Vitamin D total II. MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 602

Transkript

1 Norsk Tilsiktet bruk Denne analysen er beregnet til kvantitativ bestemmelse av 25 hydroksyvitamin D i humant serum og plasma. Denne analysen brukes ved vurdering av vitamin D-mangel. Elektrokjemiluminenscens bindings-analysen er beregnet til bruk på de immunologiske analyseinstrumentene Elecsys og cobas e. Sammendrag Vitamin D er et fettoppløselig steroidhormon som primært produseres i huden ved eksponering av sollys. Vitamin D er biologisk inaktiv og må gjennomgå to hydroksyleringer i leveren og nyrene for å bli det biologisk aktive 1,25 dihydroksyvitamin D. 1 De to viktigste former for vitamin D er vitamin D 3 (kolekalsiferol) og vitamin D 2 (ergokalsiferol). I motsetning til vitamin D 3, kan ikke kroppen produsere vitamin D 2, som tilføres med kosten eller blir gitt som kosttilskudd. I humant plasma er vitamin D 3 og D 2 bundet til vitamin D- bindingsprotein og transporteres til leveren, hvor begge hydroksyleres og danner 25 hydroksyvitamin D. Det er enighet om at 25 hydroksyvitamin D er den metabolitten som skal måles for å bestemme den samlede vitamin D-status, da det er hovedlagringsformen av vitamin D i kroppen. Denne primære sirkulerende form av vitamin D er biologisk inaktiv med nivåer som er ca ganger større enn det sirkulerende 1,25 dihydroksyvitamin D. Halveringstiden for sirkulerende 25 hydroksyvitamin D er 2 3 uker. Det meste av 25 hydroksyvitamin D, som er målbart i serum, er 25 hydroksyvitamin D 3 mens 25 hydroksyvitamin D 2 kun når målbare nivåer hos pasienter som inntar vitamin D 2 -tilskudd. 2,3,4 Vitamin D 2 anses for å være mindre effektivt eller potent. 5 Det rikeligst forekommende produkt fra 25 hydroksyvitamin D-katabolismen med 24 hydroksylase (CYP24A1) er 24,25 dihydroksyvitamin D. 6 Det utgjør 2 20 % av det sirkulerende 25 hydroksyvitamin D, og har en halveringstid på ca. 7 dager og er til stede i serum med konsentrasjoner opp til ca. 10 nmol/l. 6,7,8 Vitamin D er essensielt for benhelse. Hos barn kan alvorlig mangel føre til misdannelser av skjelettet, kjent som rakitt. Mildere grader av mangel antas å forårsake en redusert evne til å nyttiggjøre calsium i kosten. 9 Vitamin D- mangel gir muskelsvakhet. Hos eldre mener man at risikoen for å falle henger sammen med effekten av vitamin D på muskelfunksjonen. 10 Vitamin D-mangel er en vanlig årsak til sekundær hyperparatyreoidisme. 11, 12 Stigning i nivåer av paratyroideahormon, særlig hos eldre voksne med vitamin D-mangel kan resultere i osteomalasi, øket beinomsetning, redusert beinmasse og risiko for beinbrudd. 13 Lave 25 hydroksyvitamin D- konsentrasjoner er også forbundet med lavere beinmineraltetthet. 14 Sammen med andre kliniske data kan resultatene brukes ved vurdering av beinmetabolismen. Hittil, er det påvist at vitamin D påvirker uttrykket av over 200 forskjellige gener. Mangel har relasjoner til diabetes, forskjellige former for kreft, kardiovaskulære sykdommer, autoimmune sykdommer og medfødt immunitet. 2 Elecsys -analysen benytter et vitamin D-bindingsprotein (VDBP) merket med et ruteniumkompleks a) som bindeprotein for å binde 25 hydroksyvitamin D 3 og 25 hydroksyvitamin D 2. Kryssreaktivitet til 24,25 dihydroksyvitamin D blokkeres med et spesifikt monoklonalt antistoff. a) Tris(2,2'-bipyridyl)rutenium(II)-kompleks (Ru(bpy) ) Analyseprinsipp Kompetitivt prinsipp. Analysens totale varighet: 27 minutter. 1. inkubasjon: Ved å inkubere prøven (20 µl) med forbehandlingsreagens 1 og 2, blir bundet 25 hydroksyvitamin D frigitt fra VDBP. MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 601 cobas e inkubasjon: Ved å inkubere den forbehandlede prøven med ruteniummerket vitamin D-bindingsprotein, dannes det et kompleks mellom 25 hydroksyvitamin D og det rutenylerte VDBP. Et spesifikt umerket antistoff bindes til 24,25 dihydroksyvitamin D som er til stede i prøven og hemmer kryssreaktivitet til denne vitamin D- metabolitten. 3. inkubasjon: Etter tilsetning av streptavidin coatede mikropartikler og 25 hydroksyvitamin D merket med biotin, vil ubundet rutenylert merket vitamin D-bindingsprotein bli opptatt. Et kompleks som består av det rutenylerte vitamin D-bindingsprotein og det biotinylerte 25 hydroksyvitamin D blir dannet, og dette blir bundet til fast fase via interaksjon mellom biotin og streptavidin. Reaksjonsblandingen suges opp i målecellen hvor mikropartiklene fanges magnetisk på elektrodens overflate. Ubundne stoffer fjernes deretter med ProCell/ProCell M. Ved å sette spenning til elektroden induseres deretter kjemiluminiscensemisjon som måles med en fotomultiplikator. Resultater bestemmes via en kalibreringskurve som lages instrumentspesifikt med 2 punktkalibrering og en masterkurve, som er lest inn via reagensstrekkoden eller e strekkode. Reagenser - arbeidsløsninger Reagens rackpack (M, R1, R2) og forbehandlingsreagensene (PT1, PT2) er merket som VitDII. PT1 Forbehandlingsreagens 1 (hvit lokk), 1 flaske, 4 ml: Ditiotreitol 1 g/l, ph 5.5. PT2 Forbehandlingsreagens 2 (grått lokk), 1 flaske, 4 ml: M R1 R2 Natriumhydroksid 28 g/l. Streptavidin-coatede mikropartikler (gjennomsiktig lokk), 1 flaske, 6.5 ml: Streptavidin-coatede mikropartikler 0.72 mg/ml; konserveringsmiddel. Vitamin D bindingsprotein Ru(bpy) (grått lokk), 1 flaske, 6.5 ml: Ruteniummerket vitamin D-bindingsprotein 100 µg/l; bis tris propanbuffer 100 mmol/l; albumin (human) 40 g/l; ph 6.4; konserveringsmiddel. 25 hydroksyvitamin D~biotin (sort lokk), 1 flaske, 6.5 ml: Biotinylert 25 hydroksyvitamin D 140 µg/l; bis tris propanbuffer 100 mmol/l; ph 8.6; konserveringsmiddel. Forholdsregler og advarsler Til in vitro-diagnostisk bruk. Ta de vanlige forholdsregler som er nødvendig ved håndtering av alle laboratoriereagenser. Fjerning av alle avfallsmaterialer skal følge lokale retningslinjer. HMS-Datablad er tilgjengelig på forespørsel. Dette kittet inneholder komponenter, som i overensstemmelse med forordning (EF) nr. 1272/2008 EF, er klassifisert som beskrevet: Fare H290 Kan etse metaller. H314 Sterkt etsende på hud og forårsaker øyeskade. 1 / 5

2 Forebygging: P280 Reaksjon: P301 + P330 + P331 P303 + P361 + P353 P304 + P340 + P310 P305 + P351 + P338 + P310 P390 Bruk vernehansker/ verneklær/ vernebriller/ ansiktsskjerm. VED SVELGING: Skyll munnen. IKKE fremkall brekninger. VED HUDKONTAKT (eller hår): Ta av alle kontaminerte klær med en gang. Skyll huden med vann/dusj. VED INNÅNDING: Flytt personen til frisk luft og sørg for at vedkommende har en stilling som letter åndedrettet. Kontakt umiddelbart et GIFTINFORMASJONSSENTER/ lege VED KONTAKT MED ØYNENE: Skyll forsiktig med vann i flere minutter. Fjern eventuelle kontaktlinser, dersom dette er enkelt å gjøre. Fortsett å skylle. Kontakt umiddelbart et GIFTINFORMASJONSSENTER/ lege. Tørk opp søl for å forhindre materiell skade. Produktsikkerhetsmerkingen følger primært retningslinjene til EU GHS. Kontakttelefon: Giftinformasjonen Kontakttelefon alle land: Alt humant materiale skal betraktes som potensielt smittefarlig. Alle produkter fra humant blod er utelukkende fremstilt fra donorblod som er analysert individuelt og som er uten HBsAg og antistoffer mot HCV og HIV. De brukte analysemetodene er FDA-godkjent eller overholder Europaparlamentets Rådsdirektiv 98/79/EF, bilag II, liste A. Da ingen analysemetode med absolutt sikkerhet kan utelukke en potensiell smitterisiko, skal materialet håndteres med samme forsiktighet som en pasientprøve. Dersom en person har vært utsatt for smitte, skal direktivene fra helsemyndighetene følges. 15,16 Unngå skumdannelse i alle reagenser og prøvematerialer (prøver, kalibratorer og kontroller). Reagenshåndtering Reagensene i kittet er samlet i en klar til bruk enhet som ikke kan deles. Alle nødvendige opplysninger for korrekt funksjon leses inn via reagensstrekkodene. Oppbevaring og holdbarhet Oppbevares ved 2 8 C. Må ikke fryses. Oppbevar Elecsys reagenskittet stående for å sikre mikropartiklenes fullstendige homogenitet under den automatiske blanding før bruk. Holdbarhet: uåpnet ved 2 8 C etter åpning ved 2 8 C på analyseinstrumentene inntil den oppførte utløpsdato 56 dager (8 uker) 28 dager (4 uker) taking og -forberedelse Kun de nedenfor oppførte prøvematerialer er analysert og funnet akseptable. Serum fra standard prøvetakingsrør eller rør som inneholder separasjonsgel. Li heparin-, K 2 og K 3 EDTA-plasma. Plasmarør som inneholder separasjonsgel kan brukes. Kriterium: Metodesammenligning mellom serum og plasma, slope intercept innen < ± 3 ng/ml + korrelasjonskoeffisient Serum, Li heparin-, K 2 EDTA- og K 3 EDTA-plasma: 25 hydroksyvitamin D er holdbar i 8 timer ved C, 4 dager ved 2 8 C, 24 uker ved 20 C (± 5 C). Kan kun fryses en gang. Holdbarheten til 25 hydroksyvitamin D funnet med Elecsys -analysen er i tråd med tidligere studier, som brukte en vitamin D-bindingsprotein-analyse og massespektrometri. 17 De oppførte prøvetypene ble analysert med et utvalg prøvetakingsrør som var kommersielt tilgjengelige på analysetidspunktet, dvs. ikke alle tilgjengelige rør fra alle produsenter ble analysert. takingssystemer fra forskjellige produsenter kan inneholde ulike materialer som i visse tilfeller kan påvirke analyseresultatene. Dersom prøver analyseres i primærrør (prøvetakingssystemer), skal instruksjonene fra produsenten av disse rør følges. Sentrifuger prøver som inneholder utfellinger før utførelse av analysen. Bruk ikke varme inaktiverte prøver. Ikke bruk prøver og kontroller stabilisert med azid. ne, kalibratorene og kontrollene må ha samme temperatur, C før analysering. På grunn av mulig fordampningseffekt bør prøver, kalibratorer og kontroller på instrumentet analyseres/måles innen 2 timer. Medfølgende materialer Vennligst se avsnittet "Reagenser - arbeidsløsninger" med hensyn til reagenser. Nødvendige (men ikke medfølgende) materialer , CalSet, til 4 x 1.0 ml , PreciControl, til 6 x 1.0 ml , Diluent Universal, 2 x 16 ml prøvediluent eller , Diluent Universal, 2 x 36 ml prøvediluent Alminnelig laboratorieutstyr MODULAR ANALYTICS E170 eller cobas e analyseinstrument Tilbehør til cobas e 411 analyseinstrument: , ProCell, 6 x 380 ml systembuffer , CleanCell, 6 x 380 ml målecelle-rens , Elecsys SysWash, 1 x 500 ml systemvask , adapter til SysClean , AssayCup, 60 x 60 reaksjonskopper , AssayTip, 30 x 120 pipettespisser , Clean Liner Tilbehør til analyseinstrumenter: , ProCell M, 2 x 2 L systembuffer , CleanCell M, 2 x 2 L vaskeløsning for måleceller , PC/CC Cups, 12 kopper til forvarming av ProCell M og CleanCell M før bruk , ProbeWash M, 12 x 70 ml renseløsning til vask av reagensnål og for å unngå kontaminering via reagensprobe , PreClean M, 5 x 600 ml forvask av reaksjonsløsning , AssayTip/AssayCup 48 magasiner x 84 reaksjonskopper eller pipettespisser, avfallsposer , WasteLiner, avfallsesker , SysClean Adapter M Tilbehør til alle analyseinstrumenter: , ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean, 5 x 100 ml system-rens Analyse For en optimal ytelse av analysen skal anvisningene for det aktuelle analyseinstrument følges. Vennligst se den aktuelle brukermanualen for instrumentspesifikke analyseinstruksjoner. Rekonstitusjon av mikropartiklene skjer automatisk før bruk. Innles de analysespesifikke parametere ved hjelp av reagensstrekkoden. Dersom strekkoden i sjeldne tilfeller ikke kan leses, skal den 15 sifrede tallsekvensen tastes inn manuelt (med unntak for cobas e 602 analyseinstrument). 2 / 5

3 analyseinstrumenter: PreClean M løsning er nødvendig. Temperer de avkjølte reagensene til ca. 20 C og sett dem i reagenskarusellen (20 C) på instrumentet. Unngå skumdannelse. Systemet regulerer automatisk reagenstemperaturen og åpning/lukking av flaskene. Kalibrering Sporbarhet: Denne metoden er standardisert med interne standarder som er sporbare til ID LC MS/MS 25 hydroksyvitamin D Reference Measurement Procedure. 18,19 ID LC MS/MS er sporbar til National Institute of Standards and Technology Standard Reference Material Alle Elecsys reagenssett er merket med en strekkode som inneholder spesifikke opplysninger til kalibrering av det gjeldende reagenslotnummer. Den predefinerte masterkurve tilpasses instrumentet ved hjelp av gjeldende CalSet. Kalibreringsintervall: Kalibrering skal utføres en gang pr. reagenslot med nytt reagens (høyst 24 timer etter at reagenskittet ble registrert på instrumentet). Fornyet kalibrering anbefales som beskrevet: etter 3 måneder (12 uker) ved bruk av samme reagenslot etter 7 dager ved bruk av det samme reagenskit på analyseinstrumentet ved behov: f.eks. kvalitetskontrollresultater utenfor de definerte grensene Kvalitetskontroll Bruk PreciControl til kvalitetskontroll. I tillegg kan andre egnede kontrollmaterialer brukes. Kontroller for de forskjellige konsentrasjonsnivåer bør analyseres individuelt minst en gang i døgnet når analysen er i bruk, en gang pr. reagenskit og etter hver kalibrering. Kontrollintervallene og -grensene bør tilpasses hvert enkelt laboratoriums individuelle krav. Oppnådde kontrollverdier skal ligge innenfor definerte grenser. Hvert laboratorium bør innføre korrigerende tiltak dersom verdier faller utenfor de definerte grensene. Gjenta målingen av de aktuelle prøvene om nødvendig. Følg gjeldende offentlige forskrifter og lokale retningslinjer for kvalitetskontroll. Beregning Analyseinstrumentet beregner automatisk analyttkonsentrasjonen (enten i ng/ml eller nmol/l). Omregningsfaktorer: nmol/l x 0.40 = ng/ml ng/ml x 2.50 = nmol/l Begrensninger - interferens Effekten av følgende endogene stoffer og farmasøytiske preparater med tanke på ytelse av analysen ble testet. Interferens ble målt opp til de nevnte konsentrasjonene og det ble ikke observert noen innvirkning på resultatene. Endogene substanser Forbindelse Bilirubin Hemoglobin Intralipid Biotin Analysert konsentrasjon 1129 µmol/l eller 66 mg/dl mmol/l eller 600 mg/dl 300 mg/dl 123 nmol/l eller 30 ng/ml Kriterium: Gjenfinning innen ± 2.0 ng/ml av opprinnelig verdi for prøver 20 ng/ml eller innen ± 10 % av opprinnelig verdi for prøver > 20 ng/ml. Det bør ikke tas prøver fra pasienter som behandles med høye biotindoser (> 5 mg/dag), før minst 8 timer etter siste biotininntak. Farmasøytiske substanser Det er utført in vitro-analyser på 16 alminnelig brukte medikamenter. Det er ikke funnet interferens med analysen. I tillegg ble følgende spesielle medikamenter testet. Det er ikke funnet interferens med analysen. Spesielle medikamenter Medikament Analysert konsentrasjon mg/l EinsAlpha (alfacalcidol) ZEMPLAR (paricalcitol) Rocaltrol (calcitriol) I sjeldne tilfeller kan interferens oppstå på grunn av ekstremt høye titre av antistoff mot analytt spesifikke antistoffer, streptavidin eller rutenium. Disse effektene er minimert av et egnet analysedesign. Til diagnostiske formål skal resultatene alltid sees i sammenheng med pasientens anamnese, kliniske undersøkelser og andre resultater. Grenser og akseptert grense for avvik Måleområde ng/ml eller nmol/l (definert ved deteksjonsgrensen samt masterkurvens maksimum). Verdier under deteksjonsgrensen utgis som < 3 ng/ml (< 7.5 nmol/l). Verdier over måleområdet utgis som > 100 ng/ml (> 250 nmol/l). Nedre grense for måleområdet Blankverdigrense, deteksjonsgrense og kvantiteringsgrense Blankverdigrense = 2 ng/ml (5 nmol/l) Deteksjonsgrense = 3 ng/ml (7.5 nmol/l) Kvantiteringsgrense = 5 ng/ml (12.5 nmol/l) Blankverdigrensen, deteksjonsgrensen og kvantiteringsgrensen ble bestemt i overensstemmelse med kravene til CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP17 A2. Blankverdigrensen er 95 persentil-verdien av n 60 målinger av analyttfrie prøver i flere uavhengige serier. Blankverdigrensen tilsvarer den konsentrasjon hvor analyttfrie prøver finnes med en sannsynlighet på 95 %. Deteksjonsgrensen bestemmes på grunnlag av blankverdigrensen og standardavvik for prøver med lav konsentrasjon. Deteksjonsgrensen svarer til den laveste analyttkonsentrasjon som kan påvises (verdi over blankverdigrensen med en sannsynlighet på 95 %). Kvantiteringsgrensen er den laveste analyttkonsentrasjon som kan måles reproduserbart med en variasjonskoeffisient for den intermediære presisjon CV på 20 %. Fortynning r med konsentrasjoner av 25 hydroksyvitamin D som ligger over måleområdet kan fortynnes manuelt med Diluent Universal eller en egnet human serumprøve med en lav analyttkonsentrasjon. Det anbefalte fortynningsforhold er 1:2. Konsentrasjonen i fortynnet prøve skal være 40 ng/ml ( 100 nmol/l). Etter manuell fortynning skal resultatene multipliseres med fortynningsfaktoren 2. Det skal tas høyde for den endogene analyttkonsentrasjon i det humanserum som ble brukt til fortynning. Referanseintervaller På grunn av forskjellige standardiseringer mellom metodene, vil det føre til varierende resultater. Det må tas hensyn til den kliniske vurderingen når resultatene tolkes. Helsebaserte referanseverdier (anbefales brukt): Det finnes for tiden ingen standarddefinisjon på den optimale vitamin D status. Mange spesialister mener at de alminnelig brukte populasjonsbaserte referanseverdier er for lave. Det anbefales å erstatte populasjonsbaserte referanseverdier med helsebaserte referanseverdier. 21 De fleste eksperter er enige om at vitamin D-mangel skal defineres som 25 hydroksyvitamin D 20 ng/ml ( 50 nmol/l) ng/ml anses som for lavt vitamin D. 22 Tilsvarende betrakter US National Kidney Foundation konsentrasjoner < 30 ng/ml for å være utilstrekkelig eller som mangel. 23 Det foretrukne nivået av 25 hydroksyvitamin D anbefales av mange eksperter til å være 30 ng/ml ( 75 nmol/l). 22,24,25,26 Referanseverdier målt hos en antatt frisk populasjon: Det skal tas i betraktning at det kan forekomme forskjeller i nivåene til 25 hydroksyvitamin D avhengig av kjønn, alder, årstid, geografisk breddegrad og etnisk gruppering. 22,24 3 / 5

4 Hvert enkelt laboratorium bør undersøke om referanseintervallene kan overføres til egne pasientgrupper og om nødvendig fastsette egne referanseintervaller. Populasjonsbaserte referanseverdier bør ikke betraktes som klinisk cutoff ved anbefaling eller fraråding av vitamin D tilskudd. Veiledning om tilskudd skal finnes i den nyeste litteratur om emnet. 22,23 Et referanseområdestudie ble gjennomført med prøver fra antatt friske donorer fra USA. r ble tatt fra sørlige, midtre- og nordlige områder på sommer og vinter. Det var tilnærmet like mange menn og kvinner og ca. 30 % av donorene hadde mørk hudfarge. Alderen lå mellom 21 til 88 år. De oppførte verdiene er kun til informasjon og kan variere fra andre publiserte data. Alle (n = 400) Sommer (n = 197) Årstid Vinter (n = 203) Enhet ng/ml nmol/l ng/ml nmol/l ng/ml nmol/l Middel persentil persentil Spesifikk ytelsesevne Representativ ytelsesevne på instrumentene er oppført under. Resultatene kan variere fra laboratorium til laboratorium. Presisjon Presisjonen ble fastsatt ved hjelp av Elecsys reagenser, prøver og kontroller ifølge en protokoll (EP05 A3) fra CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 2 kjøringer pr. dag som dobbeltbestemmelse i 21 dager (n = 84). Følgende resultater ble oppnådd: cobas e 411 analyseinstrument Repeterbarhet HS b) HS HS HS HS PC c) PC b) HS = humant serum c) PC = PreciControl cobas e 411 analyseinstrument Intermediær presisjon HS HS HS HS HS PC PC analyseinstrumenter Repeterbarhet HS HS HS HS HS PC PC analyseinstrumenter Intermediær presisjon HS HS HS HS HS PC PC Metodesammenligning En sammenligning av Elecsys -analysen (y) ved bruk av prøver målt med ID LC MS/MS 25 hydroksyvitamin D Reference Measurement Procedure (x) ga følgende korrelasjoner (ng/ml): Antall målte prøver: 111 Deming 27,28 Passing Bablok 29 y = 0.954x y = 0.937x τ = r = Konsentrasjonen i prøvene lå mellom ca. 5.6 ng/ml (14 nmol/l) og 93 ng/ml (233 nmol/l). Analytisk spesifisitet Spesifisiteten ble bestemt ved 50 % B 0, og resultatene er sammenfattet i følgende tabell: Kryssreagerende stoff Kryssreaktivitet % 25-hydroksyvitamin D hydroksyvitamin D ,25-dihydroksyvitamin D 3 13 C3-epimer av 25-hydroksyvitamin D C3-epimer av 25-hydroksyvitamin D ,25-dihydroksyvitamin D 3 i. p. d) 1,25-dihydroksyvitamin D 2 i. p. Vitamin D 3 i. p. Vitamin D 2 i. p. d) i. p. = ikke påviselig 4 / 5

5 Referanser 1 Holick M. Vitamin D: the underappreciated D-lightful hormone that is important for skeletal and cellular health. Curr Opin Endocrinol Diabetes 2002;9(1) Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med 2007;357: Houghton LA, Vieth R. The case against ergocalciferol (vitamin D2) as a vitamin supplement. Am J Clin Nutr 2006;84: Hart GR, Furniss JL, Laurie D, et al. Measurement of vitamin D Status: background, clinical use and methodologies. Clin Lab 2006;52(7-8): Armas LAG, Hollis BW, Heaney RP. Vitamin D2 is much less effective than Vitamin D3 in humans. J Clin Endocrinol Metab 2004;89(11): Bosworth CR, Levin G, Robinson-Cohen C, et al. The serum 24,25-dihydroxyvitamin D concentration, a marker of vitamin D catabolism, is reduced in chronic kidney disease. Kidney Int 2012;82(6), Glendenning P, Inderjeeth CA. Controversy and consensus regarding vitamin D: Recent methodological changes and the risks and benefits of vitamin D supplementation. Crit Rev Clin Lab Sci 2016;53(1): Berg AH, Powe CE, Evans MK, et al. 24,25-Dihydroxyvitamin d3 and vitamin D status of community-dwelling black and white Americans. Clin Chem 2015;61(6): Steingrimsdottir L, Gunnarsson O, Indridason OS, et al. Relationship between serum parathyroid hormone levels, vitamin D sufficiency, and calcium intake. JAMA 2005 Nov 9;294(18): Venning G. Recent developments in vitamin D deficiency and muscle weakness among elderly people. BMJ 2005;330: Lips P. Vitamin D deficiency and secondary hyperparathyroidism in the elderly: consequences for bone loss and fractures and therapeutic implications. Endocr Rev 2001 Aug;22(4): Souberbielle JC, Lawson-Body E, Hammadi B, et al. The use in clinical practice of parathyroid hormone normative values established in vitamin D-sufficient subjects. J Clin Endocrinol Metab 2003 Aug;88(8): Willett AM. Vitamin D status and its relationship with parathyroid hormone and bone mineral status in older adolescents. Proceeding of the Nutrition Society 2005;64: Kuchukk NO, van Schoor NM, Pluijm SM, et al. Vitamin D status, parathyroid function, bone turnover, and BMD in postmenopausal women with osteoporosis: global perspective. J Bone Miner Res 2009;24: Occupational Safety and Health Standards: Bloodborne pathogens. (29 CFR Part ). Fed. Register. 16 Directive 2000/54/EC of the European Parliament and Council of 18 September 2000 on the protection of workers from risks related to exposure to biological agents at work. 17 Lewis JG, Elder PA. Serum 25-OH Vitamin D2 and D3 are Stable under Exaggerated Conditions. Clin Chem 2008;54: Sempos CT, Vesper HW, Phinney KW, et al. The Vitamin D Standardization Program (VDSP). Vitamin D Status as an International Issue: National Surveys and the Problem of Standardization. Scand J Clin Lab Invest 2012;72(Suppl 243): Thienpont LM, Stepman HCM, Vesper HW. Standardization of Measurements of 25-Hydroxyvitamin D3 and D2. Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation, 2012;72(Suppl 243): Phinney KW. Development of a standard reference material for vitamin D in serum. Am J Clin Nutr 2008;88(2): Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willett WC, et al. Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes. Am J Clin Nutr 2006;84: Holick MF. Vitamin D status: measurement, interpretation, and clinical application. Ann Epidemiol 2009;19(2): KDOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in Children With Chronic Kidney Disease. guide8.htm 24 Souberbielle JC, Body JJ, Lappe JM, et al. Vitamin D and musculoskeletal health, cardiocascular disease, autoimmunity and cancer: Recommendations for clinical practice. Autoimmun Rev 2010;9: Dawson-Hughes B, Heaney RP, Holick MF, et al. Estimates of optimal vitamin D status. Osteoporos Int 2005;16: Vieth R. Why the minimum desirable serum 25-hydroxyvitamin D level should be 75 nmol/l (30 ng/ml). Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011;25(4): Linnet K. Evaluation of Regression Procedures for Methods Comparison Studies. Clin Chem 1993;39(3): Linnet K. Estimation of the Linear Relationship between the Measurements of two Methods with Proportional Errors. Statistics in Medicine 1990;9(12): Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11): For ytterligere opplysninger bruk manualen til det aktuelle analyseinstrumentet, de relevante applikasjonsskjemaene, produktinformasjonen og metodearkene til alle nødvendige komponenter (hvis tilgjengelig i ditt land). Et punktum (punktum/stopp) brukes alltid i dette metodearket som desimalskilletegn for å skille mellom heltalls- og fraksjonsdelen av et desimaltall. Skilletegn for tusengrupper brukes ikke. Symboler Roche Diagnostics bruker følgende symboler og tegn i tillegg til de som er listet opp i ISO standarden : GTIN Pakningsinnhold Analyseinstrumenter hvor reagensene kan brukes Reagens Kalibrator Volum etter rekonstitusjon eller blanding Artikkelnummer for global handel Tilføyelser, slettinger eller endringer er merket med en strek i margen. 2016, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim 5 / 5