AMH. Antimüllerhormon. Elecsys 2010 MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 602

Transkript

1 Norsk Systeminformasjon Til cobas e 411 analyseinstrument: test nummer 110 Til MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 og cobas e 602 analyseinstrumenter: Applikasjonskode 782 Tilsiktet bruk Immunologisk analyse til in vitro kvantitativ bestemmelse av anti Müllerhormon () i humant serum og plasma. Bestemmelsen av brukes for å kunne vurdere ovarial reserve og forhåndsbedømmelse av responsen ved kontrollert ovariestimulering (COS) sammen med andre kliniske undersøkelser og laboratorieresultater. Elektrokjemiluminescensimmunoassay ECLIA brukes på de immunologiske analyseinstrumentene Elecsys og cobas e. Sammendrag Anti Müllerhormon er et homodimerisk glykoprotein som tilhører transformerende vekstfaktor β-familien (TGF β). Alle medlemmer av denne superfamilien er involvert i reguleringen av cellevekst og differensiering. Før sekresjon, vil hormonet gjennomgå en glykosylering og dimerisering for å produsere et ca. 140 kda forstadium av to identiske subenheter på 70 kda bundet sammen med en disulfidbro. Hver monomer inneholder en stor N terminal pro-region og et mye mindre C terminalt modent domene. I kontrast til andre TGF β-familiemedlemmer, antas å bruke det N terminale domenet for å forsterke aktiviteten av det C terminale domenet slik at det oppnår full bioaktivitet. 1,2 En del av blir deretter spaltet på et spesifikt område mellom proregionen og den modne regionen under cytoplasmisk transitt for å generere biologisk aktive 110 kda N-terminale og 2 kda C-terminale homodimerer som forblir bundet i et ikke-kovalent kompleks. type II reseptor ( RII) binder kun den biologisk aktive formen av. 2 Hos menn utskilles av sertolicellene i testiklene. Under embryoutvikling hos gutter, er utskillelsen av fra sertolicellene i testiklene ansvarlig for tilbakegang av den Müllerske kanal og den normale utviklingen av det mannlige reproduksjonssystemet. Utskillelsen av ved sertolicellene begynner under embryogenesen og fortsetter gjennom hele livet. produseres kontinuerlig av testiklene frem til puberteten, og deretter synker verdien av sakte til post-pubertetverdier. Hos kvinner spiller en viktig rolle i dannelsen av follikler i ovariene. 4 Follikkelutviklingen i ovariene kan deles i to avgrensede stadier: innledende stadium, hvor primordialfolliklene starter modning, og syklisk stadium, som fører til utvikling av en kohort av små antrale follikler, hvorav en dominant follikkel (bestemt til å ovulere) blir valgt. FSH styrer det sykliske stadium. -uttrykk i granulosaceller starter i de primære folliklene og er flest i de preantrale granulosacellene og de små antrale folliklene, opp til ca. 6 mm i diameter. Når den follikkulære veksten blir FSH-avhengig, forsvinner uttrykket og blir umålbar. Dette mønsteret av -uttrykk støtter den hemmende rollen har ved to bestemte stadier av folikkeldannelsen. hemmer først dannelsen av follikler fra primordial til modningsstadiet, og har derfor en viktig rolle i reguleringen av antall gjenværende follikler i den primordiale samlingen. For det andre har en hemmende effekt på den follikkulære sensitiviteten til FSH, og har derfor en rolle i prosessen med follikulær seleksjon.,6 Serumnivåer av er knapt målbart hos jenter ved fødsel, det når sitt høyeste nivå etter puberteten, synker deretter gradvis med alderen og blir umålbart i overgangsalderen. 7,8 Serumnivåene av har vist seg å være relativt stabile i løpet av menstrasjonssyklusen, men det har blitt observert store svingninger hos yngre kvinner. 9,10,11 Videre viser -nivåene lavere intra- og inter syklisk variasjon enn grunnlinjenivået av FSH. 10 Serumnivåer av synker signifikant ved bruk av kombinasjonsprevensjonsmidler. 12 Klinisk bruk av -målinger har blitt foreslått ved en rekke indikasjoner. 1, 14,1 Måling av i serum er hovedsakelig klinisk brukt til vurdering av ovarial reserve som gjenspeiler antall antral- og pre-antral follikler, såkalt telling av follikler (AFC), og for å forutse responsen på kontrollert ovarial Elecsys 2010 MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 601 cobas e 602 stimulering. 1,1,16 Ytterligere klinisk bruk av er diagnostisering av forstyrrelser i kjønnsutviklingen hos barn (D) 17,18 og monitorering av granulosacelletumorer for å påvise gjenværende eller tilbakevendende sykdom. 19,20 har blitt foreslått som en surrogat biomarkør for AFC i diagnostisering av polycystisk ovariesyndrom (PCOS) 21,22 og for å forutse tiden til overgangsalderen. 2,24 Analyseprinsipp Sandwichprinsipp. Analysens totale varighet: 18 minutter. 1. inkubasjon: 0 µl prøve, et biotinylert monoklonalt -spesifikt antistoff og et monoklonalt -spesifikt antistoff merket med et ruteniumkompleks a) reagerer og danner et sandwichkompleks. 2. inkubasjon: Etter tilsetning av streptavidin-coatede mikropartikler blir komplekset bundet til fast fase via interaksjon mellom biotin og streptavidin. Reaksjonsblandingen suges opp i målecellen hvor mikropartiklene fanges magnetisk på elektrodens overflate. Ubundne stoffer fjernes deretter med ProCell/ProCell M. Ved å sette spenning til elektroden induseres deretter kjemiluminiscensemisjon som måles med en fotomultiplikator. Resultater bestemmes via en kalibreringskurve som lages instrumentspesifikt med 2 punktkalibrering og en masterkurve, som er lest inn via reagensstrekkoden eller e strekkode. a) Tris(2,2'-bipyridyl)rutenium(II)-kompleks (Ru(bpy) ) Reagenser - arbeidsløsninger Reagens rackpack er merket som. M R1 R2 Streptavidin-coatede mikropartikler (gjennomsiktig lokk), 1 flaske, 6. ml: Streptavidin-coatede mikropartikler 0.72 mg/ml; konserveringsmiddel. Anti--As~biotin (grått lokk), 1 flaske, 8 ml: Biotinylert monoklonalt anti antistoff (mus) 1.0 mg/l, fosfatbuffer 0 mmol/l, ph 7.; konserveringsmiddel. Anti--As~Ru(bpy) (sort lokk), 1 flaske, 8 ml: Monoklonalt anti antistoff (mus) merket med et ruteniumkompleks 1.0 mg/l; fosfatbuffer 0 mmol/l, ph 7.; konserveringsmiddel. Forholdsregler og advarsler Til in vitro-diagnostisk bruk. Ta de vanlige forholdsregler som er nødvendig ved håndtering av alle laboratoriereagenser. Fjerning av alle avfallsmaterialer skal følge lokale retningslinjer. HMS-Datablad er tilgjengelig på forespørsel. Unngå skumdannelse i alle reagenser og prøvematerialer (prøver, kalibratorer og kontroller). Reagenshåndtering Reagensene i kittet er samlet i en klar til bruk enhet som ikke kan deles. Alle nødvendige opplysninger for korrekt funksjon leses inn via reagensstrekkodene. Oppbevaring og holdbarhet Oppbevares ved 2 8 C. Må ikke fryses. Oppbevar Elecsys reagenskittet stående for å sikre mikropartiklenes fullstendige homogenitet under den automatiske blanding før bruk , V 4.0 Norsk 1 / 6

2 Holdbarhet: uåpnet ved 2 8 C etter åpning ved 2 8 C på analyseinstrumentene inntil den oppførte utløpsdato 12 uker 8 uker taking og -forberedelse Kun de nedenfor oppførte prøvematerialer er analysert og funnet akseptable. Serum fra standard prøvetakingsrør eller rør som inneholder separasjonsgel. Li-heparin plasma. Ikke bruk EDTA-plasma. Kriterium: Gjenfinning innen ± 0 av serumverdien.7 ( 0. ); gjenfinning innen ± 1.4 (± 0.2 ) av serumverdien <.7 (< 0. ) og slope intercept innen ± 0.7 (± 0.1 ) + korrelasjonskoeffisient 0.9. Holdbar i dager ved 20 2 C, dager ved 2 8 C, 6 måneder ved -20 C (± C). Kan kun fryses en gang. De oppførte prøvetypene ble analysert med et utvalg prøvetakingsrør som var kommersielt tilgjengelige på analysetidspunktet, dvs. ikke alle tilgjengelige rør fra alle produsenter ble analysert. takingssystemer fra forskjellige produsenter kan inneholde ulike materialer som i visse tilfeller kan påvirke analyseresultatene. Dersom prøver analyseres i primærrør (prøvetakingssystemer), skal instruksjonene fra produsenten av disse rør følges. Sentrifuger prøver som inneholder utfellinger før utførelse av analysen. Bruk ikke varme inaktiverte prøver. Ikke bruk prøver og kontroller stabilisert med azid. ne, kalibratorene og kontrollene må ha samme temperatur, 20 2 C før analysering. På grunn av mulig fordampningseffekt bør prøver, kalibratorer og kontroller på instrumentet analyseres/måles innen 2 timer. Medfølgende materialer Vennligst se avsnittet "Reagenser - arbeidsløsninger" med hensyn til reagenser. Nødvendige (men ikke medfølgende) materialer , CalSet, til 4 x 1 ml , PreciControl, til 2 x 2 ml av henholdsvis PreciControl 1 og , Diluent Universal 2, 2 x 6 ml prøvediluent eller , Diluent Universal, 2 x 16 ml prøvediluent eller , Diluent Universal, 2 x 6 ml prøvediluent Alminnelig laboratorieutstyr Elecsys 2010, MODULAR ANALYTICS E170 eller cobas e analyseinstrument Tilbehør til Elecsys 2010 og cobas e 411 analyseinstrumenter: , ProCell, 6 x 80 ml systembuffer , CleanCell, 6 x 80 ml målecelle-rens , Elecsys SysWash, 1 x 00 ml systemvask , adapter til SysClean , AssayCup, 60 x 60 reaksjonskopper , AssayTip, 0 x 120 pipettespisser , Clean Liner Tilbehør til MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 og cobas e 602 analyseinstrumenter: , ProCell M, 2 x 2 L systembuffer , CleanCell M, 2 x 2 L vaskeløsning for måleceller , PC/CC Cups, 12 kopper til forvarming av ProCell M og CleanCell M før bruk , ProbeWash M, 12 x 70 ml renseløsning til vask av reagensnål og for å unngå kontaminering via reagensprobe , PreClean M, x 600 ml forvask av reaksjonsløsning , AssayTip/AssayCup 48 magasiner x 84 reaksjonskopper eller pipettespisser, avfallsposer , WasteLiner, avfallsesker , SysClean Adapter M Tilbehør til alle analyseinstrumenter: , ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean, x 100 ml system-rens Analyse For en optimal ytelse av analysen skal anvisningene for det aktuelle analyseinstrument følges. Vennligst se den aktuelle brukermanualen for instrumentspesifikke analyseinstruksjoner. Rekonstitusjon av mikropartiklene skjer automatisk før bruk. Innles de analysespesifikke parametere ved hjelp av reagensstrekkoden. Dersom strekkoden i sjeldne tilfeller ikke kan leses, skal den 1 sifrede tallsekvensen tastes inn manuelt (med unntak for cobas e 602 analyseinstrument). MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 og cobas e 602 analyseinstrumenter: PreClean M løsning er nødvendig. Temperer de avkjølte reagensene til ca. 20 C og sett dem i reagenskarusellen (20 C) på instrumentet. Unngå skumdannelse. Systemet regulerer automatisk reagenstemperaturen og åpning/lukking av flaskene. Kalibrering Sporbarhet: Denne metoden er standardisert opp mot analysen Beckman Coulter Gen II ELISA (umodifisert versjon uten forfortynning). Alle Elecsys reagenssett er merket med en strekkode som inneholder spesifikke opplysninger til kalibrering av det gjeldende reagenslotnummer. Den predefinerte masterkurve tilpasses instrumentet ved hjelp av gjeldende CalSet. Kalibreringsintervall: Kalibrering skal utføres en gang pr. reagenslot med nytt reagens (høyst 24 timer etter at reagenskittet ble registrert på instrumentet). Fornyet kalibrering anbefales som beskrevet: etter 1 måned (28 dager) ved bruk av samme reagenslot etter 7 dager (ved bruk av det samme reagenskit på instrumentet) ved behov: f.eks. kvalitetskontrollresultater utenfor de definerte grensene Kvalitetskontroll Bruk PreciControl til kvalitetskontroll. I tillegg kan andre egnede kontrollmaterialer brukes. Kontroller for de forskjellige konsentrasjonsnivåer bør analyseres individuelt minst en gang i døgnet når analysen er i bruk, en gang pr. reagenskit og etter hver kalibrering. Kontrollintervallene og -grensene bør tilpasses hvert enkelt laboratoriums individuelle krav. Oppnådde kontrollverdier skal ligge innenfor definerte grenser. Hvert laboratorium bør innføre korrigerende tiltak dersom verdier faller utenfor de definerte grensene. Følg gjeldende offentlige forskrifter og lokale retningslinjer for kvalitetskontroll. Beregning Analyseinstrumentet beregner automatisk analyttkonsentrasjonen i hver prøve (enten i eller ). Omregningsfaktorer: x 0.14 = x 7.14 = Begrensninger - interferens Analysen er upåvirket av ikterus (bilirubin 1129 µmol/l eller 66 mg/dl), hemolyse (Hb mmol/l eller 1.0 g/dl), lipemi (intralipid 1000 mg/dl), biotin ( 14 nmol/l eller 0 ), IgG 2. g/dl, IgA 1.8 g/dl og IgM 0. g/dl. Kriterium: Gjenfinning innen ± 10 av opprinnelig verdi. Det bør ikke tas prøver fra pasienter som behandles med høye biotindoser (> mg/dag), før minst 8 timer etter siste biotininntak. Det er ikke observert interferens fra revmatoide faktorer opp til en konsentrasjon på 1000 IU/mL. 2 / , V 4.0 Norsk

3 Det er ingen høy dose hook-effekt ved -konsentrasjoner opp til 9996 (1400 ). Det er utført in vitro-analyser på 20 alminnelig brukte medikamenter. Det ble ikke funnet noen interferens med analysen opp til de konsentrasjoner oppgitt i tabellen under. Aktivt middel Konsentrasjoner analysert mg/l Acetylcystein 10 Ampicillin-Na 1000 Askorbinsyre 00 Cyklosporin Cefoksitin 200 Heparin 000 U Levodopa 20 Metyldopa 20 Metronidazol 200 Fenylbutazon 400 Doksysyklin 0 Acetylsalisylsyre 1000 Rifampicin 60 Acetaminofen 200 Ibuprofen 00 Teofyllin 100 Triptorelinacetat 0.1 Metformin 2000 Folinsyre 0.4 Levotyroksin 0.2 I sjeldne tilfeller kan interferens oppstå på grunn av ekstremt høye titre av antistoff mot analytt spesifikke antistoffer, streptavidin eller rutenium. Disse effektene er minimert av et egnet analysedesign. Til diagnostiske formål skal resultatene alltid sees i sammenheng med pasientens anamnese, kliniske undersøkelser og andre resultater. Grenser og akseptert grense for avvik Måleområde ( ) (definert ved deteksjonsgrensen samt masterkurvens maksimum). Verdier under deteksjonsgrensen utgis som < 0.07 (< 0.01 ). Verdier over måleområdet utgis som > 164 (> 2 ) eller opp til 28 (46 ) for prøver som er fortynnet 2 ganger. Nedre grense for måleområdet Blankverdigrense, deteksjonsgrense og kvantiteringsgrense Blankverdigrense = (0.007 ) Deteksjonsgrense = 0.07 (0.01 ) Kvantiteringsgrense = 0.21 (0.00 ) Blankverdigrensen, deteksjonsgrensen og kvantiteringsgrensen ble bestemt i overensstemmelse med kravene til CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP17 A2. Blankverdigrensen er 9 -verdien av n 60 målinger av analyttfrie prøver i flere uavhengige serier. Blankverdigrensen tilsvarer den konsentrasjon hvor analyttfrie prøver finnes med en sannsynlighet på 9. Deteksjonsgrensen bestemmes på grunnlag av blankverdigrensen og standardavvik for prøver med lav konsentrasjon. Deteksjonsgrensen svarer til den laveste analyttkonsentrasjon som kan påvises (verdi over blankverdigrensen med en sannsynlighet på 9 ). Kvantiteringsgrensen er den laveste analyttkonsentrasjon som kan måles reproduserbart med en variasjonskoeffisient for den intermediære på 20. Fortynning r med -konsentrasjoner over måleområdet kan fortynnes automatisk med Diluent Universal 2. Manuell fortynning kan gjøres med Diluent Universal 2 eller Diluent Universal. Den anbefalte fortynningen er 1:2 (enten automatisk av analyseinstrumentet eller manuelt). Konsentrasjonen i fortynnet prøve skal være > 71.4 ( > 10 ). Etter manuell fortynning skal resultatet multipliseres med fortynningsfaktoren. Ved fortynning av analyseinstrumentet tar programvaren automatisk høyde for fortynningen ved beregning av prøvekonsentrasjonen. Referanseintervaller En studie i en kaukasisk populasjon med Elecsys -analysen med prøver fra antatt friske voksne (148 menn, 887 kvinner som ikke tar prevensjonsmiddel) og 149 kvinner med polycystisk ovariesyndrom ga følgende resultater (Roche studie nr. RD001727): Friske menn N 2. (9 CI b) ) Friske kvinner (år) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) PCOS kvinner* ( ) b) CI = konfidensintervall Friske menn ( ) N Friske kvinner (år) ( ) ( ) 1.4 ( ) 1.2 ( ) 1.20 ( ) ( ) 0.40 ( ) 0.09 ( ) ( ) 2.41 ( ) 10.2 ( ) 10.9 ( ) Median 4.79 (4.-.) 4.00 ( ).1 ( ) 2.81 (2.-.47) 2.00 ( ) ( ) ( ) 6.81 ( ) Median 4.2 ( ) 28.6 ( ) ( ) 9.9 ( ) 9.0 ( ) 7.9 ( ) 6.96 (.1-9.7) 4.44 ( ) 1.79 ( ) 17.1 (1.-20.) (7.-121) 71.0 ( ) ( ) 11.7 ( ) 9.8 ( ) 8.1 ( ) 7.49 ( ).47 ( ) 2.71 ( ) 18.9 ( ) ( ) 8.6 ( ) , V 4.0 Norsk / 6

4 N Median y 1 y z ( ) ( ).08 ( ) 20.0 (4.2-7.) 4.2 ( ) ( ) ( ) 2.89 ( ) 14.2 ( ) 49.7 ( ). 40 ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) PCOS kvinner* ( ) ( ) ( ) ( ) 17.2 ( ) 6.29 ( ) 1.9 ( ) 48.6 (4.0-.0) 1.7 ( ) 12.8 ( ) 122 (9.0-14) 9.1 ( ) 19. ( ) 1 (114-11) * I henhold til de reviderte diagnostiske kriterier for PCOS definert av Rotterdam ESHRE/ASRM-sponset (ESHRE = European Society of Human Reproduction and Embryology; ASRM = American Society of Reproductive Medicine) PCOS konsensus arbeidsgruppe. 2 Hvert enkelt laboratorium bør undersøke om referanseintervallene kan overføres til egne pasientgrupper og om nødvendig fastsette egne referanseintervaller. Bruk av til vurdering av ovarial reserve Bruk av til vurdering av ovarial reserve ble undersøkt i en prospektiv studie med n = 41 kvinner mellom år, hvor -verdier ble korrelert til antral follikkel telling (AFC) av kvinnene (Roche studie nr. RD00142). AFC ble bestemt ved transvaginal sonografimåling av follikler på størrelse 2 10 mm i diameter. Både AFC og ble bestemt på dag 2 4 i samme menstruasjonssyklus. Mellom 17 til 11 kvinner ble rekruttert per sted på 6 forskjellige steder i Europa og 1 sted i Australia. Ingen signifikante forskjeller i gjennomsnittlige -verdier ble observert mellom stedene (pval = 0.01). Gjennomsnittsalderen mellom stedene var signifikant forskjellige, og også og alder viste en signifikant negativ korrelasjon (Spearman korrelasjonskoeffisient -0.47). Effekten på for et aldersjustert sted viste ingen signifikans (pval = 0.19). De bestemte AFC-verdiene viste ingen signifikante forskjeller mellom stedene, med eller uten aldersjustering. Den totale korrelasjonen av med AFC var 0.68 (Spearman s rank koeffisient). Figuren under viser spredningsplott av og AFC, samt de stedsspesifikke og AFC distribusjoner. 0 z x: AFC (N) y 1 : () y 2 : () z: Sted x Tabell med AFC-tall på 7 og 1 Tre AFC grupper ble definert 26,27 basert på to cutoff for AFC: 7 og 1 (0 7, 8 1, > 1). For å definere tre grupper i henhold til forekomsten innenfor disse gruppene (1, 7, 48 ), ble fraktilene for beregnet (c1 = 4.86 eller 0.681, c2 = 16.2 eller 2.27 ). Tabellen blir presentert i tall og prosent per -gruppe. På grunn av den store variasjonen i AFC-resultater avhengig av område-og sonografspesifikke variasjoner, bør hvert sted gjennomgå tabellen for å overføre til sine egne spesielle forhold (0.681 ) 4.86 (0.681 ) < 16.2 (2.27 ) > 16.2 (2.27 ) AFC 0-7 AFC 8-1 AFC > 1 N 4 (6.2 ) 20 (12.0 ) (1.4 ) 22 (2.4 ) 9 (6.9 ) 2 (24.1 ) (4.4 ) 2 (1.1 ) 161 (74. ) z N For en pasient med 4.86 (0.681 ) er sannsynligheten for å ha en lav AFC (0 7) 6, sannsynligheten for å være i den midterste gruppen AFC (8 1) er ca. 2, og bare 4.4 når en har AFC > 1. For pasienter med høye -verdier (> 16.2 ; 2.27 ) er sannsynligheten 7 for å ha AFC > 1, sannsynligheten for å være i den midterste gruppen AFC (8 1) er 24 og bare 1.4 for å ha en AFC < 8. Bruk av for ttil å forutsi hyper-respons ved kontrollert ovariestimulering Følgende resultater ble oppnådd i en ekstern studie Clinical evaluation of the Elecsys assay for the prediction of response to controlled ovarian stimulation (Roche studie nr. CIM RD 00169). ble bestemt hos 149 kvinner som undergår antagonistbehandlingsprotokoll i deres første syklus av kontrollert ovariestimulering for for in vitro fertilisering (IVF). Kvinnene som var inkludert i studien var i aldersgruppen < 44 år, hadde regelmessig menstruasjonssyklus og ingen større unormale funn ved transvaginal sonografi. Kvinner med PCOS, endokrine eller metabolske avvik og kvinner som er under IVF-behandling med oocytt-donasjon ble ikke inkludert. Alle kvinnene mottok en standard 4 / , V 4.0 Norsk

5 FSH stimuleringsdose på 10 IU/dag. Blodprøve ble tatt før oppstart av FSH-stimulering for senere analysering av etter avslutning av behandlingssyklus. Hyper respons ble observert hos 16 kvinner. Hyper respons ble definert som > 1 oocytter hentet ut eller avslutning av stimulering når mer enn 20 follikler > 12 mm ble observert og østradiolverdiene var > 11700, eller når mer enn 0 follikler > 12 mm ble observert. Den kliniske ytelsen til Elecsys for å forutse hyper respons ved kontrollert ovariestimulering ble evaluert ved ROC (receiver operating characteristic)-analyse og ved å legge til en cutoff på 1 (2.1 ), dette er publisert tidligere. 28,29 Å forutse hyperrespons var signifikant med en AUC (areal under kurven) på 82.1 (CI ). Sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi (PPV), og negativ prediktiv verdi (NPV) for cutoff på 1.0 (2.1 ) er vist i tabellen under. Hyperrespons cutoff Estimat 1.0 (2.10 ) 9 CI Sensitivitet Spesifisitet PPV NPV Spesifikk ytelsesevne Representativ ytelsesevne på instrumentene er oppført under. Resultatene kan variere fra laboratorium til laboratorium. Presisjon Presisjonen ble fastsatt ved hjelp av Elecsys reagenser, prøver og kontroller ifølge en protokoll (EP A2) fra CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 2 kjøringer pr. dag som dobbeltbestemmelse i 21 dager (n = 84). Følgende resultater ble oppnådd: Elecsys 2010 og cobas e 411 analyseinstrumenter Humant serum Humant serum Humant serum Humant serum Humant serum PreciControl PreciControl MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 og cobas e 602 analyseinstrumenter Humant serum Humant serum Humant serum Humant serum Humant serum PreciControl PreciControl Elecsys 2010 og cobas e 411 analyseinstrumenter Humant serum Humant serum Humant serum Humant serum Humant serum PreciControl PreciControl MODULAR ANALYTICS E170, cobas e 601 og cobas e 602 analyseinstrumenter Humant serum Humant serum Humant serum Humant serum Humant serum PreciControl PreciControl Metodesammenligning a) En sammenligning av Elecsys -analysen (y) med en kommersiell tilgjengelig -analyse (x) ved bruk av kliniske prøver ga følgende korrelasjoner (): Antall målte prøver: 48 Passing/Bablok 0 Lineær regresjon y = 0.69x y = 0.92x τ = r = Konsentrasjonen i prøvene lå mellom og 16.. b) En sammenligning av Elecsys -analysen (y) med en kommersielt tilgjengelig -analyse (x) ved bruk av kliniske prøver i normalområdet opp til 4 ga følgende korrelasjoner (): Antall målte prøver: 40 Passing/Bablok 0 Lineær regresjon y = 0.788x y = 0.720x τ = r = Konsentrasjonen i prøvene lå mellom og.99. Analytisk spesifisitet De brukte monoklonale antistoffene er høyspesifikke for human. Følgende kryssreaktivitet ble funnet: Kryssreagerende stoff Analysert konsentrasjon Kryssreaktivitet Inhibin A 100 i.p. c) Activin A 100 i.p. LH 00 miu/ml i.p. FSH 00 miu/ml i.p. c) i.p. = ikke påviselig , V 4.0 Norsk / 6

6 Referanser 1 Wilson CA, di Clemente N, Ehrenfels C, et al. Mullerian inhibiting substance requires its N-terminal domain for maintenance of biological activity, a novel finding within the transforming growth factor-beta superfamily. Mol Endocrinol 199;7(2): di Clemente N, Jamin SP, Lugovskoy A, et al. Processing of antimullerian hormone regulates receptor activation by a mechanism distinct from TGF-beta. Mol Endocrinol 2010;24(11): Grinspon RP, Rey RA. Anti-müllerian hormone and sertoli cell function in paediatric male hypogonadism. Horm Res Paediatr 2010;7(2): Broekmans FJ, Visser JA, Laven JS, et al. Anti-Müllerian hormone and ovarian dysfunction. Trends Endocrinol Metab 2008;19(9): Visser JA, de Jong FH, Laven JS, et al. Anti-Müllerian hormone: a new marker for ovarian function. Reproduction 2006;11(1): Visser JA, Schipper I, Laven JS, et al. Anti-Müllerian hormone: an ovarian reserve marker in primary ovarian insufficiency. Nat Rev Endocrinol 2012;8(6): Kelsey TW, Anderson RA, Wright P, et al. Data-driven assessment of the human ovarian reserve. Mol Hum Reprod 2012;18(2): Nelson SM, Iliodromiti S, Fleming R, et al. Reference range for the antimüllerian hormone Generation II assay: a population study of 10,984 women, with comparison to the established Diagnostics Systems Laboratory nomogram. Fertil Steril 2014;101(2): Tsepelidis S, Devreker F, Demeestere I, et al. Stable serum levels of anti-mullerian hormone during the menstrual cycle: a prospective study in normo-ovulatory women. Hum Reprod 2007;22: van Disseldorp J, Lambalk CB, Kwee J, et al. Comparison of inter- and intra-cycle variability of anti-mullerian hormone and antral follicle counts. Hum Reprod 2010;2(1): Overbeek A, Broekmans FJ, Hehenkamp WJ, et al. Intra-cycle fluctuations of anti-müllerian hormone in normal women with a regular cycle: a re-analysis. Reprod Biomed Online 2012;24(6): Kallio S, Puurunen J, Ruokonen A, et al. Antimüllerian hormone levels decrease in women using combined contraception independently of administration route. Fertil Steril 201;99(): Nelson SM. Biomarkers of ovarian response: current and future applications. Fertil Steril 201;99(4): Anderson RA, Wallace WH. Antimüllerian hormone, the assessment of the ovarian reserve, and the reproductive outcome of the young patient with cancer. FertilSteril 201;99(6): Dewailly D, Andersen CY, Balen A, et al. The physiology and clinical utility of anti-mullerian hormone in women. Hum Reprod Update 2014;20(): La Marca A, Sunkara SK. Individualization of controlled ovarian stimulation in IVF using ovarian reserve markers: from theory to practice. Hum Reprod Update 2014;20(1): Josso N, Rey R, Picard JY. Testicular anti-müllerian hormone: clinical applications in D. Semin Reprod Med 2012;0(): Rey RA, Grinspon RP, Gottlieb S, et al. Male hypogonadism: an extended classification based on a developmental, endocrine physiology-based approach. Andrology 201;1(1): La Marca A, Volpe A. The Anti-Mullerian hormone and ovarian cancer. Hum Reprod Update 2007;1(): Geerts I, Vergote I, Neven P, et al. The role of inhibins B and antimüllerian hormone for diagnosis and follow-up of granulosa cell tumors. Int J Gynecol Cancer 2009;19(): Dewailly D, Gronier H, Poncelet E, et al. Diagnosis of polycystic ovary syndrome (PCOS): revisiting the threshold values of follicle count on ultrasound and of the serum level for the definition of polycystic ovaries. Hum Reprod 2011;26(11): Iliodromiti S, Kelsey TW, Anderson RA, et al. Can anti-mullerian hormone predict the diagnosis of polycystic ovary syndrome? A systematic review and meta-analysis of extracted data. J Clin Endocrinol Metab 201;98(8): Tehrani FR, Solaymani-Dodaran M, Tohidi M, et al. Modeling age at menopause using serum concentration of anti-mullerian hormone. J Clin Endocrinol Metab 201;98(2): Dólleman M, Depmann M, Eijkemans MJ, et al. Anti-Mullerian hormone is a more accurate predictor of individual time to menopause than mother's age at menopause. Hum Reprod 2014;29(): Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group. Revised 200 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reprod 2004;19(1): Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC, et al. ESHRE working group on Poor Ovarian Response Definition. ESHRE consensus on the definition of 'poor response' to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum Reprod 2011;26(7): van Tilborg TC, Eijkemans MJ, Laven JS, et al. The OPTIMIST study: optimisation of cost effectiveness through individualised FSH stimulation dosages for IVF treatment. A randomised controlled trial. BMC Womens Health 2012;18;12: Nelson SM, Yates RW, Fleming R. Serum anti-müllerian hormone and FSH: prediction of live birth and extremes of response in stimulated cycles--implications for individualization of therapy. Hum Reprod 2007;22(9): Arce JC, Andersen AN, Fernández-Sánchez M, et al. Ovarian response to recombinant human follicle-stimulating hormone: a randomized, antimüllerian hormone-stratified, dose-response trial in women undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection. Fertil Steril 2014;102(6):16-40.e. 0 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): For ytterligere opplysninger bruk manualen til det aktuelle analyseinstrumentet, de relevante applikasjonsskjemaene, produktinformasjonen og metodearkene til alle nødvendige komponenter (hvis tilgjengelig i ditt land). Et punktum (punktum/stopp) brukes alltid i dette metodearket som desimalskilletegn for å skille mellom heltalls- og fraksjonsdelen av et desimaltall. Skilletegn for tusengrupper brukes ikke. Symboler Roche Diagnostics bruker følgende symboler og tegn i tillegg til de som er listet opp i ISO standarden 122 1: GTIN Pakningsinnhold Analyseinstrumenter hvor reagensene kan brukes Reagens Kalibrator Volum etter rekonstitusjon eller blanding Artikkelnummer for global handel Tilføyelser, slettinger eller endringer er merket med en strek i margen. 2016, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-680 Mannheim 6 / , V 4.0 Norsk