans. J Clin Invest 1987;79:738-745. 19 Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, et al. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients The International Collaborative of NT-proBNP Study. Eur Heart J 2006;27(3):330-337. 20 Mureddu GF, Tarantini L, Agabiti N, et al. Evaluation of different strategies for identifying asymptomatic left ventricular dysfunction and pre-clinical (stage B) heart failure in the elderly. Results from PREDICTOR, a population based-study in central Italy. Eur J Heart Fail 2013;15:1102-1112. 21 Talwar S, Squire IB, Davies JE, et al. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and the ECG in the assessment of left-ventricular systolic dysfunction in a high risk population. Eur Heart J 1999;20:1736-1744. 22 Daniels, LB. Natriuretic Peptides and Assessment of Cardiovascular Disease Risk in Asymptomatic Persons. Curr Cardio Risk Rep 2010;4:120-127. 23 Adlbrecht C, Neuhold S, Hülsmann M, et al. NT-proBNP as a means of triage for the risk of hospitalisation in primary care. Eur J Prev Cardiolog 2012;19:55-61. 24 Agvall B, Alehagen U, Dahlström. The benefits of using a heart failure management programme in Swedish primary healthcare. Eur J Heart Fail 2012;15(2):228-236. 25 Richards AM, Nicholls GM, Yandle TG, et al. Plasma N-Terminal Pro- Brain Natriuretic Peptide and Adrenomedullin: New Neurohormonal Predictors of Left Ventricular Function and Prognosis After Myocardial Infarction. Circulation 1998;97:1921-1929. 26 Fisher C, Berry C, Blue L, et al. NT probnp Predicts Prognosis in Patients with Chronic Heart Failure. Heart 2003,89:879-881. 27 James SK, Lindahl B, Siegbahn A, et al. NT probnp and other Risk Markers for the Separate Prediction of Mortality and Subsequent Myocardial Infarction in Patients with Unstable Coronary Artery Disease. GUSTO IV Substudy. Circulation 2003,108:275-281. 28 Buchner S, Debl K, Barlage S, et al. Dynamic changes in N-terminal pro-brain natriuretic peptide in acute coronary syndromes treated with percutaneous coronary intervention: a marker of ischemic burden, reperfusion and outcome. Clin Chem Lab Med 2010;48(6):875-881. 29 Colombo A, Cardinale D. Using cardiac biomarkers and treating cardiotoxicity in cancer. Future Cardiol 2013;9(1):105-118. doi: 10.2217/fca.12.73. Review. 30 Brune K, Katus HA, Moecks J, et al. N-terminal pro-b-type natriuretic peptide concentrations predict the risk of cardiovascular adverse events from antiinflammatory drugs: apilot trial. Clin Chem 2008;54(7):1149-1157. 31 Bojunga J, Sarrazin C, Hess G, et al. Elevated plasma levels of N- terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with chronic hepatitis C during interferon-based antiviral therapy. World J Gastroenterol 2006;12(36):5875-5877. 32 Slordal L, Spigset O. Heart failure induced by non-cardiac drugs. Drug safety 2006;29(7):567-586. 33 Giannitsis E. Rationale for testing the cardiovascular risk for patients with COX-2 inhibitors on the basis of biomarker NT-proBNP. Clin Lab 2005;51(1-2):63-83. 34 Häupl T, Burmester GR, Giannitsis E, et al. N-terminal prohormone brain natriuretic peptide: a biomarker for detecting cardiovascular risks in patients with rheumatoid arthritis or osteoarthritis? Ann Rheum Dis 2007;66(6):838-839. 35 European Patent 1577673 assigned to F. Hoffmann-LaRoche AG and Roche Diagnostics GmbH. The use of BNP-type peptides and ANPtype peptides for assessing the risk of suffering from a cardiovascular complication as a consequence of volume overload. Patent granted 30.07.2008. 36 European Patent 1849009 assigned to F. Hoffmann-LaRoche AG and Roche Diagnostics GmbH. The use of cardiac hormones for assessing the cardiovascular risk with respect to the administration of antiinflammatory drugs. Patent granted 29.10.2008. 37 International patent application WO 2005/124364 assigned to F. Hoffmann-LaRoche AG and Roche Diagnostics GmbH. The use of cardiac hormones for diagnosing the risk of suffering from a cardiovascular complication as a consequence of cardiotoxic medication. 38 Cowie MR, Jourdain P, Maisel A, et al. Clinical applications of B-type natriuretic peptide (BNP) testing. Eur Heart J 2003;24,1710-1718. 39 Nielsen LS, Svanegaard J, Klitgaard NA, et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide for discriminating between cardiac and non-cardiac dyspnea. Eur J Heart Fail 2004;6:63-70. 40 Al-Barjas M, Nair D, Morris R, et al. How can the role of N terminal pro B Natriuretic Peptide (NT-proBNP) be optimised in heart failure screening? A prospective observational comparative study. Eur J Heart Fail 2004;3:51 Supplement 1. 41 Gustafsson F, Badskjær J, Hansen F, et al. Value of N-Terminal probnp in the Diagnosis of Left Ventricular Systolic Dysfunction in Primary Care Patients Referred for Echocardiography. Heart Drug 2003,3:141-146. 6 / 7
42 Albers S, Mir TS, Haddad M, et al. N-Terminal pro-brain natriuretic peptide: normal ranges in the pediatric population including method comparison and interlaboratory variability. Clin Chem Lab Med 2006;44(1):80-85. 43 Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, et al. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study. Euro Heart Journ 2006;27(3):330-337. 44 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790. For ytterligere opplysninger bruk manualen til det aktuelle analyseinstrumentet, de relevante applikasjonsskjemaene, produktinformasjonen og metodearkene til alle nødvendige komponenter (hvis tilgjengelig i ditt land). Et punktum (punktum/stopp) brukes alltid i dette metodearket som desimalskilletegn for å skille mellom heltalls- og fraksjonsdelen av et desimaltall. Skilletegn for tusengrupper brukes ikke. Symboler Roche Diagnostics bruker følgende symboler og tegn i tillegg til de som er listet opp i ISO standarden 15223 1. GTIN Pakningsinnhold Analyseinstrumenter hvor reagensene kan brukes Reagens Kalibrator Volum etter rekonstitusjon eller blanding Artikkelnummer for global handel Tilføyelser, slettinger eller endringer er merket med en strek i margen. 2016, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com 7 / 7