Smertefysiologi Jan Sture Skouen Seksjonsoverlege, AFMR, Professor, UiB
Formålet med foredraget Basale mekanismer for sensitivisering Hvordan kan sensitivisering oppstå? Genetikk og generaliserte muskelsmerter Samtalen med pasienter
Perifer og sentral sensitivisering Perifer: Sensitivisering av nociceptorer Sentral: Sensitivisering i ryggmargen
Perifere mekanismer Nociceptorer som utsettes for inflammasjon endrer sin eksitabilitet gjennom intracellulære mekanismer TPRV1 reseptoren og Nakanaler/kaliumkanaler moduleres Spontanaktivitet i A-fiber og C-fiber oppstår
Sentral sensitivisering Langvarig stimulus perifert bidrar til en sensitivisering via DRG og bakhornet. Long term potentiation (LTP) oppstår Balansen mellom eksitatorisk (glutamat) og inhibitorisk (GABA) tilførsel i bakhornet endres. Glutamatreseptorer og GABAreseptorer påvirkes. Glutamat frigjør Ca+ i bakhornet og apoptose dreper GABA systemet
Inhiberende baner i CNS De inhiberende baner kommer i hovedsak fra periaqueductal gray matter (PAG) og nucleus raphe magnus Pågående inflammasjon synes å aktivere de inhiberende baner
Funksjonell skisse
Tidligere erfaringer, kunnskap Oppmerksomhet, Forventning Grunnstemning, for eksempel frykt/angst, nedtrykthet Smerte- opplevelse Neurokjemiske og strukturelle endringer Familie 16. århundre Nedadgående, smerteopplevelse Grad av sensitisering Oppadgående, Informasjon om skade av vev Smerte- stimulus 21. århundre
Begrepet sentral sensitivisering Smerten er ikke lenger i hovedsak lokalisert i vev, men i sentralnervesystemet(ryggmarg og hjerne) Smerten forverres ved psykiske belastninger Smertene forverres dersom den får mye oppmerksomhet Smerten kan gjerne flytte på seg Smerten opprettholdes av langvarig stress
Lager «stier» i ryggmargen og hjernen
Genetic variation in the beta-2 adrenergic receptor is associated with chronic musculoskeletal complaints in adolescents. Skouen JS, Smith AJ, Warrington NM, O' Sullivan PB, McKenzie L, Pennell CE, Straker LM. Eur J Pain. 2012 Oct;16(9):1232-42. doi: 10.1002/j.1532-2149.2012.00131.x. Epub 2012 Mar 13.
Bakgrunn Langvarige lokaliserte ryggsmerter kan ofte utvikle seg til å bli generaliserte muskelplager Forseth 1996 Pasienter med generaliserte muskelplager har mer psykiske plager enn de med lokaliserte Kvåle 2001 Studier har vist at genetiske faktorer er assosiert med generaliserte muskelsmerter Kato 2006
Bakgrunn Under langvarig stress kan HPA aksen og det sympatiske nervesystem indusere hypersensitivitet av det nevromuskulære system Tsigos and Chrousos 2002
Formålet med studien Formålet med denne populasjonsstudien var å finne ut om det var mulig i finne en relasjon mellom medfødt variasjon eller polymorfisme av adrenerge kontrollgener og langvarig generaliserte muskelsmerter hos ungdom i Australia
Haplotypes combination of alleles SNP1 SNP2 SNP3 SNP4 SNP5 CG AA TT GG TA Haplotype1 C A T G T Haplotype2 C A T G A Haplotype3 G A T G T Haplotype4 G A T G A 1 2 3 4 C C G G A A A A T C T T G C C G T A T A
Materialer og Metoder 1307 ungdommer fylte ut følgende kovariater: kjønn, alder, BMI, psykososiale faktorer (SF-36, SEIFA index) Kovariater som var statistisk signifikante prediktorer var kun kjønn og mental helse (SF-36) Definerte fenotyper ved hjelp av Standard Nordisk smertespørreskjema: smerter i nakken og ryggen i mer enn 3 måneder, pluss å ha utfylt minst 2 av 5 definerte tilleggsspørsmål av betydning for smertene (Chronic disabling c-morbid neck and low back pain-cdcp) Smertefigur benyttet hvor minst 3 av 4 kvadranter skulle være fylt ut (Number of pain areas-3to4pa) Smerter siste måneden Man sammenlignet med smertefrie kontroller Det ble gjort DNA analyser (kartlegge polymorfisme)
Resultater Av 1004 inkluderte 17 åringer (52% kvinner), var kvinner og økte mentale helseplager relatert til CDCP og 3to4PA SNPs hadde ingen assosiasjon med mental helse. Når korrigert for multippel testing av 14 SNPs, var ADRB2 (SNP rs2053044) statistisk assosiert (OR=2.49, P= 0.010) med CDCP
Betydning/relevans Medfødt variasjon i de adrenerge kontrollgener kan være nøkkelen til forståelsen for hvorfor noen mennesker utvikler muskelsmerter under lengre psykiske belastninger Funnene kan bidra til ny kunnskap om smertemekanismer i muskler