1 Umiddelbar vedlikeholdsbehandling med pemetrexed versus observasjon etterfulgt av andrelinjes behandling med pemetrexed ved progresjon av avansert ikke-småcellet lungekreft en nasjonal fase III studie i regi av Norsk Lunge Cancer Gruppe Bjørn H. Grønberg PRC & Kreftklinikken, St. Olavs Hospital
2 Lungekreft Nest vanligste kreftform blant både kvinner og menn i Norge 3 009 tilfeller i 2011 Vanligste årsak til kreftrelaterte dødsfall 2184 i 2010 Forekomsten er stadig stigende 32 % økning siste dekade Median alder ved diagnose er ca. 70 år Mange har alvorlig komorbiditet pga alder og røyk
3 Avansert ikke-småcellet lungekreft Ca. 85 % har ikke-småcellet lungekreft Noen kureres ved kirurgi eller strålebehandling 5-års overlevelsen er ca. 14 % - hvilket betyr at de aller fleste har eller utvikler avansert, inkurabel sykdom
4 Behandling av avansert NSCLC Platinum-dublett cytostatika-behandling forlenger overlevelsen og bedrer livskvaliteten Overlevelsesgevinsten er begrenset og bivirkninger er vanlige
5 Tidligere retningslinjer 4-6 kurer Observasjon Cytostatika ved progresjon
6 Vedlikeholdsbehandling Mange negative studier Pga for lavt sample size?
7 Vedlikeholdsbehandling med pemetrexed To studier viser en overlevelsesgevinst på 3-5 måneder Betydelig med tanke på at overlevelsen ved avansert NSCLC er 7-14 måneder Lite alvorlig toksisitet
8 Begrensninger ved gjennomførte studier Kun et mindretall i kontroll-armene fikk pemetrexed ved progresjon Pemetrexed har vist høyere effekt mht. overlevelse enn andre 2.-linjes regimer Kun PS 0-1 Skyldes effekten vedlikeholdsbehandling og/eller forskjellig behandling?
9 Rasjonale for studien Sammenligne vedlikeholdsbehandling mot 2.-linjes behandling med pemetrexed Undersøke om eldre & PS 2 pasienter tåler/har effekt av behandlingen Pemetrexed er relativt kostbart
10 Design
11 Viktigste inklusjonskriterier Kjemonaive Ingen aktiverende EGFR-mutasjon eller ALKtranslokasjon Stadium IIIB/IV Målbar sykdom
12 Endepunkt Primært Overlevelse Sekundære Progresjonsfri overlevelse Toksisitet HRQoL Eksplorative pasienter Overlevelse, toksisitet og HRQoL hos eldre (> 70 år) og PS 2 Prognostisk og prediktiv verdi av kliniske karakteristika og biomarkører i blod
13 Utvalgsstørrelse Vi estimerer en median overlevelse på 6 mnd i kontrollgruppen En økning på 2 måneder anses som klinisk relevant For å demonstrere en overlevelsesgevinst på 2 måneder med α=.05 and β=.20 behøves 198 pasienter i hver arm Vi vil inkludere PS 2 pasienter inntil tilstrekkelig antall PS 0-1 pasienter er inkludert
14 Tidsplan Start inklusjon Q4 2013 Inklusjon fullført Q2 2016 Oppfølging fullført Q2 2018
15 Status Protokoll er godkjent CRF under utarbeidelse Første pasient inkluderes september-oktober
16 Utfordringer Usikkert estimat for overlevelser i kontroll-armen Tilstrekkelig antall deltakende sykehus Få inkludert flest mulig pasienter Etterlevelse av studieplan/protokoll Dataregistrering Blodprøvetaking Monitorering