Nye antidiabetika 2013

Transkript

1 Nye antidiabetika 2013 Kåre I. Birkeland Avd. for endokrinologi, sykelig overvekt og forebyggende medisin Oslo universitetssykehus Institutt for klinisk medisin, Universitetet i Oslo

2 Nye antidiabtika 2013 Insulin degludec Tresiba Ryzodeg SGLT2-hemmere Forxiga Invokana Endepunktsstudier

3 KI Birkeland -13

4 KI Birkeland -13

5 Phase 2 study: Degludec basal-bolus in T1DM Degludec (alt. form) OD + NovoRapid NN T1DM on BB (n=177) Degludec OD + NovoRapid Insulin glargine OD + NovoRapid 0 8 Glucose control 16 weeks All endpoints KI Birkeland -13

6 KI Birkeland -13 Diabetes Care March 2011

7 KI Birkeland -13

8 Insulin degludec vs insulin glargine in insulin naive T2D Hypoglycaemic episodes Overall hypos Nocturnal hypos KI Birkeland -13

9 Clinical conclusions insulin degludec A new ultra-long-acting insulin analogue that is safe and well-tolerated Similar HbA 1c lowering of vs insulin glargine in type 1 and type 2 diabetes May have lower rates of (nocturnal) hypoglycaemia relative to insulin glargine Weight neutral compared with insulin glargine Can be administered at any time during the day without losing effect or increasing hypoglycaemia May improve patient adherence to insulin therapy and reduce psychological insulin resistance

10 KI Birkeland -13

11 KI Birkeland -13

12 KI Birkeland -13

13 KI Birkeland -13 Adverse events

14 SGLT2 hemmere metaanalyse av publiserte studier frem til juli 2012 Dapagliflozin - dosering 2,5-20 mg/d (3398 deltakere) 8 studier uker Canagliflozin - dosering mg/d (451 deltakere) 1 studie Dapa 10 mg/d HbA 1c redusert gj.sn. 0,54% (0,29-0,69 %) vs placebo Vekt redusert gj.sn. 1,81 kg (0,14-4,5 kg) ved 26 ukers behandling og 2,36 kg (+0, ,39 kg) for ukers behandling vs placebo Bivirkninger Infeksjoner i urinveier og genitalia 6-7% for hver av infeksjonene vs 4,2% urinveisinfeksjoner og 2,3% genitale infeksjoner i placebogruppen, vanligst hos kvinner. KI Birkeland -13

15 SGLT2 hemmere metaanalyse av publiserte studier frem til juli Alvorlige/sjeldne bivirkninger Blærekreft (9/5478 dapa vs 1/3156 placebo) Brystkreft (9/2223 dapa vs 1/1053 placebo) Levertransaminaser >3 ganger ULN 5 pas. så langt, 4 klassifisert som mulig årsakssammenheng Hematokrit og urea-nivået (og urinsyre) øker litt under behandlingen som følge av redusert plasmavolum I noen dyrestudier er det observert endringer i benstrukturen under eksponering for dapagliflozin, og i noen humane studier har man sett ikke-signifikant økning i serumnivåene av magnesium, fosfat og paratyreoideahormon. Eventuelle langtidseffekter av dapagliflozin på benmineralomsetningen gjenstår å avklare. KI Birkeland -13

16 Dapagliflozin - Forxiga Hypoglykemi sjelden (ikke i monoterapi?) Langtidseffekter? Pas. med mutasjoner i SLC5A2-genet og defekt protein: Persisterende glukosuri, f.ø. asymptomatiske, normal glukosetoleranse, ikke hypoglykemi, hypovolemi eller elektrolyttforstyrrelser, normal nyrefunksjon og forventet livslengde.

17 Dapagliflozin Forxiga Oppsummering og konklusjon Reduserer blodsukkeret uten å gi vektøkning eller hypoglykemi Noe økt forekomst av infeksjoner i nedre urinveier og genitalia. Mangler langtidsstudier, og det er fortsatt noen uavklarte spørsmål i forhold til kreft i bryst og urinblære, samt leverskade Pris: foreløpig ukjent. Anbefalt bruk: Hos utvalgte pasienter som ikke kan benytte dagens medikamenter på grunn av kontraindikasjoner eller bivirkninger.

18 Noen aktuelle SGLT2 hemmere til behandling av diabetes Preparat Sponsor Kommentar Dapagliflozin BMS og AstraZeneca Godkj. Norge/EMA, (Forxiga ) avslått FDA jan. -12 Canagliflozin (Invokana ) Johnson & Johnson Godkj. FDA. Under vurdering i Europa Empogliflozin Boehringer Ingelheim Under vurdering FDA. Ipragliflozin Astella Pharma. Inc Under vurdering Japan. Luseogliflozin Taisho Pharma. Co. I fase 3 studier Ltd LX4211 Lexicon Pharmaceuticals Dobbel SGLT2 og SGLT1 hemmer ISIS Isis Pharmaceuticals Antisense nukleotid blokk. SGLT2 ekspr. KI Birkeland -13

19 Bruk av nye antidiabetika i Norge Totalt antall pasienter med forskrivning/år Antall brukere 2011 Liraglutide 2605 Exenatide 795 Sitagliptin 6711 Vildagliptin 1274 Saksagliptin 1616 Data fra Reseptregisteret

20 KI Birkeland -13 Kahn S, Diabetes 2013