Ytterligere informasjon fås ved å ta kontakt med Abbott kundeservice eller på Symbolforklaring

Transkript

1 system 25-OH Vitamin D no 25-OH Vitamin D 3L /R02 B3L52N Les markerte endringer Revidert juni 2011 Ytterligere informasjon fås ved å ta kontakt med Abbott kundeservice eller på Dette pakningsvedlegget må leses nøye. Hvis instruksjonene i dette pakningsvedlegget ikke følges, kan ikke analyseresultatenes pålitelighet garanteres. Symbolforklaring Bestillingsnummer Medisinsk utstyr til in vitro-diagnostikk Lotnummer Utløpsdato Serienummer Oppbevares ved 2 8 C Se pakningsvedlegg Produsent Kontrollnummer Kyvetter Prøvekopper Septum Ekstra skrukorker Advarsel: Kan forårsake en allergisk reaksjon Inneholder natriumazid. Ved kontakt med syrer utvikles meget giftig gass. Inneholder: metanol Assay CD-ROM - WW (excluding US) - Addition E Analyse-CD - internasjonal versjon (unntatt USA) - tillegg E Utfyllende forklaring av de enkelte reagenssymbolene finnes under REAGENSER. 1

2 NAVN ARCHITECT 25-OH Vitamin D BRUKSOMRÅDE ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen er en immunkjemisk kjemiluminescens mikropartikkelanalyse (CMIA) for kvantitativ bestemmelse av 25-hydroksyvitamin D (25-OH-vitamin D) i humant serum og plasma. ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen skal brukes som et hjelpemiddel i vurderingen av vitamin D-suffisiens. SAMMENDRAG OG ANALYSEFORKLARING Vitamin D er et fettløselig steroidprohormon som hovedsakelig produseres fotokjemisk i huden av 7-dehydrokolesterol. To former av vitamin D har biologisk relevans vitamin D 3 (kolekalsiferol) og vitamin D 2 (ergokalsiferol). Både vitamin D 3 og vitamin D 2 kan tas opp fra mat, hvor vitamin D 2 er en kunstig kilde, men kun anslagsvis % av vitamin D kommer fra næringsinntak. 1 Vitamin D 3 og vitamin D 2 finnes i vitamintilskudd. Vitamin D omdannes til det aktive hormonet 1,25-(OH) 2 - vitamin D (calcitriol) gjennom to hydroksyleringsreaksjoner. Den første hydroksyleringen omdanner vitamin D til 25 OH-vitamin D og foregår i leveren. Den andre hydroksyleringen omdanner 25-OH-vitamin D til det biologisk aktive 1,25-(OH) 2 -vitamin D og foregår i nyrene og i mange andre celler i kroppen. De fleste cellene uttrykker vitamin D-reseptoren, og omtrent 3 % av det humane genomet reguleres direkte eller indirekte av det endokrine systemet til vitamin D. 1 Den viktigste lagringsformen av vitamin D er 25-OH-vitamin D, og den forekommer i blod ved opptil 1000 ganger større konsentrasjoner enn det aktive 1,25-(OH) 2 -vitamin D. 25-OH-vitamin D har en halveringstid på 2 3 uker mot 4 timer for 1,25-(OH) 2 -vitamin D. Derfor er 25-OH-vitamin D den beste analytten å bestemme vitamin D-status med. 2,3 Epidemiologiske studier har vist høy global utbredelse av vitamin D-mangel og -underskudd. 4 Måling av vitamin D-status gir muligheter til å forebygge og igangsette behandling. 5,6,7 Vitamin D-mangel er en årsak til sekundær hyperparatyreoidisme og sykdommer som fører til svekket benmetabolisme (for eksempel rakitt, osteoporose, osteomalasi). 2,8,9 Reduserte konsentrasjoner av 25-OH vitamin D i blod (vitamin D-mangel) har blitt knyttet til økt risiko for mange kroniske sykdommer, blant annet vanlige krefttyper, auto immune eller smitt somme sykdommer og hjerte- og karsykdommer. 1,2,6,8,10-12 ANALYSEPRINSIPPER ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen er en forsinket en-trinns immunkjemisk analyse med prøveforbehandling for kvantitativ bestemmelse av vitamin D i humant serum og plasma, som bruker CMIA-teknologi med fleksible analyseprotokoller som kalles Chemiflex. Prøve og forbehandlingsreagens blandes. Et sekundærglass av forhåndsbehandlet prøve blandes med fortynningsløsning og paramagnetiske mikropartikler belagt med anti vitamin D for å lage en reaksjons blanding. Vitamin D i prøven bindes til mikropartikler belagt med anti vitamin D. Etter inkubering tilsettes reaksjons blandingen et akridinmerket konjugatkompleks av biotinylert vitamin D-anti-biotin som bindes til ledige bindings plasser på mikropartiklene belagt med anti-vitamin D. Etter vasking tilsettes reaksjonsblandingen pretrigger- og triggerløsning. Kjemiluminescens reaksjonen som oppstår, måles i relative lysenheter (RLU). Mengden av vitamin D i prøven og RLU-ene som påvises av optikken i ARCHITECT i System er indirekte proporsjonale. Ytterligere informasjon om system- og analyseteknologi finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 3. REAGENSER Reagenspakke, 100 tester / 500 tester MERK: Enkelte pakningsstørrelser er ikke tilgjengelige i alle land eller til bruk på alle ARCHITECT i Systems. Kontakt Abbott kundeservice. ARCHITECT Reagent Kit (3L52) 1 flaske (13,3 ml per flaske med 100 tester / 27,0 ml per flaske med 500 tester) anti-humant vitamin D IgG-belagte (sau, polyklonalt) mikropartikler i TRIS-buffer. Minimumskonsentrasjon: 0,05 % tørrstoff. Konserveringsmidler: ProClin 300, ProClin flaske (5,9 ml per flaske med 100 tester / 26,3 ml per flaske med 500 tester) akridinmerket konjugatkompleks av biotinylert vitamin D-anti-biotin IgG (mus, monoklonalt) i BIS TRIS HCl-buffer med proteinstabilisatorer (bovin gammaglobulin) og detergent. Minimumskonsentrasjon: 1,2 μg/ml anti-biotin IgG og 0,1 μg/ml vitamin D biotin. Konserveringsmiddel: natriumazid. 1 flaske (4,9 ml per flaske med 100 tester / 21,2 ml per flaske med 500 tester) fortynningsløsning som inneholder eddik syrebuffer med EDTA. Konserveringsmidler: ProClin 300, ProClin flaske (10,0 ml per flaske med 100 tester / 50,9 ml per flaske med 500 tester) forbehandling 1 som inneholder trietanolaminmetanolbuffer og 8-anilino-1-naftalensulfonsyre (ANSA). 1 flaske (5,9 ml per flaske med 100 tester / 26,3 ml per flaske med 500 tester) forbehandling 2 som inneholder trietanolaminmetanolbuffer og 8-anilino-1-naftalensulfonsyre (ANSA). Andre reagenser ARCHITECT i Pre-Trigger Solution Pretriggerløsning som inneholder 1,32 % (w/v) hydrogenperoksid. ARCHITECT i Trigger Solution Triggerløsning som inneholder 0,35 N natriumhydroksid. ARCHITECT i Wash Buffer Vaskebuffer som inneholder fosfatbufret saltvannsløsning. Konserveringsmidler: antimikrobielle midler. VIKTIGE FORHOLDSREGLER Til bruk ved in vitro-diagnostikk. Dette pakningsvedlegget må leses nøye. Hvis instruksjonene i dette paknings vedlegget ikke følges, kan ikke analyseresultatenes pålitelighet garanteres. Forholdsregler VIKTIG: Dette produktet krever håndtering av humane prøver. Det anbefales at alt materiale av human opprinnelse anses som potensielt smittefarlig, og at alt materiale som inneholder eller kan inneholde smittefarlige stoffer, håndteres i overensstemmelse med gjeldende sikkerhetsforskrifter for biologisk materiale Dette produktet inneholder natriumazid. En detaljert oversikt finnes under REAGENSER. Ved kontakt med syre utvikles meget giftig gass. Produktet og emballasjen skal uskadeliggjøres på en sikker måte. Følgende advarsler og forholdsregler gjelder for disse komponentene: Mikropartikler Fortynningsløsning ADVARSEL: Inneholder metylisotiazoloner. H317 Kan utløse en allergisk hudreaksjon. Forebygging P261 Unngå innånding av tåke/damp/aerosoler. P272 Tilsølte klær må ikke fjernes fra arbeidsplassen. P280 Benytt vernehansker/verneklær/vernebriller. Reaksjon P302+P352 VED HUDKONTAKT: Vask med mye vann. P333+P313 Ved hudirritasjon eller utslett: Søk legehjelp. P363 Tilsølte klær må vaskes før de brukes på nytt. Produktet og emballasjen skal uskadeliggjøres på en sikker måte. 2

3 Følgende advarsler og forholdsregler gjelder for disse komponentene: Forbehandling 1 Forbehandling 2 FARE: H226 H332 H370 Forebygging P210 P243 P233 P271 P260 P280 P264 Reaksjon P304+P340 P303+P361+ P353 P307+P311 Oppbevaring P403+P235 P405 Inneholder metanol. Brannfarlig væske og damp. Farlig ved innånding. Forårsaker organskader. Holdes vekk fra varme/gnister/åpen flamme/ varme overflater. Røyking forbudt. Treff tiltak mot statisk elektrisitet. Hold beholderen tett lukket. Brukes bare i et godt ventilert område. Ikke innånd tåke/damp/aerosoler. Benytt vernehansker/verneklær/vernebriller. Vask hendene grundig etter bruk. VED INNÅNDING: Ved pustevansker, flytt personen til frisk luft og sørg for at vedkommende hviler i en stilling som letter åndedrettet. VED HUDKONTAKT (eller håret): Tilsølte klær må fjernes straks. Skyll/dusj huden med vann. VED EKSPONERING: Kontakt et GIFTINFORMASJONSSENTER eller lege. Oppbevares på et godt ventilert sted. Oppbevares kjølig. Oppbevares innelåst. Produktet og emballasjen skal uskadeliggjøres på en sikker måte. Informasjon om sikker uskadeliggjøring av natriumazid og en detaljert beskrivelse av forholdsregler ved betjening av systemet finnes i bruker håndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 8. Forholdsregler ved bruk Ikke bruk reagenspakker etter utløpsdatoen. Ikke bland reagenser fra samme pakke eller fra forskjellige reagenspakker. Konjugatet er temperaturfølsomt. Konjugatflasken bør være minst mulig i romtemperatur. Før ARCHITECT 25-OH Vitamin D Reagent Kit plasseres i systemet første gang, skal flasken med mikropartikler blandes for å resuspendere mikropartikler som kan ha lagt seg på bunnen under transport. Instruksjoner for blanding av mikropartikler finnes under PROSEDYRE, Analyseprosedyre i dette pakningsvedlegget. Septum SKAL brukes for å unngå fordamping og kontaminering av reagenser og for å sikre reagensenes holdbarhet. Hvis ikke septum brukes som beskrevet i dette pakningsvedlegget, kan analyseresultatenes pålitelighet ikke garanteres. Bruk rene hansker for å unngå kontaminering når et septum settes på en åpen reagensflaske. Etter at septumet er satt på reagensflasken, må ikke flasken vendes. Det vil føre til at reagens lekker ut, noe som kan påvirke analyseresultatene. Over tid kan væske som ligger på septumet, tørke inn. Dette er vanligvis tørkede salter, som ikke har noen betydning for analyseresultatene. Mer informasjon om forholdsregler ved betjening av systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 7. Oppbevaring ARCHITECT 25-OH Vitamin D Reagent Kit skal oppbevares ved 2 8 C i loddrett stilling og kan brukes umiddelbart etter at den er tatt ut fra oppbevaring ved 2 8 C. Reagensene er holdbare til utløpsdatoen når de oppbevares og håndteres som foreskrevet. Konjugatet er temperaturfølsomt. Konjugatflasken bør være minst mulig i romtemperatur. ARCHITECT-reagenspakken kan oppbevares i ARCHITECT i System i maksimum 14 dager. Når maksimum oppbevaringstid har gått, må reagenspakken kastes. Informasjon om styring av reagensholdbarhet i systemet finnes i bruker håndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Reagenser kan oppbevares i eller utenfor ARCHITECT i System. Hvis reagenser tas ut av systemet, skal de oppbevares ved 2 8 C (med septum og ny skrukork) i loddrett stilling. Reagenser som oppbevares utenfor systemet, bør oppbevares i de opprinnelige brettene og eskene for å sikre at de står loddrett. Hvis flasken med mikropartikler ikke står loddrett (med septum) ved oppbevaring i kjøleskapstemperatur utenfor systemet, skal reagenspakken kastes. Informasjon om hvordan reagenser tas ut av systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Indikasjoner på nedsatt reagenskvalitet Hvis en kontrollverdi ligger utenfor det angitte området, kan det tyde på nedsatt reagenskvalitet eller prosedyrefeil. Tilhørende testresultater er ugyldige, og prøvene skal analyseres på nytt. Rekalibrering av analysen kan være nødvendig. Informasjon om feilsøking finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 10. INSTRUMENTPROSEDYRE ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen krever: System e-assay CD-ROM som ligger på under Support/Technical Library/ Assay Files eller System Assay CD ROM - WW (excluding US) - Addition E. ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysefilen må installeres på ARCHITECT i System før analysen utføres. Ytterligere informasjon om installering av analysefiler og om visning og endring av analyseparametre finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 2. Informasjon om utskrift av analyseparametre finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Ytterligere informasjon om systemprosedyrer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet. Standard benevning for ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen er ng/ml. En alternativ benevning, nmol/l, kan velges for resultatrapportering ved å endre analyseparameteren Result concentration units til nmol/l. Systemet bruker omregningsfaktoren 2,5. PRØVETAKING OG FORBEREDELSE TIL ANALYSERING Typer prøvemateriale Prøvetakingsglassene på listen nedenfor er verifisert for bruk med ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen. Andre prøvetakingsglass er ikke testet med denne analysen. Humant serum (inkludert serum tatt i serumseparatorglass) Humant plasma tatt i: kalium-edta litiumheparin (pudder eller gel) natriumheparin Humant plasma tatt i prøvetakingsglass med natriumcitrat viste en gjennomsnittlig bias på -13 % sammenlignet med serum. Andre flytende antikoagulanter kan også ha en fortynnende virkning som gir lavere konsentrasjoner i enkelte pasientprøver. System kan ikke verifisere hvilket prøvemateriale som benyttes. Det er operatørens ansvar å kontrollere at det benyttes riktig type prøvemateriale til ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen. 3

4 Tilstanden til prøvematerialet Ikke bruk prøvemateriale i følgende tilstander: varmeinaktivert sammenslått kraftig hemolysert (> 500 mg/dl hemoglobin) åpenbar mikrobiell kontaminering post mortem-prøver og alle andre kroppsvæsker For at resultatene skal bli nøyaktige, bør ikke serum- og plasmaprøver inneholde fibrin, røde blodlegemer og andre utfellinger. Serumprøver fra pasienter som får antikoagulantbehandling eller trombolytisk behandling, kan inneholde fibrin på grunn av ufullstendig koagulering. Vær forsiktig ved håndtering av pasientprøver, slik at krysskontaminering unngås. Det anbefales å bruke engangspipetter eller -pipettespisser. Kontroller at det ikke er bobler i prøvene, slik at resultatene blir best mulig. Fjern bobler med en rørepinne før analysering. Bruk en ny rørepinne til hver prøve, slik at krysskontaminering unngås. Forberedelse til analysering Følg glassprodusentens bruksanvisning for serum- og plasmaprøvetakingsglass. Gravitasjonsseparasjon er ikke tilstrekkelig for klargjøring av prøver. Tint prøvemateriale skal blandes grundig enten ved lav hastighet på en prøveblander eller ved at det vendes 10 ganger. Se på prøvematerialet og kontroller at det er tilstrekkelig blandet. Hvis lagdeling eller stratifisering forekommer, blandes prøvematerialet ytterligere til det er homogent. For å sikre konsistente resultater skal prøvemateriale overføres til et sentrifugeglass og sentrifugeres ved relativ sentrifugalkraft (RCF) i 10 minutter hvis det inneholder fibrin, røde blodlegemer eller andre utfellinger det krever gjentatt testing det har vært frosset og tint Overfør den klarnede delen av prøven til en prøvekopp eller et sekundærglass for testing. Sentrifugert prøvemateriale som har et lipidlag på toppen, skal overføres til en prøvekopp eller et sekundærglass. Pass på at bare den klarnede delen av prøven overføres og ikke det lipemiske materialet. Oppbevaring Prøvemateriale kan oppbevares uten å avpipetteres fra koagel eller røde blodlegemer i: opptil 12 dager ved 2 8 C opptil 72 timer ved C Hvis det vil gå mer enn 12 dager før testing, må serum eller plasma fjernes fra koagel eller røde blodlegemer og oppbevares frosset ved -20 C eller kaldere. Prøvemateriale som hadde vært frosset i 3 måneder viste ingen forskjell i ytelse. Prøver bør ikke fryses/tines mer enn 4 ganger. Forsendelse Det anbefales at prøver separeres fra koagelet, røde blodlegemer eller separatorgelen før de sendes. Ved forsendelse skal prøvene pakkes og merkes i samsvar med gjeldende nasjonale og internasjonale forskrifter for transport av kliniske prøver og smittefarlig materiale. Prøvene kan sendes: ved romtemperatur, på vanlig is eller på tørris. Det bør ikke avvikes fra tidsbegrensningene for oppbevaring som er angitt over. PROSEDYRE Reagenspakken inneholder 3L52 ARCHITECT 25-OH Vitamin D Reagent Kit Nødvendig tilbehør og utstyr System 1L66 ARCHITECT i System Assay CD-ROM - WW (excluding US) - Addition E, versjon 9.0 eller nyere eller System e-assay CD-ROM som ligger på under Support/Technical Library/ Assay Files. 3L52-01 ARCHITECT 25-OH Vitamin D Calibrators 3L52-10 ARCHITECT 25-OH Vitamin D Controls Pipetter eller pipettespisser (valgfritt) til pipettering av mengdene som er angitt i pasient- eller kontrollbestillingsskjermbildet. Informasjon om nødvendig utstyr til vedlikeholdsprosedyrer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 9. Analyseprosedyre Før ARCHITECT 25-OH Vitamin D Reagent Kit plasseres i systemet første gang, skal flasken med mikropartikler blandes for å resuspendere mikropartikler som kan ha lagt seg på bunnen under transport. Etter at mikropartiklene er plassert i systemet første gang, er ikke videre blanding nødvendig. Vend flasken med mikropartikler 30 ganger. Se på flasken og kontroller at mikropartiklene er resuspendert. Hvis det fremdeles sitter fast mikropartikler på bunnen av flasken, må flasken vendes til mikropartiklene er helt resuspendert. Hvis mikropartiklene ikke er resuspendert, MÅ IKKE REAGENSET BRUKES. Kontakt Abbott kundeservice. Når mikropartiklene er resuspendert, settes et septum på flasken. Instruksjoner for hvordan septum settes på flasker finnes under Forholdsregler ved bruk i dette pakningsvedlegget. Sett ARCHITECT 25-OH Vitamin D Reagent Kit inn i ARCHITECT i System. Kontroller at alle nødvendige reagenser er på plass. Kontroller at det er septum på alle reagensflaskene. Bestill kalibrering om nødvendig. Informasjon om bestilling av kalibreringer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 6. Bestill testene. Informasjon om bestilling av pasientprøver og kontroller og om generelle betjeningsprosedyrer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Minimumsvolumet i en prøvekopp beregnes av systemet og fremgår av bestillingsutskriften (Orderlist report). Det kan maksimalt tas 10 replikater fra samme prøvekopp. For å redusere effekten av fordamping må det kontrolleres at prøvekoppen inneholder nok materiale før testen utføres. Prioritert: 60 µl for den første ARCHITECT 25-OH Vitamin D-testen pluss 10 µl for hver ytterligere ARCHITECT 25-OH Vitamin D-test fra samme prøvekopp. 3 timer i systemet: 150 µl for den første ARCHITECT 25-OH Vitamin D-testen pluss 10 µl for hver ytterligere ARCHITECT 25 OH Vitamin D-test fra samme prøvekopp. > 3 timer i systemet: større prøvevolum er påkrevd. Informasjon om prøvefordamping og volumer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Kontroller at det er nok prøvemateriale i primær- og sekundærglassene. 4

5 Klargjør kalibratorene og kontrollene. Bland ARCHITECT 25-OH Vitamin D Calibrators og Controls ved å vende dem forsiktig før bruk. For å oppnå anbefalt mengde for ARCHITECT 25-OH Vitamin D Calibrators og Controls holdes flaskene loddrett og 5 dråper av hver kalibrator eller 5 dråper av hver kontroll has i de respektive prøvekoppene. Sett inn prøvene. Informasjon om plassering av prøver finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Trykk på RUN. Ytterligere informasjon om betjeningsprinsipper finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 3. For å sikre optimal yteevne er det viktig å følge rutinene for vedlikehold som er beskrevet i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 9. Foreta vedlikehold oftere hvis laboratoriets prosedyrer krever det. Fortynningsprosedyrer Prøver med en 25-OH-vitamin D-konsentrasjon > 160,0 ng/ml (> 400,0 nmol/l) vil bli merket med >160.0 ng/ml ( >400.0 nmol/l ) og kan fortynnes med en prøve som har lav 25-OH-vitamin D-konsentrasjon 10,7 ng/ml ( 26,8 nmol/l). Manuelle fortynninger utføres på følgende måte: Tilsett 100 μl pasientprøve til 100 μl prøvemateriale med lav konsentrasjon av 25-OH-vitamin D (f.eks. 1:2-fortynning). Beregn konsentrasjoner (Kons.) på følgende måte: Kons. (høy prøve) = Kons. (prøve fortynnet 1:2) x 2 - Kons. (lav prøve) Kalibrering ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen krever et 7-dagers rekalibreringsintervall. En ARCHITECT 25-OH Vitamin D-kalibrering utføres ved at kalibrator A, B, C, D, E og F testes i replikater på to. Én prøve for hvert 25 OH vitamin D-kontrollnivå må testes for å vurdere analysekalibreringen. Kontroller at analysens kontrollverdier ligger innenfor konsentrasjons områdene som er angitt i paknings vedlegget for kontrollen. Kalibratorene bør plasseres som prioriterte prøver. Kalibreringsområde: 0,0 til 160,0 ng/ml (0,0 til 400,0 nmol/l). Ytterligere informasjon om hvordan en kalibrering utføres finnes i bruker håndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 6. PROSEDYRER FOR KVALITETSKONTROLL Det anbefalte kontrollkravet for ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen er at én prøve av alle kontrollene testes 1 gang daglig når analysen er i bruk. Hvis laboratoriets kvalitetskontrollprosedyrer krever hyppigere bruk av kontroller for å verifisere testresultatene, følges disse prosedyrene. Ytterligere kontroller kan testes hvis det er nødvendig for å overholde lokale og nasjonale forskrifter eller akkrediteringskrav og laboratoriets rutiner for kvalitetskontroll. Det enkelte laboratorium bør fastsette sine egne kontrollområder som brukes for å vurdere om analysens ytelse er akseptabel til enhver tid. Hvis en kontroll ligger utenfor angitt område, er de tilhørende testresultatene ugyldige, og prøvene skal testes på nytt. Rekalibrering kan være nødvendig. Verifisering av analysens dokumenterte egenskaper Informasjon om fremgangsmåten for verifisering av analysens dokumenterte egenskaper finnes i brukerhåndboken for ARCHITECTsystemet, vedlegg B. ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen tilhører metodegruppe 2. RESULTATER ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen bruker en 4-parameters logistisk datareduksjonsmetode med kurvetilpasning (4PLC, Y-vektet) for å generere en kalibreringskurve. Beregning ARCHITECT i System beregner det gjennomsnittlige kjemiluminescenssignalet til kalibrator A til og med F fra duplikatanalyser av kalibrator A til og med F, genererer en kalibreringskurve og lagrer resultatet. Standard benevning for ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen er ng/ml. Flagg Noen resultater kan ha informasjon i flaggfeltet. Nærmere beskrivelse av flaggene som kan vises i dette feltet, finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Måleintervall Måleintervallet til ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen er 8,0 ng/ml til 160,0 ng/ml (20,0 nmol/l til 400,0 nmol/l). PROSEDYRENS BEGRENSNINGER Hvis vitamin D-resultatene ikke samsvarer med den kliniske utredningen, anbefales det å utføre supplerende testing for å få bekreftet resultatet. For å stille en diagnose skal resultatene ses i sammenheng med andre data, f.eks. symptomer, resultater fra andre tester, kliniske inntrykk osv. Heterofile antistoffer i humant serum kan reagere med reagensimmunglobuliner og interferere med in vitro immunkjemiske analyser. 17 Pasienter som rutinemessig eksponeres for dyr eller for animalske serumprodukter, kan være utsatt for slik interferens, og unormale verdier vil kunne observeres. Det kan være nødvendig med mer informasjon for å stille diagnose. Prøver fra pasienter som har fått preparater med musemonoklonale antistoffer for diagnostisering eller behandling, kan inneholde humane anti-museantistoffer (HAMA). 18,19 Prøver som inneholder HAMA, kan gi feilaktige verdier når de analyseres med metoder som bruker musemonoklonale antistoffer. 18 FORVENTEDE VERDIER Det anbefales at hvert laboratorium fastsetter sitt eget referanseområde, som kan være unikt for populasjonen det betjener, avhengig av faktorer som geografi, årstid, pasienter, kosthold eller miljø. Det ble utført en studie for referanseområdet basert på veiledning fra Clinical Laboratory and Standards Institute (CLSI), C28-A3-protokollen. 20 Serumprøver fra tilsynelatende friske personer fra Nederland tatt om sommeren (juni til august) og om vinteren (mars til mai, november og desember) ble evaluert i replikater på én ved hjelp av ARCHITECT 25- OH Vitamin D-analysen. Det ble brukt et medisinsk spørreskjema for å velge ut en referansegruppe for prøvene basert på følgende inkluderingskriterier: alder mellom 17 og 60 år, vanlig kosthold (ingen dietter), ingen kosttilskudd, ikke bensykdom eller revmatisme, ikke vært på ferie i solen eller tatt solarium i det siste, ikke til behandling på sykehus, ingen kroniske sykdommer (spesielt diabetes, nyresvikt, høyt kolesterol). Personer ble dessuten utelatt hvis de har vist resultater utenfor forventede verdier for i PTH (15,0 68,3 pg/ml) og kalsium (2,10 2,55 mmol/l). Verdiene som ble funnet, er oppsummert i tabellen nedenfor.* Årstid Kjønn Benevning Alle Kvinner Menn Sommer Vinter n ,5. persentil 9,5 9,4 9,4 15,7 8,8 ng/ml 97,5. persentil 55,5 59,1 52,4 60,3 46,3 ng/ml * Representative data. Resultatene i de ulike laboratoriene og i ulike geografiske områder kan avvike fra disse dataene. Det pågår en debatt om hva som bør være anbefalt utgangsområde for vitamin D i serum, men et ekspertpanel foreslo nylig et utgangsområde på minst ng/ml. 21 5

6 SPESIFIKKE EGENSKAPER Data under SPESIFIKKE EGENSKAPER er fra et ARCHITECT i2000 SR System. Analyseresultatene oppnådd i de ulike laboratoriene kan avvike fra disse dataene. Presisjon ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen skal ha en impresisjon på 10 % innen-laboratorium (total) CV. Det ble utført en studie med ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen basert på veiledning fra EP5-A2-protokollen fra National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) prøver som besto av 3 ARCHITECT 25-OH Vitamin D Controls og 3 serumbaserte paneler ble analysert ved hjelp av 2 reagensloter på 1 instrument, i replikater på 2 til 2 forskjellige tider på dagen i 20 dager. Data fra denne studien er oppsummert i tabellen nedenfor. Innenlaboratorium Gj.snittskons. Innen-serie (total) Reagenslot Prøve n (ng/ml) SD % CV SD % CV Lav ,0 0,709 3,7 0,712 3,8 kontroll ,5 0,589 3,0 0,889 4,6 Medium ,5 0,873 2,3 1,142 3,0 kontroll ,0 0,879 2,3 1,062 2,8 Høy ,4 1,470 1,9 2,201 2,8 kontroll ,3 1,485 1,9 2,034 2,7 Serumpanel ,0 0,714 3,1 0,912 4, ,4 0,548 2,4 0,780 3,5 Serumpanel ,5 1,095 2,6 1,346 3, ,1 0,668 1,7 1,274 3,2 Serumpanel ,4 1,088 1,4 2,064 2, ,3 1,242 1,7 1,869 2,6 Lineært område Det ble utført en studie for å fastsette det lineære området til ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen basert på veiledning fra NCCLS-protokollen EP6-A. 23 Det ble fremstilt 11 fortynninger for hvert av i alt 4 prøvepar ved å blande en høy 25-OH-vitamin D-prøve (i området fra 78,4 ng/ml til 165,5 ng/ ml) med en lav 25-OH-vitamin D-prøve (i området fra 0,2 ng/ml til 10,7 ng/ml) i et bestemt forhold, og disse ble testet ved hjelp av ARCHITECT 25 OH Vitamin D-analysen. Ved hjelp av et absolutt avvik fra linearitet på 20 % ble det fastsatt et lineært område på 9,4 ng/ml til 165,5 ng/ml for ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen. Måleintervall Måleintervall defineres som området med verdier i ng/ml som er innenfor grensene for godkjent ytelse for både impresisjon og bias for en ufortynnet prøve. Området var 8,0 ng/ml til 160,0 ng/ml (20,0 nmol/l til 400,0 nmol/l) for verifiseringsstudiene som er beskrevet i dette pakningsvedlegget. Sensitivitet ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen skal ha en blankgrense (LoB) på 4,0 ng/ml, en deteksjonsgrense (LoD) på 10,0 ng/ml og en kvantiterings grense (LoQ) på 20 ng/ml. Basert på veiledning fra NCCLS-protokollen EP17-A 24 ble det utført en studie med 4 nullnivå-prøver (kalibrator A) og 8 prøver med 25 OH vitamin D- konsentrasjoner fra 3,4 ng/ml til 9,5 ng/ ml. Disse prøvene ble testet i 5 separate serier i minimum 5 dager ved hjelp av 2 reagensloter og 2 instrumenter. I studien som er beskrevet ovenfor var blankgrensen 1,9 ng/ml, deteksjonsgrensen 3,1 ng/ ml og kvantiteringsgrensen 8,0 ng/ml. Spesifisitet Spesifisiteten til ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen ble vurdert ved å teste kryssreaktantene i tabellen nedenfor. Det ble utført en studie med ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen basert på veiledning fra CLSI-protokollen EP7-A2. 25 Sekundærglass med ARCHITECT 25-OH Vitamin D Calibrator A ble tilsatt potensielle kryssreaktanter ved de oppførte konsentrasjonene og testet for 25 OH vitamin D. Data fra denne studien er oppsummert i tabellen nedenfor. Kryssreaktant Konsentrasjon ng/ml % kryssreaktivitet a 25-OH-vitamin D Vitamin-D 2 (ergokalsiferol) ,1 Vitamin-D 3 (kolekalsiferol) ,3 24,25-(OH) 2 -vitamin D ,25-(OH) 2 -vitamin D ,6 3-epi 25-OH-vitamin D ,7 Parikalsitol (Zemplar) 24 0,4 beriket gjennomsnittsverdi (ng/ml) - a ikke-beriket gjennomsnittsverdi (ng/ml) % kryssreaktivitet = x 100 kryssreaktantkonsentrasjon (ng/ml) Prosentvis kryssreaktivitet* for 25-OH vitamin D 2 er bestemt med endogene (ikke-berikede) serumprøver. Prøvene ble analysert med en kromatografisk metode (LC-MS/MS) for å bestemme konsentrasjonen av 25 OH vitamin D 2 og 25-OH vitamin D 3. Testingen omfattet prøver som viste et forhold 10 mellom 25-OH vitamin D 2 og 25 OH vitamin D 3 og en 25-OH vitamin D 3 -konsentrasjon < 5,0 ng/ml. * D 2 % kryssreaktivitet = 25 OH vitamin Total (Arch) - 25 OH vitamin D 3 (LC MS/MS) x OH vitamin D 2 (LC MS/MS) Den gjennomsnittlige prosentvise kryssreaktiviteten til D 2 for ARCHITECT 25-OH Vitamin D var 82. Interferens ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysens potensielle interferens fra hemoglobin, bilirubin, triglyserider, protein, revmatoid faktor, HAMA og røde blodlegemer skal være 10 %. Interferens ble vist ved en studie basert på veiledning fra EP7-A2- protokollen fra CLSI. Data fra denne studien er oppsummert i tabellen nedenfor. Potensielt interfererende komponent Konsentrasjon Område for % gjenfinning a Hemoglobin b 200 mg/dl Bilirubin 20 mg/dl Triglyserider 5000 mg/dl Protein (humant albumin) 12 g/dl Revmatoid faktor c 400 IU/ml HAMA 1000 ng/ml Røde blodlegemer 0,4 % (v/v) a observert gjennomsnittsverdi (ng/ml) % gjenfinning = x 100 gjennomsnittlig kontrollverdi (ng/ml) b For hemoglobin med konsentrasjoner mellom 200 mg/dl og 500 mg/dl varierte % gjenfinning fra 90 % til 62 %. c For revmatoide faktorer med konsentrasjoner mellom 400 IU/ml og 800 IU/ml varierte prosentvis gjenfinning fra 107 % til 118 %. 6

7 Metodesammenligning ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen skal ha en korrelasjonskoeffisient på 0,80 for serumprøver sammenlignet med DiaSorin LIAISON 25-OH Vitamin D Total. Det ble utført en studie med ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen der regresjonsanalyse ble utført ved hjelp av Passing-Bablok-metoden. 26 Tabellen og grafen nedenfor viser en oppsummering av data fra denne studien.* Regresjonsmetode n Slope Intercept koeffisient Korrelasjons- Passing-Bablok a 108 1,02-0,54 0,94 a En lineær regresjonsmetode som ikke tar spesielle hensyn til fordeling av prøveresultater og målefeil. * Representative data. Variabler som ulik prøvestørrelse og -populasjon kan påvirke analysens korrelasjon, og resultatene i de ulike laboratoriene kan derfor avvike fra disse dataene. I denne sammenligningen varierte konsentrasjonene til serumprøvene fra 8,2 ng/ ml til 70,5 ng/ml med ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen og fra 5,1 ng/ml til 63,2 ng/ml med DiaSorin LIAISON 25-OH Vitamin D Total. Prøvematerialet som ble brukt i denne studien, kom fra en organisasjon som driver med klinisk forskning. ARCHITECT 25-OH Vitamin D sammenlignet med DiaSorin LIAISON 25-OH Vitamin D Total (Passing-Bablok) Det samme prøvematerialet er blitt målt med en kromatografisk metode (LC MS/MS) og sammenlignet med ARCHITECT 25-OH Vitamin D- analysen. Regresjonsanalysen ble utført med Passing-Bablok-metoden. Tabellen og grafen nedenfor viser en oppsummering av data fra denne studien.* Regresjonsmetode n Slope Intercept koeffisient Korrelasjons- Passing-Bablok a 107 1,01-1,45 0,90 a En lineær regresjonsmetode som ikke tar spesielle hensyn til fordeling av prøveresultater og målefeil. * Representative data. Variabler som ulik prøvestørrelse og -populasjon kan påvirke analysens korrelasjon, og resultatene i de ulike laboratoriene kan derfor avvike fra disse dataene. Dessuten kan variabler for LC-MS/MS-metoden, for eksempel ektraksjonsmetode, ioniseringsmetode, kromatografisk separasjonstype og type intern standard påvirke LC-MS/MS-resultatene. Resultatene i de ulike laboratoriene kan derfor avvike fra disse dataene. 27 I denne sammenligningen varierte konsentrasjonen i serumprøvene fra 8,2 ng/ml til 70,5 ng/ml med ARCHITECT 25-OH Vitamin D-analysen og fra 7,5 ng/ml til 64,4 ng/ml med LC-MS/MS-testmetoden. ARCHITECT 25-OH Vitamin D sammenlignet med LC-MS/MS 25-OH Vitamin D (Passing-Bablok) ARCHITECT 25-OH Vitamin D (ng/ml) ARCHITECT 25-OH Vitamin D (ng/ml) DiaSorin LIAISON 25-OH Vitamin D Total (ng/ml) (ng/ml) LC-MS/MS 25-OH Vitamin D (ng/ml) (ng/ml) 7

8 REFERANSELISTE 1. Pilz S, Vitamin D status and arterial hypertension: a systematic review. Nat. Rev. Cardiol. 2009;6: Souberbielle JC, Evaluating vitamin D status. Implications for preventing and managing osteoporosis and other chronic diseases. Joint Bone Spine 2006;73: Cavalier E, Vitamin D: current status and perspectives. Clin Chem Lab Med 2009;47(2): Peterlik M, Vitamin D and calcium insufficiency-related chronic diseases: an emerging world-wide public health problem. Int. J. Environ. Res. Public Health 2009;6: Grant WB, Estimated benefit of increased vitamin D status in reducing the economic burden of disease in western Europe. Prog. Biophys. Mol. Biol. 2009;99: Holick MF, Vitamin D deficiency. N. Engl. J. Med. 2007;357: Autier P, Vitamin D supplementation and total mortality: A metaanalysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med. 2007; 167(16): Bischoff-Ferrari HA, Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes. Am J Clin Nutr 2006;84: Steingrimsdottir L, Relationship between serum parathyroid hormone Levels, vitamin D sufficiency, and calcium intake. JAMA 2005; 294(18): Grant WB, Current impediments to acceptance of the ultraviolet- B vitamin D-cancer hypothesis. Anticancer Res. 2009;29: Pilz S, Low vitamin D levels predict stroke in patients referred to coronary angiography. Stroke 2008;9: Bischoff-Ferrari HA, Fall prevention with supplemental and active forms of vitamin D: a meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ 2009;339:b US Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR Part , Bloodborne pathogens. 14. US Department of Health and Human Services. Biosafety in microbiological and biomedical laboratories. 5th ed. Washington, DC: US Government Printing Office; January World Health Organization. Laboratory Biosafety Manual. 3rd ed. Geneva: World Health Organization; Clinical and Laboratory Standards Institute. Protection of Laboratory Workers from Occupationally Acquired Infections: Approved Guideline Third Edition. CLSI Document M29-A3. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; Boscato, LM and Stuart, MC. Heterophilic antibodies; a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988;34: Primus FJ, Kelley EA, Hansen HJ, et al. Sandwich -type immunoassay of carcinoembryonic antigen in patients receiving murine monoclonal antibodies for diagnosis and therapy. Clin Chem 1988;34: Schroff RW, Foon KA, Beatty SM, et al. Human anti-murine immunoglobulin responses in patients receiving monoclonal antibody therapy. Cancer Res 1985;45: Clinical and Laboratory Standards Institute. Defining, Establishing, and Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory: Approved Guideline - Third Edition. CLSI Document C28-A3. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute, Souberbielle JC, Vitamin D and musculoskeletal health, cardiovascular disease, autoimmunity and cancer: Recommendations for clinical practice. Autoimmun Rev 2010;9: National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods; Approved Guideline Second Edition. NCCLS document EP5-A2 Wayne, PA: NCCLS, National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline. NCCLS document EP6-A. Wayne, PA: NCCLS; National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Protocols for Determination of Limits of Detection and Limits of Quantitation; Approved Guideline. NCCLS document EP17-A, Wayne, PA: NCCLS, Clinical and Laboratory Standards Institute. Interference Testing in Clinical Chemistry: Approved Guideline-Second Edition. CLSI document EP7-A2. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute, Passing HA, Bablok W. New biometrical procedure for testing the equality of measurements from two different analytical methods. J Clin Chem Clin Biochem 1983;21: Wallace AM, Measurement of 25-hydroxyvitamin D in the clinical laboratory: Current procedures, performance characteristics and limitations. Steroids 2010;75: Følgende patenter gjelder for ARCHITECT i System eller dets komponenter i USA. Det finnes andre slike patenter og patentsøknader i USA og over hele verden ARCHITECT og Chemiflex er varemerker for Abbott Laboratories i ulike jurisdiksjoner. Alle varemerker tilhører de respektive eierne. ABBOTT Max-Planck-Ring Wiesbaden Germany Produsert av Biokit S.A., Barcelona, Spain for Abbott Juni , 2011 Abbott Laboratories 8