Antioksidanter: mat eller tilskudd?

Transkript

1 Antioksidanter: mat eller tilskudd? Rune Blomhoff Institutt for medisinske basalfag, Universitetet i Oslo, Kreft, kirurgi og transplantasjonsklinikken, Oslo Universitetssykehus

2 Oksygen et tveegget sverd 1.Enzymatiske redoksreaksjoner: Livsnødendig - brukes til respirasjon, produserer energi til biosyntese, vekst, muskelarbeid, fordøyelse etc C 6 H 12 O 6 + 6O 2 = 6CO 2 + 6H 2 O + E (2877 kj/mol). 2.Ikke-enzymatiske redoksreaksjoner: Oksygen er reaktivt kan skade levende organismer og dødt materiale Antioksidanter og antioksidantforsvar

3 Oksidativ skade Destruksjon, tap av farge og struktur Antioksidanter reduserer slike skade

4 Oksidativt stress og kreft Risikofaktorer (stråling, røyking, alkohol, fedme) øker oksidativt stress Inflammasjon en hovedkilde til oksidativt stress Ved kreftsykdom kan man ofte måle økt oksidativt stress Endringer i gener knyttet til antioksidantforsvaret gir økt risiko Oksidativt stress er den vanligste årsak til at DNA skades

5 Oksidativt stress og hjerte/karsykdommer Risikofaktorer (røyking, alkohol, fedme) øker oksidativt stress Inflammasjon en hovedkilde til oksidativt stress Ved hjerte/karsykdommer kan man ofte måle økt oksidativt stress Polymorfismer i gener knyttet til antioksidantforsvaret gir økt risiko Oksidativ skade av lipoproteiner er sentralt i aterosclerose

6 Omfattende egenprodusert antioksidantforsvar Redox-aktive peptider, proteiner, metabolitter Enzymer Metall-bindende proteiner Eksperimentelle studier: Bedret forsvar redusert oksidativt stress, sykdom og økt livslengde

7 Virker antioksidant-tilskudd?

8 Sykdomsmodeller: Mange celle- og dyreforsøk finner at AOX tilskudd - Redusert oksidativ skade/oksidativt stress - Redusert sykdomsprosesser og sykdom - Økt livslengde

9 Antioxidant supplements for prevention of mortality in healthy participants and patients with various diseases. Bjelakovic, Nikolova, Gluud, Simonetti, Gluud. Cochrane Database Syst Rev Mar 14;3. 78 RCT s with 296,707 participants Mean age 63 years. The mean proportion women 46% Duration of supplementation from 28 days to 12 years (mean duration 3 years) 56 trials with a low risk of bias: antioxidant supplements significantly increased mortality 18,833 dead/146,320 vs 10,320 dead/97,736; RR 1.04, 95% CI 1.01 to 1.07 In trials with low risk of bias: beta-carotene - 26 trials, RR 1.05, 95% CI 1.01 to 1.09) vitamin E - 46 trials, RR 1.03, 95% CI 1.00 to 1.05 vitamin C - 29 trials, RR 1.02, 95% CI 0.98 to 1.07 selenium - 17 trials, RR 0.97, 95% CI 0.91 to 1.03 AUTHORS' CONCLUSIONS: No evidence to support antioxidant supplements for primary or secondary prevention. Beta-carotene and vitamin E seem to increase mortality, and so may higher doses of vitamin A. Antioxidant supplements need to be considered as medicinal products and should undergo sufficient evaluation before marketing.

10 Store doser antioksidanter hemmer også reversibel cellesignalering Reversibel oksidasjon: Cellesignalering Små sensorer og signalmolekyler Irreversibel oksidasjon: oksidativ skade Proteiner, fett, DNA, RNA Oksidanter: superoksid anion, hydrogen peroksid, hydroksyl radikal, lipidperoksid, peroksylradikal, hypoklorsyre, peroksinitritt, nitrogenoksid (ROS, RNS) Endret funksjon Tap av funksjon

11 Et plantebasert kosthold med mye frukt og grønnsaker er sunt! o Vi vet ikke sikkert hvorfor det er sunt med et plantebasert kosthold (stoffene og mekanismene?) o Hypotese: Frukt og grønnsaker inneholder nettverk/blanding av antioksidanter som demper oksidativt stress uten å forstyrre reversibel oksidasjon involvert i celleregulering/signalering

12 Antioksidant-rike matvarer Timian Granatepler Blåbær Tomater Rødvin Rødkål Grønnkål Valnøtter Kaffe Grønn te

13 Musemodell for oksidativt stress Luciferin Luciferase O 2 + ATP Oxyluciferin + Photons DNA Stress elementer TATA Luc gen

14 Diet-mix demper oksidativt stress i mus Treatment LPS LPS + diet-mix p-value AUC ± ±

15 Oslo Antioxidant Study o 102 røykende menn, 5 sigaretter pr dag o Alder: år o 8 ukers intervensjon Antioksidant-rike matvarer Kiwi Kontroll kosthold

16 Foreløpig resultater 1.En ny antioksidant matvaretabell 2.Noen antioksidant-rike matvarer demper oksidativt stress i cellekulturer og dyrestudier 3.Noen kliniske studier med lovende resultater 4.Noen assosiasjoner i epidemiologiske studier

17 Take-home message o Oksidativt stress: sentralt ved sykdom o Cellenes eget antioksidantforsvar meget viktig o Tilskudd: Få testet Foreløpig negative resultater. Tilskudd frarådes o Antioksidantrike matvarer: Få studier Foreløpig positive resultater