Aktivt B 12 (holotranskobalamin) - en bedre markør for vitamin B 12- status enn total-vitamin B 12?

Transkript

1 Aktivt B 12 (holotranskobalamin) - en bedre markør for vitamin B 12- status enn total-vitamin B 12? Mette Brokner Lege i spesialisering Sentrallaboratoriet Sykehuset i Vestfold Vårmøtet

2 Vitamin B 12 Også kalt kobalaminer Vannløselig Essensielt

3 Vitamin B 12 Hovedkilder: Kjøtt, egg, melk og fisk Lager i leveren for 3-4 år Betydelig enterohepatisk sirkulasjon

4 Opptak av vitamin B 12 Vitaminet frigjøres fra matvaren ved enzymfordøyelse i ventrikkel og duodenum og bindes til intrinsik factor, IF IF-B 12 -komplekset absorberes distalt i ileum via spesifikke reseptorer Nielsen, M.J., et al., Vitamin B12 transport from food to the body's cells--a sophisticated, multistep pathway. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, (6): p

5 Funksjon i kroppen Nødvendig for DNA-syntese i alle kroppens celler Benmarg Tarmslimhinne Viktig for nervesystemets funksjon (myelinisering og nerveledning)

6 Klassiske symptomer/funn ved B 12 - mangel/pernisiøs anemi Makrocytær anemi Nevrologiske symptomer - Parestesier - Polyneuropati Atrofisk glositt Denne triaden er nå sjelden Blodutstryk: Makro-/ovalocytter og hypersegmenterte nøytrofile granulocytter

7 Bindingsproteiner I plasma er 10-20% av vitamin B 12 bundet til transkobalamin Holotranskobalamin. Aktiv form 80-90% bundet til haptokorrin Holohaptokorrin. Sannsynligvis en lagringsform som er utilgjengelig for cellene Lavt haptokorrin nivå fører ikke til funksjonelle B 12 endringer

8 Vitamin B 12 viktig koenzym i nukleinsyremetabolismen Folat Metyltetrahydrofolate Tertrahydrofolate (DNA-syntese) Methyltransferase Homocystein Metylkobalamin Metionine Metylmalonsyre Vitamin B12 Metylmalonyl-CoA Adenosylkobalamin Metylmalonyl CoA mutase Suksinyl-CoA

9 Total vitamin B 12 Dagens førstelinjeanalyse Lav sensitivitet og spesifisitet OBS! Gravide, p-pillebrukere og haptokorrinmangel Referanseverdi: pmol/l pmol/l utgjør et gråsoneområde Måle MMA og evt homocystein Ved Vit B 12 >300 pmol/l sees sjeldent symptomer på vit B 12 -mangel

10 Aktivt B 12 en bedre analyse? Mange studier har sett på verdien av aktivt B 12 som en markør på Vitamin B 12 mangel Mange kommet frem til sammenlignbare eller litt bedre nøyaktighet for aktivt B 12 Varierende valg av cut-off verdier for aktivt B 12 vanskeligjør tolkningen Forskjellige populasjoner studert (eldre, vegetarianere, friske kontroller)

11 Hva gjorde vi? Vi samlet blodprøver med total B 12 under 300 pmol/l fra pasienter 18 år i perioden juni til desember i 2012 Totalt 230 blodprøver. 58 stk total B 12 <150 pmol/l 137 (60%) kvinner; 61 i fertil alder; 10 gravide Gjennomsnittsalder 58 år Målte holotc og MMA (Sykehuset i Telemark). De fleste hadde i tillegg målt kreatinin, Hb og MCH MMA>0,28, alder<65 år. MMA>0,36, alder >65 år

12 AUC=0,74 AUC=0.82

13 Aktivt B 12 : Cut-off på 44 pmol/l gav 80% sensitivitet og 71% spesifisitet Vitamin B 12 : Cut-off på 225 pmol/l gav 73% sensitivitet og 61% spesifisitet

14 Total vitamin B 12 synker mer enn aktiv B 12 hos gravide Total B12 Aktiv B12

15 Etablering av ny analyse Vi planlegger å starte med aktivt B 12 I første omgang vil vi analysere aktivt B 12 dersom total vitamin B 12 er i gråsonen Bør brukes som primærtest for B 12 -status hos følgende grupper: Gravide P-pillebrukere Kontroll av lav B 12 uten andre tegn på funksjonell mangel Haptokorrinmangel

16 Takk for oppmerksomheten!

17 Referanser Hvas, A.M. and E. Nexo, Diagnosis and treatment of vitamin B12 deficiency--an update. Haematologica, (11): p Langan, R.C. and K.J. Zawistoski, Update on vitamin B12 deficiency. Am Fam Physician, (12): p Herrmann, W. nd R. Obeid, Causes and early diagnosis of vitamin B12 deficiency. Dtsch Arztebl Int, (40): p Morkbak, A.L., et al., Holotranscobalamin remains unchanged during pregnancy. Longitudinal changes of cobalamins and their binding proteins during pregnancy and postpartum. Haemaatologica, (12): p Heil, S.G., et al., Screening for metabolic vitamin B12 deficiency by holotranscobalamin in patients suspected of vitamin B12 deficiency: a multicentre study. Ann Clin Biochem, (Pt 2): p Bolann, B.J., et al., Evaluation of indicators of cobalamin deficiency defined as cobalamin-induced reduction in increased serum methylmalonic acid. Clin Chem, (11): p Chatthanawaree, W., Biomarkers of cobalamin (vitamin B12) deficiency and its application. J Nutr Health Aging, (3): p Clarke, R., et al., Detection of vitamin B12 deficiency in older people by measuring vitamin B12 or the active fraction of vitamin B12, holotranscobalamin. Clin Chem, (5): p Miller, J.W., et al., Measurement of total vitamin B12 and holotranscobalamin, singly and in combination, in screening for metabolic vitamin B12 deficiency. Clin Chem, (2): p Vogiatzoglou, A., et al., Determinants of plasma methylmalonic acid in a large population: implications for assessment of vitamin B12 status. Clin Chem, (12): p