Viktige funn ASCO 2017 GI-cancer. Hanne Hamre Overlege PhD Akershus universitetssykehus

Transkript

1 Viktige funn ASCO 2017 GI-cancer Hanne Hamre Overlege PhD Akershus universitetssykehus

2 Disposisjon 3 fase 3 studier som vil endre standard behandlingen Immunterapi ved GI-cancer 3 interessante funn

3 Ca ventriculi: FLOT vs ECX/ECF Studiepopulasjon: Pasienter med resektabel cancer ventriculi (>ct1bnxm0) Standard i dag: ECX/ECF (i Norge EOX) x3 før og etter reseksjon Data vist bedre tumorrespons på FLOT vs ECX/EOX FLOT: fluorouracil, leukovorin, oxaliplatin, docetaxel

4

5

6 FLOT vs ECX/ECF Meget velbalanserte grupper Median oppfølgingstid 43 måneder Median alder 62 år, 24% var over 70 år Mer nevropati i FLOT-armen (7% vs 2 %) Mer kvalme i ECX/ECF-armen

7 FLOT vs ECX/ECF, konklusjon: Totaloverlevelse: 51 måneder vs 35 måneder, p=0.012 (ITT-analyser) 3 årsoverlevelse: 57 % vs 48 % Ny standardbehandling? Mer nevropati? Vil 5 års overlevelse være like bra?

8 Cholangiocarcinom: Adjuvant Xeloda vs observasjon etter reseksjon Studiepopulasjon: Pasienter med respektabelt cholangiocarcinom (intra-, ekstrahepatisk, galleblære) Kun 20% er respektable, disse har en høy risiko for residiv Ingen standardbehandling pr i dag, kun små studier i adjuvant setting har blitt gjort til nå, sprikende resultater

9 N=430

10

11 Cholangiocarcinom: Adjuvant Xeloda vs observasjon, konklusjon Overall survival 52 måneder vs 35 måneder, p= års follow-up, 80% var fulgt i >3 år Godt tolerert regime Nb forskjellen var ikke signifikant i intention to treat-populasjonen (13 pas trakk seg fra intervensjonsarmen) Capecitabine adjuvant ny standardbehandling?

12 Colorectalcancer: 3 vs 6 måneder adjuvant behandling Studiepopulasjon: Colorectalcancer stadium 3 (T1-4N1-2M0) Standard i dag: postoperativ oksaliplatin/fluorouracil-basert kjemoterapi i 6 måneder Oksaliplatin kan gi varig nevropati ->Kan 3 måneders oksaliplatinbasert behandling være like bra som 6 måneders behandling, uten reduksjon av effekt?

13 Colorectalcancer: 3 vs 6 måneder adjuvant behandling Hvordan finne ut dette? Høyt antall pasienter: N=12800, samlet analyse av 6 studier, 12 land Riktig metode: Prospektiv, randomisert studie Følger dem lenge nok: Primært endepunkt DFS etter 3 år Topper laget: Samler kliniker og biostatistikere fra de 6 studiene (IDEA) til å planlegge og gjøre opp data Velger riktig design: Non-inferiority trial

14

15 «Ikke dårligere enn»

16

17

18 Colorectalcancer: 3 vs 6 måneder adjuvant behandling De forutbestemte kriterier for non-inferiority ble bare møtt hos pasienter med T1-3N1 Betydelig forskjell i nevropati (15% vs 45 %) Inklusjonskriterier og resultater fra de 3 delstudier litt ulike, bl a forskjeller i behandlingsregime (Xelox kom bedre ut) Ubesvart: FLV-monoterapi siste 3 månedene? Eldre pasienter? Stadium 2? Karinnvekst?

19 Colorectalcancer: 3 vs 6 måneder adjuvant behandling Konklusjon: 3 måneder er like bra som 6 måneder for T1-3N1-pasienter Stor betydning, 800 pasienter i Norge pr år NGICG: avvente publikasjon->nye retningslinjer->helsedirektoratet

20

21 Status immunterapi, ca ventriculi Det er vist lovende responsrater på cancer ventriculi/egj av PD-1 hemmere i fase 2 studier (10-15%) PDL1-ekspresjon 40%, men både i tumor og i lymfoide celler MSI-positive (4-20%), EBV-positive (10%) har høyere PDL1-ekspresjon og høyere responsrater Fase 3 studie, ONO , nivo vs placebo: OS 5.4 mån vs 4.1 mån, kort oppfølgingstid, asiatiske pasienter Resultater flere fase 3 studier «rett rundt hjørnet» Studier i adjuvant setting, kombinasjoner, på gang

22 Status immunterapi, øvrige GI-cancere Colorectal: Ikke resultater fra Keynote 177-studien enda (Fase 3 pembro vs standardbeh til MSI-positive colorectalpasienter), fase 2 studier på kombinasjonsbehandlinger pågår, fase 3 adjuvant planlegges HCC: lovende data i fase 2 studier (20-30% respons) også hepatittnegative, fase 3 studier pågår Pancreas cancer: NEI Cholangio: lite studert, NB MSI, mutasjonsbyrde

23 MSI (mikrosatelittinstabilitet) 5-20% av pasienter med cancer i GI-tractus har MSI-positive tumores Andre: Endometrie, ovarie, blære, thyroidea, hud, mfl Høy mutasjonsrate, -> 50% respons PD-1-hemmer FDA har godkjent bruk av pembrolizumab uavhengig av diagnose Etisk dilemma

24 Abstract #4002: yttrium-90 vs sorafenib til inoperabel lokalavansert HCC: ikke økt OS tross økt PFS Abstract #3514, 3515: Høyresidige colorectalcancere har ikke dårligere prognose i stad 1-3 setting Abstract #3517: 3 never nøtter i uka reduserer risiko for residiv med 50% ved stad 3 colorectalcancer

25 Godt planlagte studier er gull verdt Immunterapi lovende ved flere typer GI-cancere Spis nøtter!

26 Backup slides

27

28 FLOT vs ECX/ECF 97 % vs 94 % gikk til kirurgi Alle pasienter gjennomgikk D2-reseksjon av lymfeknuter 50 % vs 33 % gjennomførte postoperativ kjemoterapi

29 Adjuvant FLV etter reseksjon cholangiocarcinom II 38% hadde R1 reseksjon, begge armer Halvparten hadde lymfeknutemets, begge armer, lik effekt Tendens bedre effekt R0-reseksjon Kun 55% mottok alle sykluser capecitabine Vanligste bivirkning av capecitabine var hånd-fot-syndrom (61 %)

30

31

32