Demensdiagnoser: Hvorfor? og Hvordan?? Dag Årsland SESAM

Transkript

1 Demensdiagnoser: Hvorfor? og Hvordan?? Dag Årsland SESAM

2 Demens: definisjon

3 Albert MS et al 2011 MCI McKhann et al 2011 Reversibel Stabil Demens

4 Noen viktige momenter: Demens er ingen sykdom- men et resultat av sykdom Mange årsaker til demens Demens-diagnostikk: Finne ÅRSAKEN til demens Diagnostisere disse sykdommene FØR de gir demens

5

6 Sykdommer som fører til demens Degenerative hjernesykdommer Alzheimers sykdom Frontotemporal degenerasjon Lewy legeme sykdom Parkinson + (PSP, CBD, MSA) Cerebrovaskulær sykdom Strategiske eller multiple infarkter Småkar sykdom med lakunære infarkter Hypoksemi Sekundær demens Normaltrykkshydrocephalus, infeksjoner, alkohol (vit B1), romoppfyllende prosesser

7 Alzheimers sykdom- hva skjer i hjernen

8 Alzheimer: Sykdomsutvikling, hjerneskade og biomarkører Stadium Varighet Hjerneskade/biomarkør Relevant behandling Induksjon Nevrofibrillær. degen.? Inflammasjon? Forebygging Latens Amyloid-dysmetabolisme? Transsynaptisk patologi? Forebygging el. sykdomsmodofiserende behadnlig Subjektiv kognitiv svikt («SCI») 10 år Enthorhinalbarken, diffus Ab-patologi i hjernebarken, begynnende skade av baner- Sykdoms-modifiserende behandling Mild kognitiv svikt (»MCI») 4 år Hele midtre tinningelapp m. hukkommelses områder. CSV: Ab42, T-tau, P-tau Demens 5-10 år Øvrig hjernebark Symptom-behandling, pleie og omsorg Fladby 2012

9 Demensdiagnostikk: Hvorfor er det viktig? Informere om forløp Sikre riktig behandling Rettigheter

10 Eksempler på viktige diagnosespørsmål: Depresjon eller Alzheimer? Frontotemporal demens eller psykiatrisk sykdom? DLB eller Alzheimer? Eller psykiatrisk sykdom?? Delirium eller demens?

11 Demensutredning: et lynkurs 1. Kognitiv svikt? 2. Demens eller annet kognitivt syndrom? (MCI, delirium) 3. Hvilken demenstype?

12 Reversibel demens : Hvilke differensial-diagnoser skal screenes Depresjon Hypothyreose Vit.-B12-mangel Normaltrykkshydrocephalus Andre ved spesiell mistanke

13 Subjektiv hukommelsessvikt Dårlig dag Søvnvansker Medisiner Depresjon og andre psykiske problemer Fysisk sykdom Stress Konsentrasjonsvansker HJERNESYKDOM Heidi Aagaard 13

14 Påvise demenssykdommene FØR demens utvikles Forutsetter biomarkører Lancet Neurol 2007

15 Demensdiagnostikk: Anatomi: I eller utenfor hjernen? Hvilke deler av hjernen? Ved hjernesykdom-mekanisme : Toksisk/mangel Vaskulær Degenerasjon-proteinforstyrrelse-gir utfelling, klumping, og skade av celler: Amyloid-Alzheimer Tau-Frontallappsdemens- A-synuklein: Lewykroppsdemens, Parkinson

16 Biomarkører Billeddiagnostikk Hjernens struktur (CT, MR, DTI) Hjernens funksjon Blodgjennomstrømming (SPECT) Glukose-PET Amyloid-patologi (PIB) Dopamin-aktivitet (Dat scan) Spinalvæske EEG

17 Strukturell MRI: Medial temporal atrofi Computer-basert analyse av kortikal tykkelse: Burton et al. Neuroimage 2002 Lebedev et al 2013

18 De små grå- og de lange hvite: Hjernens hvit-substans- ledningssystemet Selnes P et al 2013

19 Funksjonell billeddiagnostikk Perfusjons SPECT: Frontal demens Hjernens metabolisme: Glukose-PET

20 Dopamin-transporter SPECT (Dat scan): Skiller mellom Alzheimer og demens med Lewylegemer Siepel et al 2013

21 PIB-PET: Visualisering av amyloide plakk i hjernen in vivo Forsberg et al. Neurobiol Aging (2012)

22 Brain 2014; 137:

23 Ryggmargsvæske: Et blikk inn i hjernens stoffskifte α-synuklein Lewy-legemer, Lewy-neuritter Uendret; redusert ved Lewy-kropp sykdom Skogseth et al 2011(modifisert)

24 Ny demensforskning SESAM Demesskolen DDI- predikere demensutvikling tidlig (Nasjonal studie) APECS- Ny internasjonal behandlingsstudie av MCI (Internasjonal) Demensforebygging- bare blåbær! Kan MEDOX forebygge demensutvikling hos risikopersoner? (SESAM)

25 APECS studien: BACEI hemmer mot Alzheimer

26

27 Studiegruppe: Anne Katrine Bergland, Hogne Sønnesyn, Alf Inge Larsen, Dag Årsland, Angelo Cedazo-Minguez A. Study how these mechanisms are affected in people with mild dementia by measuring lipids, inflammatory, and oxidative markers in blood and CSF from the DemVest study B. Study feasibility and mechanistic effects of anthocyanins in elderly people with cognitive impairment and/or established coronary heart disease (n=50), treated with anthocyanins. We will measure lipid profile (cholesterols, triglycerides and cholesterol metabolites), and markers of inflammation (IL1, IL6, IL10, TNFα) and oxidative stress (lipid peroxidation markers: 4-hydroxynomenal protein oxidation markers: total protein carbonyls) and of antioxidants (Vitamins E,C, A, total plasma antioxidant capacity, glutathion) in blood and CSF, and clinical features (cardiovascular, metabolic and cognitive outcomes) before and after 12 weeks of treatment.

28 Kan antocyaner forebygge demens? C. Study anthocyanins effects on relevant mechanisms (including epigenetic and expression studies of AD related molecules, of oxidative stress, growth factor production and lipid profile) in transfected SH-SY5Y human cell line D. Test the effect on brain changes and behavior in transgenic mice (Tg2576) E. Test the hypothesis that anthocyanins can reduce the rate of cognitive decline in the elderly in a 6-month, randomized placebo-controlled multicenter study of anthocyanins for people at risk for dementia. Primary outcome will be cognitive decline, and secondary outcomes will be cardiovascular measures including endothelial function, coronary flow reserve, functional capacity (peak VO2, VE/VCO2 slope), echocardiographical assessment of left ventricular function and assessment of carotidal intima thickness.

29