no STAT Troponin-I system /R08 B2K4BN Symbolforklaring 2K41 Les markerte endringer Revidert mars 2010

Transkript

1 system no STAT Troponin-I 2K /R08 B2K4BN STAT Troponin-I Les markerte endringer Revidert mars 2010 Ytterligere produktinformasjon kan fås ved å kontakte Abbott kundeservice. Dette pakningsvedlegget må leses nøye. Hvis instruksjonene i dette pakningsvedlegget ikke følges, kan ikke analyseresultatenes pålitelighet garanteres. Symbolforklaring Bestillingsnummer Medisinsk utstyr til in vitro-diagnostikk Lotnummer Utløpsdato Oppbevares ved 2 8 C Serienummer Kyvetter Prøvekopper Septum Ekstra skrukorker Se pakningsvedlegg Reagenslot Autorisert representant Analyse-CD Produsent Kontrollnummer Utfyllende forklaring av de enkelte reagenssymbolene finnes under REAGENSER. 1

2 NAVN ARCHITECT STAT Troponin-I BRUKSOMRÅDE ARCHITECT STAT Troponin-I er en immunkjemisk kjemiluminescensmikropartikkelanalyse (CMIA) for kvantitativ bestemmelse av hjerte spesifikt troponin I i humant serum og plasma med ARCHITECT i System med STAT-protokoll. Troponin-I-verdier brukes som en hjelp i diagnostiseringen av myokard infarkt (MI) og i risikovurderingen av pasienter med akutte koronare syndromer (blant annet ustabil angina og ingen ST-elevasjon) når det gjelder relativ risiko for dødelighet, myokardinfarkt eller økt sannsynlighet for iskemisk sykdom. SAMMENDRAG OG ANALYSEFORKLARING Troponin-I (TnI) er en regulerende underenhet av troponin-komplekset forbundet med aktinets tynne filament i muskelcellene. 1 Sammen med troponin-c og troponin-t spiller TnI en vesentlig rolle i reguleringen av muskelsammentrekninger. Tre klart avgrensede vevsspesifikke isoformer av TnI er identifisert i skjelett- og hjertemuskler. Hjerteisoformen viser bare 60 % likhet med skjelettmuskulaturisoformen og inneholder ekstra aminosyrer ved N-terminus. Hjertespesifikt troponin-i (ctni) har en molekylær vekt på ca dalton. 2,3 Kliniske studier har vist at ctni slippes ut i blodbanen i løpet av noen timer etter akutt myokardinfarkt (MI) eller iskemisk skade. Forhøyede nivåer av ctni (over verdiene som er fastsatt for ikke-mi-prøver) kan påvises i serum i løpet av 4 til 6 timer etter at bryst smertene startet. De når topp konsentrasjonen etter ca. 8 til 28 timer og holder seg forhøyet i 3 til 10 dager etter MI. 2,4,5 Hjerte spesifikt troponin er den beste biomarkøren for påvisning av myokardskader på grunnlag av forbedret sensitivitet og overlegen vevsspesifisitet sammenlignet med andre tilgjengelige biomarkører for nekrose, blant annet CK-MB, myoglobin, laktat dehydro genase med flere. 6 Den høye spesifisiteten til ctni-målinger gir en fordel når man skal finne hjerte spesifikk skade ved kliniske tilstander som involverer skade på skjelett muskulatur som følge av kirurgisk inngrep, trauma, anstrengende trening eller muskelsykdom. 7 9 Høy vevs spesifisitet for hjerte spesifikt troponin må imidlertid ikke forveksles med spesifisitet for skade mekanismen (f.eks. MI sammenlignet med myokarditt). Hvis verdien for hjertespesifikt troponin er høy (f.eks. hvis den overskrider den 99. persentilen til en referanse kontrollpopulasjon) uten at myokardiskemi er bekreftet, bør det letes grundig etter andre mulige etiologier for hjerteskade. 6 Verdens helseorganisasjon (WHO) har som kriterium for MI at to av de følgende tre elementene må være til stede: EKG-endringer, endret hjerteenzyminnhold i serum og vedvarende brystsmerter. 10 En internasjonal spesialgruppe bestående av representanter fra European Society of Cardiology (ESC), American College of Cardiology Foundation (ACCF), American Heart Association (AHA) og World Heart Federation (WHF) har justert tidligere kriterier ved å legge fram en universell definisjon av myokardinfarkt som også støtter bruken av ctni som den beste biomarkøren for myokardskade. Gruppens universelle definisjon av MI er en typisk økning og gradvis reduksjon av hjertespesifikke biomarkører (helst troponin) med minst én verdi over den 99. persentilen til den øverste referansegrensen (URL) sammen med bekreftet myokardiskemi med minst ett av følgende: iskemiske symptomer, patologiske Q bølger i elektro kardiogram (EKG), iskemiske EKG-endringer eller bilder som viser nytt tap av funksjonelt myokard eller ny abnormalitet i regional vegg. 11 De anbefalte kriteriene er basert på prinsippet om at enhver mengde myokardisk nekrose som kan påvises pålitelig, hvis den er forårsaket av myokardiskemi, utgjør et MI.6 En forhøyet verdi for troponin er ikke alene tilstrekkelig for å stille diagnosen myokardinfarkt. Det anbefales å ta en serie prøver for å påvise den midlertidige økningen og reduksjonen i troponin nivåer som er karakteristisk for MI. 12,13 Dessuten kan andre markør, for eksempel CK-MB, brukes sammen med troponin I-resultater som hjelp til å stille en MI-diagnose. Flere omfattende studer har vist at ctni også er nyttig for å forutse hjertespesifikk risiko hos pasienter med ustabil angina. 14 Tidligere studier har vist at i løpet av en 30-dagers oppfølgingsperiode hadde pasienter med akutte koronare syndromer (deriblant ustabil angina) større risiko for å få MI hvis ctni var forhøyet. 15,16 Resultater fra PRISM-forsøket viste at forhøyede ctni-nivåer kunne være til hjelp for å finne pasienter med ustabil angina som hadde ekstra hjertespesifikk risiko (spesielt i de første 72 timene etter at symptomene startet) og som ville hatt utbytte av å få en glykoprotein IIb/IIIa-reseptor antagonist. 15,17 På den måten kan ctni spille en viktig rolle når det gjelder å finne pasienter med akutte koronare syndromer som har større risiko for hjertesykdommer. ACCF, AHA og National Academy of Clinical Biochemistry (NACB) anbefaler også at troponinresultatene benyttes ved beslutninger vedrørende behandling av ustabil angina og MI uten ST-elevasjon (NSTEMI). 6,18 ANALYSEPRINSIPPER ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen er en totrinns immunkjemisk analyse for å bestemme forekomst av ctnl i humant serum og plasma ved bruk av CMIA-teknologi med fleksible analyseprotokoller som kalles Chemiflex. I det første trinnet blandes prøve, fortynningsløsning og paramagnetiske mikropartikler belagt med antistoff mot anti-troponin-i. Troponin-I i prøven bindes til de anti-troponin-i-belagte mikropartiklene. Etter inkubasjon og vasking tilsettes i trinn to akridinmerket anti-troponin-i-konjugat. Etter nok en runde med inkubasjon og vask tilsettes reaksjonsblandingen en pretriggerog en triggerløsning. Kjemiluminescensreaksjonen som oppstår, måles i relative lysenheter (RLU). Mengden av troponin-i i prøven og mengden av RLU målt av optikken i ARCHITECT i* System er direkte proporsjonale. Konsentrasjonen av troponin I ses i forhold til en standardkurve fastsatt med kalibratorer med kjente troponin-i-konsentrasjoner. Ytterligere informasjon om system- og analyseteknologi finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 3. * i = immunkjemisk analyse REAGENSER Reagenspakke, 100 tester / 500 tester MERK: Enkelte pakningsstørrelser er ikke tilgjengelige i alle land eller til bruk på alle ARCHITECT i Systems. Kontakt Abbott kundeservice. ARCHITECT STAT Troponin-I Reagent Kit (2K41) 1 eller 4 flasker (6,6 ml/27,0 ml) anti-troponin-ibelagte (mus, monoklonal) mikropartiakler i TRIS-buffer med proteinstabilisatorer (bovin og geit). Konserveringsmidler: antimikrobielle midler. 1 eller 4 flasker (5,9 ml/26,3 ml) akridinmerket antitroponin-i-konjugat (mus, monoklonal) i MES-buffer med proteinstabilisator (bovin). Konserveringsmiddel: ProClin eller 4 flasker (10,0 ml/50,9 ml) troponin Ifortynningsløsning som inneholder protein stabilisatorer (bovin og geit) i fosfatbuffer. Konserveringsmiddel: ProClin 300. Andre reagenser ARCHITECT i Pre-Trigger Solution Pretriggerløsning som inneholder 1,32 % (w/v) hydrogenperoksid. ARCHITECT i Trigger Solution Triggerløsning som inneholder 0,35 N natriumhydroksid. ARCHITECT i Wash Buffer Vaskebuffer som inneholder fosfatbufret saltvannsløsning. Konserveringsmidler: antimikrobielle midler. VIKTIGE FORHOLDSREGLER Til bruk ved in vitro-diagnostikk Dette pakningsvedlegget må leses nøye. Hvis instruksjonene i dette pakningsvedlegget ikke følges, kan ikke analyse resultatenes pålitelighet garanteres. Forholdsregler VIKTIG: Dette produktet krever håndtering av humane prøver. Det anbefales at alt materiale av human opprinnelse anses som potensielt smittefarlig, og at alt materiale som inneholder eller kan inneholde smittefarlige stoffer, håndteres i overensstemmelse med gjeldende sikkerhetsforskrifter for biologisk materiale ARCHITECT STAT Troponin-I-fortynningsløsning og -konjugat inneholder metylisotiazoloner, som er bestanddeler av ProClin og i henhold til EU-direktivene som kommer til anvendelse, er klassifisert som: irriterende (Xi). Dette er gjeldende risiko- og sikkerhetssetninger (R- og S-setninger). R43 Kan gi allergi ved hudkontakt. S24 Unngå hudkontakt. S35 Produktet og emballasjen skal uskadeliggjøres på en sikker måte. S37 Bruk egnede vernehansker. S46 Ved svelging, kontakt lege omgående og vis denne beholderen eller etiketten. Sikkerhetsdatablad er tilgjengelig på forespørsel for produkt som ikke er klassifisert som farlig i henhold til EU-direktiv 1999/45/EF med tillegg. Ytterligere informasjon om forholdsregler ved bruk av systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 8. 2

3 Forholdsregler ved bruk Reagenspakker må ikke brukes etter utløpsdatoen. Ikke bland reagenser fra samme pakke eller fra forskjellige reagenspakker. Før ARCHITECT STAT Troponin-I Reagent Kit plasseres i systemet for første gang, skal innholdet i flasken med mikropartikler blandes for å resuspendere mikro partikler som har bunnfalt under transport. Informasjon om blanding av mikropartikler finnes under PROSEDYRE, Analyseprosedyre i dette pakningsvedlegget. Septum SKAL brukes for å unngå fordamping og kontaminering av reagenser og for å sikre reagensenes holdbarhet. Hvis ikke septum brukes som beskrevet i dette pakningsvedlegget, kan ikke analyseresultatenes pålitelighet garanteres. Bruk rene hansker for å unngå kontaminering når septum settes på en åpen reagensflaske. Etter at et septum er satt på en åpen reagensflaske, må ikke flasken vendes. Det vil føre til at reagens lekker ut, noe som kan påvirke analyseresultatene. Over tid kan væske som ligger på septumet, tørke inn. Dette er vanligvis tørkede salter, som ikke har noen betydning for analyseresultatene. Ytterligere informasjon om forholdsregler ved betjening av systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 7. Oppbevaring ARCHITECT STAT Troponin-I Reagent Kit skal opp bevares ved 2 8 C i loddrett stilling og kan brukes straks den er tatt ut fra oppbevaring ved 2 8 C. Reagensene er holdbare til utløpsdatoen når de oppbevares og håndteres som foreskrevet. ARCHITECT STAT Troponin-I Reagent Kit kan oppbevares i ARCHITECT i System i maksimalt 30 dager. Etter 30 dager skal reagens pakken kastes. Ytterligere informasjon om styring av reagens holdbarhet i systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Reagensene kan oppbevares i eller utenfor ARCHITECT i System. Hvis reagensene tas ut av systemet, skal de oppbevares ved 2 8 C (med septum og ny skrukork) i loddrett stilling. Reagenser som oppbevares utenfor systemet, bør oppbevares i de opprinnelige eskene for å sikre at de står loddrett. Hvis flasken med mikropartikler ikke står loddrett (med septum) til kjøling utenfor systemet, skal reagenspakken kastes. Informasjon om hvordan reagenser tas ut av systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Indikasjoner på nedsatt reagenskvalitet Hvis en kontrollverdi ligger utenfor det angitte området, kan det tyde på nedsatt reagenskvalitet eller prosedyrefeil. Tilhørende testresultater er ugyldige og prøvene må analyseres på nytt. Rekalibrering av analysen kan være påkrevd. Informasjon om feilsøking finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 10. INSTRUMENTPROSEDYRE ARCHITECT STAT Troponin-I-analysefilen må installeres på ARCHITECT i System med STAT-protokoll fra CD-en ARCHITECT i Assay CD-ROM Addition B før analysen tas i bruk. Ytterligere informasjon om installering av analysefiler og om visning og endring av analyseparametre finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 2. Informasjon om utskrift av analyseparametre finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Mer informasjon om systemprosedyrer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet. Standard benevning for ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen er ng/ml. Informasjon om alternativ benevning finnes under RESULTATER i dette pakningsvedlegget. PRØVETAKING OG FORBEREDELSE TIL ANALYSERING Typer prøvemateriale Hepariniserte plasmaprøver, plasmaprøver i EDTA og serumprøver kan brukes til ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen. Kontroller at serumprøver er fullstendig koagulert før sentrifugering. Enkelte prøver kan ha forlenget koaguleringstid, spesielt hvis de er tatt fra pasienter i antikoagulantbehandling eller trombolyttisk behandling. Hvis prøven sentrifugeres før den er fullstendig koagulert, kan forekomst av fibrin føre til feil resultater. Abbott Laboratories anbefaler at det brukes plasma prøver til ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen. Det er utført studier hvor plasmaprøver i EDTA og serumprøver ble sammenlignet med hepariniserte plasmaprøver. Resultatene fra disse studiene vises i oversikten nedenfor.* Korrelasjon mellom plasmaprøver i EDTA og hepariniserte plasmaprøver: y = 0,941x - 0,005, r = 0,9996 Korrelasjon mellom serumprøver og hepariniserte plasmaprøver: y = 1,144x - 0,018, r = 0,9948 Ved vurdering av serieprøver, må det hele tiden benyttes samme type prøvemateriale. System kan ikke verifisere hvilken type prøvemateriale som benyttes. Det er operatørens ansvar å kontrollere at riktig prøvemateriale brukes til ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen. Tilstanden til prøvematerialet Ikke bruk varmeinaktiverte prøver. Ikke bruk prøver med tydelig mikrobiell kontaminering. Det er ikke fastsatt ytelse med post mortem-prøver eller andre kroppsvæsker enn humant, heparinisert plasma, EDTA-plasma og serum. Kontroller at prøvene ikke inneholder fibrin, røde blodlegemer eller andre utfellinger. Vær forsiktig ved håndtering av pasientprøver slik at krysskontaminering unngås. Det anbefales å bruke engangspipetter eller -pipettespisser. Kontroller at det ikke er bobler i noen av prøvene. Bobler må fjernes før analysering. Forberedelse til analysering Informasjon om prøvetaking og forberedelse til analysering finnes i instruk sjonene fra produsenten av prøvetakings glassene og i dette paknings vedlegget. Det enkelte laboratorium bør følge instruk sjonene for plasma- og serum prøvetakings glass fra produsenten og forsikre seg om at det er kompatibelt med ARCHITECT STAT Troponin-Ianalysen. Utilstrekkelig sentrifugering av prøvematerialet kan forårsake resultatfeil. Frosne prøver tines og blandes grundig ved LAV hastighet på en prøve blander eller ved å vende dem forsiktig. Deretter sentrifugeres prøvene ved x g i 10 minutter for å fjerne utfellinger og og sikre pålitelige resultater. Tin prøver kun én gang. Hvis det dannes et lipidlag på toppen av prøvematerialet, pass på at lipidlaget ikke følger med når prøven pipetteres. 3

4 Oppbevaring Alle prøver (pasientprøver, kontroller og kalibratorer) må analyseres senest 3 timer etter at de er plassert i ARCHITECT i System. Ytterligere informasjon om begrensninger ved oppbevaring av prøver i systemet finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Heparinisert plasma og serum Hvis det går mer enn 8 timer før analysen utføres, må plasma eller serum fjernes fra røde blodlegemer, koagel eller gel. Prøvemateriale som er fjernet fra blodlegemer, koagel eller separator gel, kan oppbevares i opptil 72 timer ved 2 8 C eller frosset (-10 C eller kaldere) før analysering. Prøvemateriale kan oppbevares i opptil 30 dager ved -10 C eller kaldere. EDTA-plasma Hvis det går mer enn 6 timer før analyseringn utføres, må plasma fjernes fra celler eller gel. Prøvemateriale som er fjernet fra celler eller gel, kan oppbevares i opptil 72 timer ved 2 8 C eller frosset (-10 C eller kaldere) før analysering. Prøvemateriale kan oppbevares i opptil 30 dager ved -10 C eller kaldere. Forsendelse Ved forsendelse skal prøver pakkes og merkes i samsvar med gjeldende nasjonale og internasjonale regler for transport av kliniske prøver og smittefarlig materiale. Før forsendelse fjernes plasma- eller serumprøven fra blodlegemer, koagel eller gel. Prøver skal sendes frosne på tørris. PROSEDYRE Reagenspakken inneholder 2K41 ARCHITECT STAT Troponin-I Reagent Kit Nødvendig tilbehør og utstyr System med STAT-protokoll 3K51 ARCHITECT i - US - Addition B 3K53 ARCHITECT i -WW (excluding US)- Addition B 2K41-01 ARCHITECT STAT Troponin-I Calibrators 2K41-10 ARCHITECT STAT Troponin-I Controls Informasjon om nødvendig utstyr til vedlikeholdsprosedyrer finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 9. Pipetter eller pipettespisser (valgfritt) til pipettering av mengdene som er spesifisert i pasient- eller kontrollbestillingsskjermbildet. Analyseprosedyre Før ARCHITECT STAT Troponin-I Reagent Kit plasseres i systemet for første gang, skal innholdet i flasken med mikropartikler blandes for å resuspendere mikropartikler som har bunnfalt under transport. Vend flasken med mikropartikler 30 ganger. Se på flasken og kontroller at mikropartiklene er resuspendert. Hvis det fremdeles er mikropartikler på bunnen av flasken, skal flasken vendes flere ganger til mikropartiklene er fullstendig resuspendert. Hvis mikropartiklene ikke er resuspendert, MÅ IKKE REAGENSET BRUKES. Kontakt Abbott kundeservice. Når mikropartiklene er resuspendert, settes et septum på flasken. Informasjon om plassering av septum på flasker finnes under Forholdsregler ved bruk i dette pakningsvedlegget. Bestill kalibrering om nødvendig. Informasjon om bestilling av kalibrering finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 6. Bestill testene. Informasjon om bestilling av pasientprøver og kontroller finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Plasser ARCHITECT STAT Troponin-I Reagent Kit i et ARCHITECT i System med STAT-protokoll. Kontroller at alle nødvendige reagenser er på plass. Kontroller at det er septum på alle reagensflasker. Minimumsvolumet i en prøvekopp beregnes av systemet og fremgår av bestillingslisterapporten (Orderlist report). Det kan maksimalt tas 10 replikater fra samme prøvekopp. For at effekten av fordamping skal være minst mulig, må det kontrolleres at prøvekoppen inneholder nok materiale før analyseringen utføres. Prioritert: 165 µl for den første ARCHITECT STAT Troponin-I-testen pluss 115 µl for hver ekstra ARCHITECT STAT Troponin-I-test fra samme prøvekopp. 3 timer i systemet: 165 µl for den første ARCHITECT STAT Troponin-I-testen pluss 115 µl for hver ekstra ARCHITECT STAT Troponin-I-test fra samme prøvekopp. Kontroller at det er nok prøvemateriale i primær- og sekundærglassene. Klargjør kalibratorene og kontrollene. ARCHITECT STAT Troponin-I Calibrators og Controls skal blandes i henhold til instruksjonene i de respektive paknings vedleggene. Anbefalt volum for ARCHITECT STAT Troponin-I Calibrators oppnås ved at flaskene holdes loddrett og 9 dråper av hver kalibrator fylles i de respektive prøvekoppene. Fyll 165 µl av hver kontroll i de respektive prøvekoppene. Sett inn prøvene. Informasjon om plassering av prøver finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Trykk på RUN. Ytterligere informasjon om betjeningsprinsipper finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 3. For å sikre optimal yteevne er det viktig å følge rutinene for vedlikehold slik de er beskrevet i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 9. Hvis laboratoriets prosedyrer krever hyppigere vedlikehold, følges disse prosedyrene. Fortynningsprosedyrer Prøver med troponin-i-verdier på over 50,00 ng/ml (50,00 µg/l), merkes med koden >50.00 og kan fortynnes med den automatiske eller den manuelle fortynnings prosedyren. Automatisk fortynningsprotokoll Ved bruk av den automatiske fortynningsprotokollen utfører systemet en 1:9-fortynning av prøven og beregner prøvekonsentrasjonen automatisk før fortynning og rapportering av resultatet. Prøver med troponin-i-verdier over 440,00 ng/ml (440,00 µg/l) merkes med koden ">440.00" når serien bruker den automatiske fortynningsprosedyren. Disse prøvene kan fortynnes med den manuelle fortynningsprosedyren nedenfor. Manuell fortynningsprosedyre Manuelle fortynninger utføres på følgende måte: Foreslått fortynning for en troponin-i-test er 1:20. Før prøven fortynnes tilsettes flere dråper ARCHITECT STAT Troponin-I Calibrator A i et rent prøvetakingsglass til bruk i neste trinn. 190 µl ARCHITECT STAT Troponin-I Calibrator A tilsettes 10 µl av pasientprøven. Operatøren må taste inn fortynningsfaktoren i pasient- eller kontrollbestillingsskjermbildet. Systemet bruker denne fortynningsfaktoren til automatisk utregning av prøve konsentrasjonen før fortynning. Dette er resultatet som rapporteres. Konsentrasjonen til den fortynnede prøven (før utregningen med fortynningsfaktoren) bør være 2,5 ng/ml (2,5 µg/l) eller høyere. Ytterligere informasjon om bestilling av fortynninger finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. Kalibrering En ARCHITECT STAT Troponin-I-kalibrering utføres ved at kalibrator A, B, C, D, E og F testes i duplikat. Én prøve for hvert ARCHITECT STAT Troponin-I-kontrollnivå må testes for å evaluere analysekalibreringen. Kontroller at analysens kontrollverdier ligger innenfor konsentrasjonsområdene som er angitt i pakningsvedlegget for kontrollen. Kalibratorene bør behandles som prioriterte prøver. Kalibreringsområde: 0,00 50,00 ng/ml (0,00 50,00 µg/l). Når en ARCHITECT STAT Troponin-I-kalibrering er godkjent og lagret, kan alle påfølgende prøver testes uten ytterligere kalibrering med mindre: det brukes en reagenspakke med et nytt lotnummer kontrollene ligger utenfor angitt område Ytterligere informasjon om hvordan en kalibrering utføres finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 6. 4

5 PROSEDYRER FOR KVALITETSKONTROLL Det anbefalte kontrollkravet for ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen er at én prøve av hvert kontrollnivå testes 1 gang daglig når analysen er i bruk. Hvis laboratoriets prosedyrer for kvalitetskontroll krever hyppigere bruk av kontroller for å verifisere testresultatene, følges laboratoriets egne prosedyrer. Verdiene for ARCHITECT STAT Troponin-I Controls må ligge innenfor de godkjente områdene som er angitt i pakningsvedlegget for kontrollene. Hvis en kontroll ligger utenfor angitt område, er de tilhørende testresultatene ugyldige, og prøvene må analyseres på nytt. Rekalibrering kan være nødvendig. Ytterligere informasjon om hvordan en kalibrering utføres finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 6. Verifisering av analysens dokumenterte egenskaper Ytterligere informasjon om fremgangsmåten for verifisering av analysens dokumenterte egenskaper finnes i brukerhåndboken for ARCHITECTsystemet, vedlegg B. ARCHITECT STAT Troponin I-analysen tilhører metodegruppe 1. Bruk ARCHITECT STAT Troponin-I Calibrators i stedet for MasterCheck som beskrevet i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, vedlegg B. RESULTATER Beregning ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen bruker en 4-parameters logistisk datareduksjonsmetode (4PLC, Y-vektet) for å generere en kalibreringskurve. Alternativ benevning Standard benevning for ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen er ng/ml. Når den alternative benevningen, µg/l, er valgt, bruker systemet omregningsfaktoren 1,0. Når den alternative benevningen, ng/l, er valgt, bruker systemet omregningsfaktoren 1000,0. Omregningsformel: (konsentrasjon i ng/ml) x (1,0) = µg/l Omregningsformel: (konsentrasjon i ng/ml) x (1000,0) = ng/l Flagg Noen resultater kan ha informasjon i flaggfeltet. Nærmere beskrivelse av flaggene som kan vises i dette feltet, finnes i brukerhåndboken for ARCHITECT-systemet, kapittel 5. PROSEDYRENS BEGRENSNINGER Nivåene for hjertespesifikt troponin-i kan øke ved alle tilstander som fører til skader på hjerteceller. For å kunne stille diagnosen MI skal ARCHITECT STAT Troponin-I-resultater brukes i sammenheng med annen informasjon som f.eks. hjertemarkørresultater (f.eks. CK-MB og/eller myoglobin), EKG, kliniske observasjoner, symptomer osv. Prøver fra pasienter som har fått preparater av monoklonale antistoffer fra mus for diagnose eller behandling, kan inneholde humane antistoffer mot mus (HAMA). 23 Denne typen prøvemateriale kan vise enten falskt høye eller falskt lave verdier når det testes med analysemetoder som bruker monoklonale antistoffer fra mus. 24 Ytterligere klinisk eller diagnostisk informasjon kan være nødvendig for å avgjøre pasientstatus. Ett negativt troponin-i-resultat er ikke nok til å erklære at pasienten ikke har hatt et hjerteinfarkt eller en hjerteskade. Det bør tas en serie blodprøver over tid som er negative før det kan sies med sikkerhet at pasienten ikke har hatt et hjerteinfarkt. 6,25 Heterofile antistoffer i humant serum kan reagere med reagensimmunglobuliner og interferere med immunkjemiske in vitro-analyser. 26 Hvis det er heterofile antistoffer i pasientprøver, kan det føre til at det vises feil verdier. Mer informasjon kan være nødvendig for å stille diagnose. Selv om det i utviklingen av ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen er lagt vekt på at virkningene av HAMA og heterofile antistoffer skal være minst mulige, kan det være nødvendig å innhente mer informasjon for å stille en diagnose hvis analyseresultatene ikke stemmer overens med andre kliniske observasjoner. Informasjon om prøvematerialets begrensninger finnes under PRØVETAKING OG FORBEREDELSE TIL ANALYSERING i dette pakningsvedlegget. Ifølge in vitro-studier kan det måles et lavere nivå av hjertespesifikt troponin-i i serum- og plasmaprøver hvis prøven inneholder streptokinase eller vevsplasminogenaktivator. ARCHITECT STAT Troponin-I skal ikke brukes på ARCHITECT i 2000 System. FORVENTEDE VERDIER Det anbefales at hvert laboratorium fastsetter sitt eget referanse område, som kan være unikt for populasjonen det betjener, avhengig av faktorer som geografi, pasienter, kosthold eller miljø. Alle tilstander som fører til skader på myokardceller, kan øke nivået for hjertespesifikt troponin-i. Publiserte studier har dokumentert at slike tilstander kan være, men ikke er begrenset til, angina, ustabil angina, insufficientia cordis congestiva, myokarditt, hjertekirurgi eller invasiv undersøkelse og årsaker uten forbindelse til hjertet, for eksempel embolia arteriae pulmonalis, nyresvikt og sepsis Det anbefales å ta en serie med prøver for å kunne påvise de midlertidige økningene og reduksjonene i troponinnivåer som er typisk for MI. 12,13 Informasjon om cutoff-verdier for diagnostisering og ytterligere opplysninger finnes under SPESIFIKKE EGENSKAPER, Klinisk ytelse i dette pakningsvedlegget. Det ble utført en referansestudie basert på veiledning fra C28-A2- protokollen 31 fra National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS). Tilsynelatende friske personer ble testet i ett replikat med ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen. Hepariniserte plasmaprøver ble brukt for å fastsette normalområdene nedenfor.* Den observerte 99. persentilen ble bestemt til å være statistisk ekvivalent for hepariniserte plasmaprøver, plasmaprøver i EDTA og serumprøver basert på den samlede populasjonen som ble testet. Tilsynelatende frisk populasjon Populasjon n Alder 99. persentil (ng/ml, µg/l) Kvinner ,013 Menn ,033 Totalt ,028 5

6 SPESIFIKKE EGENSKAPER Presisjon ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen har en presisjon på 10 % total CV for prøver 0,20 ng/ml ( 0,20 µg/l). Det ble utført en studie for ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen med veiledning fra EP5 Aprotokollen 32 fra NCCLS. ARCHITECT STAT Troponin-I Controls, hjertespesifikke flerkomponentkontroller (Cardiac Multiconstituent Controls (MCC)) og 2 humane paneler ble analysert ved hjelp av 3 reagens loter i replikater på 2 til 2 ulike tidspunkter per dag i 20 dager på 2 instrumenter. Alle reagens lotene brukt samme kalibrerings kurve gjennom hele studien. Data fra denne studien er oppsummert i tabellen nedenfor.* Prøve Lav kontroll Medium kontroll Høy kontroll Lav MCC Medium MCC Høy MCC Panel 1 Panel 2 Gj.snittlig kons.verdi (ng/ml, µg/l) Totalt for Innen-serie serie SD % CV SD % CV Instru- Reagenslot ment n 1 A 80 0,117 0,006 5,3 0,007 5,6 B 80 0,116 0,005 4,5 0,006 5,3 C 80 0,118 0,006 4,9 0,007 5,8 2 A 80 0,103 0,005 5,1 0,006 5,8 B 80 0,113 0,005 4,1 0,005 4,5 C 80 0,121 0,006 5,2 0,007 5,7 1 A 80 0,498 0,020 3,9 0,024 4,9 B 80 0,478 0,015 3,1 0,019 4,0 C 80 0,478 0,013 2,7 0,018 3,8 2 A 80 0,470 0,017 3,7 0,025 5,3 B 80 0,483 0,015 3,2 0,021 4,4 C 80 0,499 0,018 3,6 0,021 4,2 1 A 80 13,126 0,379 2,9 0,450 3,4 B 80 12,472 0,337 2,7 0,469 3,8 C 80 12,444 0,337 2,7 0,379 3,0 2 A 80 13,695 0,398 2,9 0,465 3,4 B 80 12,697 0,360 2,8 0,508 4,0 C 80 12,717 0,453 3,6 0,456 3,6 1 A 80 0,474 0,017 3,6 0,017 3,7 B 80 0,481 0,015 3,2 0,018 3,8 C 80 0,496 0,015 3,0 0,016 3,2 2 A 80 0,446 0,017 3,8 0,018 4,0 B 80 0,488 0,019 3,9 0,020 4,1 C 80 0,517 0,021 4,0 0,022 4,3 1 A 80 3,278 0,093 2,8 0,104 3,2 B 80 3,313 0,107 3,2 0,111 3,3 C 80 3,392 0,104 3,1 0,116 3,4 2 A 80 3,265 0,120 3,7 0,126 3,9 B 80 3,330 0,127 3,8 0,132 4,0 C 80 3,466 0,125 3,6 0,126 3,6 1 A 80 10,876 0,306 2,8 0,364 3,3 B 80 10,864 0,245 2,3 0,249 2,3 C 80 11,352 0,298 2,6 0,298 2,6 2 A 80 11,091 0,329 3,0 0,337 3,0 B 80 11,140 0,347 3,1 0,364 3,3 C 80 11,473 0,359 3,1 0,364 3,2 1 A 80 0,327 0,008 2,4 0,010 3,0 B 80 0,349 0,010 2,8 0,010 2,8 C 80 0,359 0,010 2,9 0,010 2,9 2 A 80 0,299 0,011 3,6 0,011 3,6 B 80 0,348 0,010 2,8 0,011 3,1 C 80 0,375 0,011 3,1 0,012 3,1 1 A 80 1,928 0,063 3,3 0,065 3,4 B 80 1,953 0,060 3,1 0,063 3,2 C 80 2,003 0,074 3,7 0,079 3,9 2 A 80 1,903 0,051 2,7 0,063 3,3 B 80 1,998 0,062 3,1 0,065 3,2 C 80 2,100 0,070 3,3 0,076 3,6 Presisjonsprofil ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen har en konsentrasjon ved 10 % CV på 0,10 ng/ml ( 0,10 µg/l). I en studie ble det fremstilt humane paneler (n = 14) med konsentrasjoner på mellom 0,02 ng/ml og 0,25 ng/ml (0,02 µg/l til 0,25 µg/l). Testing ble utført med veiledning fra IFCCprotokollen (IFFCC = International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine). 33 Panelene ble testet i replikater på 2 i 10 dager på ett instrument med 2 reagensloter og 3 kalibreringer for til sammen 40 replikater per panel. Verdiene for total % CV (avvikende komponenter for replikat, analysering, dag og reagenslot sett under ett) ble beregnet og plottet mot gjennomsnittlig konsentrasjon. En resiprok kurve ble tilpasset gjennom dataene og 10 % CV-verdien ble estimert som konsentrasjonen som tilsvarte 10 % CV på den tilpassede kurven. Den laveste ARCHITECT STAT Troponin-I-analyseverdien i denne studien som viste 10 % CV, var 0,032 ng/ml (0,032 µg/l). Resultatene i de ulike laboratoriene kan avvike fra denne studien på grunn av ulike test prosedyrer og variasjoner i instrumenter, kalibreringer og replikater. Data fra denne studien er oppsummert i diagrammet nedenfor.* Precision Presisjonsprofil Profile 14 % CV %CV , , , , , , , , , , , Troponin-I (ng/ml, (ng/ml, µg/l) μg/l) 6

7 Fortynningslinearitet ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen gjenfinner fortynnede prøver innenfor 20 % av det forventede resultatet. Det ble utført en studie av fortynnings linearitet der ARCHITECT STAT Troponin-I ble vurdert med prøver som uten fortynning hadde verdier på mellom 10,0 og 50,4 ng/ml (10,0 og 50,4 µg/l). Disse prøvene ble fortynnet manuelt med normalt, humant serum med forskjellige fortynningsfaktorer og resultatene for prosentvis gjenfinning er oppsummert i tabellen nedenfor.* Prøve-ID Gj.snittlig forventet verdi (ng/ml, µg/l) Gj.snittlig observert verdi (ng/ml, µg/l) % gjenfinning** ** % gjenfinning = gjennomsnittlig observert verdi (ng/ml, µg/l) x 100 gjennomsnittlig forventet verdi (ng/ml, µg/l) Verifisering av automatisk fortynning Det ble utført en studie for å evaluere gjenfinningen for 29 serumprøver, 27 hepariniserte plasmaprøver og 30 plasmaprøver i EDTA ved bruk av automatisk fortynningsmetode for ARCHITECT Troponin-I-analysen. Studien viste en gjennomsnittlig gjenfinningsprosent** på 108,3 % for serumprøver, 109,4 % for hepariniserte plasmaprøver og 113,2 % for plasmaprøver i EDTA.* ** % gjenfinning = gjennomsnittlig observert verdi (ng/ml, µg/l ) x 100 gjennomsnittlig ufortynnet verdi (ng/ml, µg/l) fra disse dataene. Analytisk sensitivitet ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen har en analytisk sensitivitet på 0,01 ng/ml ( 0,01 µg/l) ved 95 % konfidens (n = 36 serier, 10 replikater av kalibrator A og 4 replikater av kalibrator B per serie). Analytisk sensitivitet defineres som konsentrasjonen ved to standardavvik over gjennomsnittet for ARCHITECT STAT Troponin-I Calibrator A (0,00 ng/ml, 0,00 µg/l) og representerer den laveste konsentrasjon av troponin som kan skilles fra null. 7 Analytisk spesifisitet ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen har en analytisk spesifisitet på 0,1 % kryssreaktivitet med skjelettspesifikt troponin-i og 1 % med hjerte spesifikt troponin-c og hjertespesifikt troponin-t. En studie basert på veiledning fra EP7-A-protokollen 34 fra NCCLS ble utført med ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen. Analysens spesifisitet ble bestemt ved å studere kryssreaktiviteten til følgende forbindelser i normalt, humant serum.* Fortynningsfaktor 1 ufortynnet 9,969 9,969 1:2 4,984 4, :20 0,498 0, :50 0,199 0, ufortynnet 25,222 25,222 1:2 12,611 12, :20 1,261 1, :50 0,504 0, ufortynnet 39,023 39,023 1:2 19,511 19, :20 1,951 1, :50 0,780 0, ufortynnet 42,589 42,589 1:2 21,294 20, :20 2,129 2, :50 0,852 0, ufortynnet 43,740 43,740 1:2 21,870 20, :20 2,187 2, :50 0,875 0, ufortynnet 50,354 50,354 1:2 25,177 24, :20 2,518 2, :50 1,007 0, Kryssreaktant Kryssreaktantkonsentrasjon (ng/ml, µg/l) % kryssreaktivitet Skjelettspesifikt troponin-i 100 0,07 Hjertespesifikt troponin-c ,00 Hjertespesifikt troponin-t ,32 Interferens Potensiell interfererns fra ulike legemidler og forhøyede nivåer av bilirubin, hemoglobin, triglyserider og totalprotein i ARCHITECT STAT Troponin-Ianalysen er 15 % ved nivåene oppgitt i tabellen nedenfor. En studie basert på veiledning fra EP7-A-protokollen 34 fra NCCLS ble utført med ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen. Troponin-I-negative prøver og prøver med troponin-i-nivåer på mellom 0,5 og 3,0 ng/ml (0,5 og 3,0 µg/l) ble teste med følgende potensielt interfererende forbindelser. Legemiddel Legemiddelkonsentrasjon Legemiddel Legemiddelkonsentrasjon Abciximab 20 µg/ml Ibuprofen 500 µg/ml Paracetamol 250 µg/ml Heparin med lav 5 U/ml molekylær vekt Acetylsalisylsyre 600 µg/ml Metyldopa 25 µg/ml Allopurinol 400 µg/ml Nifedipin 60 µg/ml Ambroxol 400 µg/ml Nitrofurantoin 64 µg/ml Ampicillin 50 µg/ml Nystatin 7,5 µg/ml Askorbinsyre 40 µg/ml Oksytetrasyklin 5 µg/ml Atenolol 10 µg/ml Fenytoin 100 µg/ml Koffein 100 µg/ml Propranolol 5 µg/ml Captopril 50 µg/ml Kinidin 20 µg/ml Cinnarizin 400 µg/ml Natriumheparin 8 U/ml Kokain 10 µg/ml Streptokinase* 31,3 U/ml Diklofenak 50 µg/ml Teofyllin 75 µg/ml Digoksin 7,5 µg/ml t-pa* 2,3 µg/ml Dopamin 900 µg/ml Trimetoprim 75 µg/ml Eptifibatid 7 µg/ml Verapamil 160 µg/ml Erytromycin 200 µg/ml Warfarin 30 µg/ml Furosemid 400 µg/m * In vitro-konsentrasjonen av streptokinase og t-pa vil være lavere enn interfererende konsentrasjon i løpet av 2 timer etter at legemidlene ble gitt basert på halvveringstiden deres (t½). 35,36 Potensielt interfererende Konsentrasjon av potensielt komponent interfererende komponent Bilirubin 20 mg/dl Hemoglobin 500 mg/dl Totalprotein (lav) 4 g/dl Totalprotein (høy) 10 g/dl Triglyserider 1000 mg/dl Evaluering av potensielt interfererende kliniske tilstander ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen ble evaluert ved hjelp av prøver med HAMA og revmatoid faktor (RF) for å få en ytterligere vurdering av den kliniske spesifisiteten. Prosentvis interferens ble evaluert i 11 prøver som var positive for HAMA og 10 prøver som var positive for RF med berikede troponin-i-nivåer på mellom 0,5 og 1,0 ng/ml (0,5 og 1,0 µg/l). Resultatene for prosentvis interferens er oppsummert i tabellen nedenfor.* Klinisk tilstand Antall prøver % interferens HAMA 11-4,5 RF 10-3,5

8 Sensitivitet (sant positive) 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 1-spesifisitet (falskt positive) AUC = 0, ,2 0,4 0,6 0,8 1 Disse dataene ble ytterligere analysert ved hjelp av tidsinndeling fra tids punktet for innleggelse og sammenlignet med andre kommersielt tilgjengelige diagnostiske ctni-analyser. (Produsentens anbefalte MI cutoff ble brukt.) Dataene er oppsummert i tabellen nedenfor.* Timer etter innleggelse ARCHITECT STAT Troponin-I % sensitivitet 60,0 78,6 91,7 (cutoff = 0,30 ng/ml, 0,30 µg/l) % spesifisitet 95,4 94,6 96,5 Annen kommersielt tilgjengelig ctni-analyse % sensitivitet 50,0 67,9 72,9 (cutoff = 0,50 ng/ml, 0,50 µg/l) % spesifisitet 98,3 98,5 98,8 MI-positiv iflg WHO (n) MI-negativ iflg WHO (n) Prøver totalt (n) Som for alle diagostiske tester bør laboratoriet fastsette sin egen diagnostiske cutoff for å sikre at den spesifikke populasjonen er riktig representert og for å gjenspeile gjeldende praktis og kriterier for MI diagnose ved laboratoriet. Klinisk ytelse ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen har en diagnostisk cutoff på 0,30 ng/ml (0,30 µg/l). En studie basert på veiledning fra GP10-Aprotokollen 37 fra NCCLS ble utført med ARCHITECT STAT Troponin Ianalysen. Prøver fra følgende populasjoner ble tatt ved 4 kliniske laboratorier og vurdert ved hjelp av ARCHITECT STAT Troponin I-analysen: 174 prøver fra 77 MI-pasienter som var diagnostisert i henhold til WHO-kriteriene. 778 prøver fra 366 pasienter som ikke hadde MI i henhold til WHOkriteriene. Alle troponin-i-verdiene ble brukt til å bestemme diagnostisk cutoff gjennom tolking av ROC-kurven (ROC = receiver operator characteristics) og til å bestemme optimal klinisk sensitivitet og spesifisitet. 37 Grafen nedenfor viser ROC-kurven med disse prøvene.* 1 Metodesammenligning ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen skal ha en korrelasjonskoeffisient (r) på 0,90. Det ble utført en studie der plasmaprøver i litiumheparin ble testet i ett replikat med ARCHITECT STAT Troponin-I-analysen med 2 reagensloter på 2 instrumenter og sammenlignet med en kommersielt tilgjengelig metode (sammenligningsanalyse). Data fra denne studien ble analysert med Passing-Bablok-regresjonsmetoden 38 og er oppsummert i tabellen og punktdiagrammet nedenfor.* ARCHITECT STAT Troponin-I sammenlignet med sammenligningsanalyse Regresjonsmetode n (95 % CI) (95 % CI) koeffisient (r) Slope Intercept Korrelasjons- Passing- 0,85-0, ,97 Bablok** (0,81 til 0,91) (-0,20 til 0,01) ARCHITECT TnI (ng/ml, (ng/ml, μg/l) µg/l) Sammenligningsanalyse Comparison AssayTnI TnI (ng/ml, (ng/ml, µg/l) μg/l) Prøveområde (ARCHITECT STAT Troponin-I): 0,04 47,94 ng/ml (0,04 47,94 µg/l) Prøveområde (sammenligningsanalyse): 0,02 51,58 ng/ml (0,02 51,58 µg/l) ** En lineær regresjonsmetode som ikke tar spesielle hensyn til prøvefordeling og målefeil. 8

9 REFERANSELISTE 1. Perry SV. The regulation of contractile activity in muscle. Biochem Soc Trans 1979;7: Mair J, Wagner I, Puschendorf B, et al. Cardiac troponin I to diagnose myocardial injury. Lancet 1993;341: Leszyk J, Dumaswala R, Potter JD, et al. Amino acid sequence of bovine cardiac troponin I. Biochemistry 1988;27: Mair J, Morandell D, Genser N, et al. Equivalent early sensitivities of myoglobin, creatine kinase MB mass, creatine kinase isoform ratios, and cardiac troponins I and T for acute myocardial infarction. Clin Chem 1995;41: Bertinchant JP, Larue C, Pernel I, et al. Release kinetics of serum cardiac troponin I in ischemic myocardial injury. Clin Biochemistry 1996;29: National Academy of Clinical Biochemistry Committee. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine Practice Guidelines: Clinical Characteristics and Utilization of Biochemical Markers in Acute Coronary Syndromes. Clin Chem 2007;53: Mair J, Larue C, Mair P, et al. Use of cardiac troponin I to diagnose perioperative myocardial infarction in coronary artery bypass grafting. Clin Chem 1994;40: Adams JE, Sicard GA, Allen BT, et al. Diagnosis of perioperative myocardial infarction with measurement of cardiac troponin I. N Eng J Med 1994;330: Mair J, Genser N, Morandell D, et al. Cardiac troponin I in the diagnosis of myocardial injury and infarction. Clin Chim Acta 1996;245: The Joint International Society and Federation of Cardiology/World Health Organization Task Force on Standardization of Clinical Nomenclature. Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease. Circulation 1979;59: Thygesen K, Alpert JS, White HD. Universal Definition of Myocardial Infarction. Circulation 2007;116: The Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee. Myocardial infarction redefined a consensus document of the Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology committee for the redefinition of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2000;36: Keffer JH. The cardiac profile and proposed practice guideline for acute ischemic heart disease. Am J Clin Pathol 1997;107: Hamm CW, Braunwald E. A classification of unstable angina revisited. Circulation 2000;102: Heeschen C, Hamm CW, Goldmann B, et al. Troponin concentrations for stratification of patients with acute coronary syndromes in relation to therapeutic efficacy of tirofiban. Lancet 1999;354: Ottani F, Galvani M, Nicolini FA, et al. Elevated cardiac troponin levels predict the risk of adverse outcome in patients with acute coronary syndromes. Am Heart J 2000;140: Olatidoye AG, Wu AHB, Feng YJ, et al. Prognostic role of troponin T versus troponin I in unstable angina pectoris for cardiac events with meta-analysis comparing published studies. Am J Cardiol 1998;81: The American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on the Management of Patients With Unstable Angina). ACC/AHA guideline update for the management of patients with unstable angina and non-st-segment elevation myocardial infarction 2002: Summary Article. Circulation 2002;106: US Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR Part , Bloodborne pathogens. 20. US Department of Health and Human Services. Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories. 5th ed. Washington, DC: US Government Printing Office; January World Health Organization. Laboratory Biosafety Manual. 3rd ed. Geneva: World Health Organization; Clinical and Laboratory Standards Institute. Protection of Laboratory Workers from Occupationally Acquired Infections: Approved Guideline Third Edition. CLSI Document M29-A3. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute, Schroff RW, Foon KA, Beatty SM, et al. Human anti-murine immunoglobulin responses in patients receiving monoclonal antibody therapy. Cancer Res 1985;45: Primus FJ, Kelley EA, Hansen HJ, et al. Sandwich -type immunoassay of carcinoembryonic antigen in patients receiving murine monoclonal antibodies for diagnosis and therapy. Clin Chem 1988;34: The Task Force on the Management of Acute Coronary Syndromes of the European Society of Cardiology. Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST segment Elevation. Eur Heart J 2002;23: Boscato LM and Stuart MC. Heterophilic antibodies; a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988;34(1): Bodor GS. Cardiac troponin-i: a highly specific biochemical marker for myocardial infarction. J Clin Immunoassay 1994;17: Antman EM, Tanasijevic MJ, Thompson B, et al. Cardiac-specific troponin I levels to predict the risk of mortality in patients with acute coronary syndromes. N Eng J Med. 1996;335: Galvani M, Ottani F, Ferrini D, et al. Prognostic influence of elevated values of cardiac troponin I in patients with unstable angina. Circulation 1997;95: Jaffe, AS. Elevations in cardiac troponin measurements: false false positives. Cardio Tox 2001;1: National Committee for Clinical Laboratory Standards. How to Define and Determine Reference Intervals in the Clinical Laboratory; Approved Guideline-Second Edition. NCCLS Document C28-A2. Wayne, PA: NCCLS, National Committee for Clinical Laboratory Standards. Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Devices - Approved Guideline. NCCLS document EP5-A. Wayne, PA: NCCLS, M. Panteghini et al. Evaluation of Imprecision for Cardiac Troponin Assays at Low-Range Concentrations. Clin Chem 2004;50(2): National Committee for Clinical Laboratory Standards. Interference Testing in Clinical Chemistry: Approved Guideline. NCCLS document EP7-A. Villanova, PA:NCCLS, Activase. Physicians Desk Reference. 58 th ed. Montvale, NJ: Thomson PDR; 2004: Streptase. Physicians Desk Reference. 58 th ed. Montvale, NJ: Thomson PDR; 2004: National Committee for Clinical Laboratory Standards. Assessment of the Clinical Accuracy of Laboratory Tests Using Receiver Operating Characteristic (ROC) Plots; Approved Guideline. NCCLS Document GP10-A. Wayne, PA: NCCLS, Passing H, Bablok W. A new biometrical procedure for testing the equality of measurements from two different analytical methods. J Clin Chem Clin Biochem 1983;21: ARCHITECT, Chemiflex og MasterCheck er varemerker for Abbott Laboratories i forskjellige jurisdiksjoner. ProClin 300, Activase og Streptase tilhører de respektive eierne. Produseres av Fisher Diagnostics en divisjon i Fisher Scientific Company, LLC en del av Thermo Fisher Scientific Inc Valley Pike, Middletown, VA USA for Abbott Distribueres av Abbott Laboratories, Abbott Park, IL USA Mars , 2010 Abbott Laboratories 9