Demens Status presens Geir Selbæk Alderspsykiatrisk forskningssenter SIHF / Akershus Universitetssykehus
TIORDTEST Fra CERAD
SMØR
ARM
KYST
BREV
DRONNING
HYTTE
STOKK
BILLETT
GRESS
MOTOR
Auguste Deter 1850-1906
From Graeber 2005
Graeber. Eur Arch Psych Clin Neurscience vol249, suppl3. 1999.
Graeber. Neurogenetics Vol1 p223, 1998.
Antall personer med demens (x1000) 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 2005 2010 2020 2030 2040 2050 2060 SSB 2006
Forekomst - internasjonalt 36 millioner har demens i dag Antallet vil fordobles hvert 20. år I 2040 vil det være 115 millioner med demens Alzheimer s Disease Int. World Alzheimer Report 2011
Ferri et al. Lancet 2005 vol366, p2112.
Forekomst internasjonalt 36 millioner har demens i dag Antallet vil fordobles hvert 20. år I 2040 vil det være 115 millioner med demens I lavinntektsland vil økningen være på mer enn 300% Kostnad til demensomsorg er over 1% av global GDP (BNP) Alzheimer s Disease Int. World Alzheimer Report 2011
TI ORD
KIRKE KAFFE SMØR MYNT ARM KYST FEM BREV HOTELL FJELL DRONNING HYTTE TØFFEL STOKK DRABANTBY HYSSING BILLETT SOLDATER GRESS MOTOR
Kognitive tester Utsatt gjenkalling differensierer mellom mild AD og kontroller Utsatt gjenkalling differensierer ikke mellom stadier av demens golveffekt Gjenkjenning (bl.a.) kan differensiere mellom stadier av demens Welsh et al. Arch Neur vol49, p448. 1992
Hva var det Alois Alzheimer så i mikroskopet? Hvorfor er dette årsaken til Alzheimer sykdom?
Graeber. Neurogenetics Vol1 p223, 1998.
Roth et al. Nature vol209 (5018), p109. 1966.
Amyloid Precursor Protein (APP) APP β-sekretase og γ-sekretase α-sekretase Uløselig Aβ-42 Løselig
Nedbryting av APP til betaamyloid Mutasjoner av APP er knyttet til autosomal dominant familiær AD Mutasjoner i presenilin (1 og 2) er knyttet til autosomal dominant AD Presenilin er en bestanddel i γ-sekretase
APP-varianter i hel-genom analyse på 1795 islendinger. De fant en mutasjon (A673T) som sitter like ved der β-sekretase spalter APP Beskytter mot Alzheimer sykdom Beskytter mot kognitiv svikt hos eldre uten Alzheimer sykdom Nature. Juli 2012.
En kaskade av hendelser Som starter med dannelse av β-amyloid (?)
Meyer-Luehmann et al. Nature vol451, p720. 2008.
Manglende fjerning av Aβ / Aβ overproduksjon (?) Hemming av β- og γ-sekretase, stimulering av α-sekretase Akkumulering og oligomerisering av Aβ Dannelse av diffuse plakk Anti-Aβ immunisering Hemming av aggregering Aktivering av mikroglia og astrocytter / inflammatorisk respons Anti-inflammasjon Endret neuron homeostase - oksydativ skade Endret kinase/fosfatase aktivitet Abnorm tau hyperfosforylering Hemming av tau-kinase Neurofibrillære trådfloker Hemming av tau aggregering Neuronal/synaptisk dysfunksjon selektivt neurontap med påfølgende svikt i neurotransmitter funksjon Etter Hardy and Selkoe 2002 Science
Mangialasche et al. Lancet Neurology 2010 vol9, p702
Hindre dannelse av Aβ Hemming av β- og γ-sekretase Tarenflurbil, fase III, rct negativ Semagacesat, fase III, rct stoppet Stimulere α-sekretase Green et al. JAMA 2009 vol302, p2557 Slemers et al. Alzh & Dementia 2011 vol7 p484
Fjerne Aβ Aktiv immunisering Virker på mus (!) Meningoencephalitt ved første humane forsøk i 2002 Tvetydige resultater Aβ ble fjernet Lite effekt på sykdomsprogresjon Passiv immunisering To fase III studier, effekt på biomarkører i fase II
Fase-I studie, dobbelt-blind, placebokontrollert 52 uker 58 pasienter med mild el. moderat AD Akseptabel tolerabilitet, ingen tilfeller av meningoencephalitt Antistoff-respons hos 74% Lancet Neurology. 2012
Tidlig diagnostikk
http://www.personal.psu.edu/dtt5018/picture1.jpg
Biomarkører MRI CSF PET Avleiring av β- amyloid Aβ 42 Pittsburgh compound B (PIB) - Aβ positiv Neural degenerasjon eller celleskade/-død Atrofi i mediale, basale og laterale temporal-lapp, samt i mediale parietal-cortex Total tau Phospho tau FDG-opptak PET i temporo-parietale cortex Hampel. Alzheimer Dementia vol4, p38. 2008.
Jack et al. Lancet Neurology vol9, p119. 2010.
Utsette sykdomsdebut
Norske studier
Longitudinell sykehjemsstudie 26 sykehjem i fire fylker Tidspunkt Antall Oppfølgingstid T 0 2004/2005 1163 T 1 2005/2006 789 1 år T 2 2007 395 2,5 år T 3 2009 209 4,3 år
Agitasjon * Affektive symptomer * Psykose Apati ** * p<0.01, **p<0.001, Uncond growth model. Selbæk et al. Demenskonferansen København 25.11.11
Antipsykotika og mortalitet hos personer med demens Kobling av reseptregister og dødsårsaksregister 12,884 hjemmeboende antidemens-legemidler og andre psykofarmaka 2004-2010 Økt mortalitetsrisiko for begge typer antipsykotika etter 180, 360 og 2400 dager Økt mortalitetsrisiko for haloperidol etter 30 og 90 dager Melby, Aarsland, Ballard, Selbæk. Am J Psych. In submission.
Psykofarmaka i sykehjem 2004/2011 2004 2011 p Antall 1163 1858 Alder Mean (SD) 84.4 (7.8) 85.2 (8.2) 0.003 Liggetid - Med (IQR) 656 (265,1260) 649 (262,1279) NS Andel kvinner - % 72.7 70.7 NS Enke (-mann) - % 63.6 62.0 NS Dårlig somatisk helse 48.7 45.4 NS
Bruk av psykofarmaka ** p<0.001 * p=0.01 Selbæk et al. Demenskonferansen København 25.11.11