Smerte. Arne Tjølsen

Transkript

1 Smerte Arne Tjølsen

2 Om smerte Disposisjon 1) Hva er smerte? 2) Nosiseptiv smerte 3) Modulering og sensitivisering Smerte er en ubehagelig sensorisk og emosjonell opplevelse som følge av faktisk eller potensiell vevsødeleggelse. Smerte er alltid subjektiv.

3 Smerte - nosisepsjon Liv er utstyrt med en form for nosisepsjon Til og med encellete organismer Hva skal til for å kalle det smerte? Sannsynligvis en lidelseskomponent Hva er smerte hos dyr? Hos virvelløse dyr? Fisk? Fugl? Andre pattedyr? Alle disse har en form for nosisepsjon Smerte er en sans Smerte er en opplevelse

4 Smerte smerte skyldes aktivitet i sentralnervesystemet (et mønster), det er substratet for vår opplevelse (persepsjon) 3 årsaker: ytre stimulering som er potensielt skadelig ikke-skadelig stimulering pluss endring i nervesystemet som fører til smerteaktivitet smerteaktivitet i nervesystemet uten ytre stimulering 4

5

6 Perifert: nosiseptorer Nosiseptorer er nakne nerveendinger Nosiseptorer registrerer kjemiske, mekaniske eller termiske stimuli som kan gi opphav til smerte finnes i nesten alle vev Flere typer Polymodale (C) Kjemisk Termisk (varme) Mekanisk Høyterskelmekanoreseptorer (Adelta)

7 Eksempel: vanilloid-reseptor 1 klonet 1997 aktiveres av capsaicin spesifikk for sensoriske nevroner kation-kanal (Na +, Ca ++ ) David Julius Michael Caterina

8 TRPV1 - egenskaper aktiveres av varme >43 C lav ph reduserer varmeterskel ph 5,9 => aktivering ved romtemperatur

9 TRPV1 på C-fiber-nosiseptorer reagerer på varme og kraftige mekaniske stimuli ved stimulering: terskel senkes både for temperatur og mekanisk stimulering ned mot kroppstemperatur!! ph-avhengige - og reagerer på capsaicin

10 For spesielt interesserte: Flere varmereseptorer (reseptorproteiner)! TRPV2 homolog til TRPV1 IKKE stimulert av capsaicin eller ph aktiveres av temperaturer over 52 C TRPV C TRPV4 over 25 C

11 Kulde: TRPM8-reseptor kationkanal, også for Ca ++ ikke-smertefull kulde (8-30 C) mentol! også i cellekultur kulderespons økes av mentol mentol

12 Signaler til og fra bakhornet høyterskel A llavterskel

13

14 Side-forstrengen Tr. spinothalamicus Ben Arm Ansikt Trigeminus Tractus spinothalamicus Spinalnerve Anterolaterale fasikkel

15 hjernebarken og smerter mange områder i hjernebarken er involvert i smerter primær sensorisk cortex områder i parietallappene prefrontal cortex gyrus cinguli - fremre del amygdala forbindelser til hypothalamus Sensoriske, kognitive og affektive aspekter

16 Referert smerte

17 Projisert smerte

18

19 MEN: virkelig, klinisk smerte er ikke normal : Alltid endret sensitivitet Endogene hemmende mekanismer Endogene smerteøkende mekanismer

20 Kroppens smertedempende systemer Segmentale mekanismer (internevroner i ryggmargen): GABA/glycin enkefalin Nedstigende baner fra hjernestammen til ryggmargen: serotonin noradrenalin stimuleres av: ikke-smertefull stimulering stimuleres av: smerte supraspinale mekanismer

21 cortex, hypothalamus, amygdala PAG med.obl. (RVM)

22 noradrenalin serotonin GABA, glycin, enkefalin stimuleres også av berøringsfibre

23 opioide mekanismer 1903

24 opioide mekanismer - endorfin-holdige fibre fra hypothalamus til PAG stressanalgesi? placebo?? - internevroner med enkefalin i ryggmargen og i hjernestammen Elementer i smertereduksjon II hjerne OPIOIDER: enkefaliner, endorfiner primær smerte

25

26 smerteøkning A. Perifer sensitivisering: økt sensitivitet av nociseptorer aktivering av stumme nociseptorer B. Sentral sensitivisering: 2. ordens nevroner øker responsen på signaler fra 1. ordens nociseptive nevroner

27 I. perifere mekanismer inflammasjon nosiseptorer kan sensitiviseres Stumme nosiseptorer blir aktivert inflammatorisk kaskade

28 2. CNS-mekanismer sentral sensitivisering: nevroner i ryggmarg/hjerne (2. og 3. ordens nevroner) får senket terskel utvidete reseptoriske felt kraftigere respons tilsvarer Langtidspotensiering i hjernen!

29 sentral sensitivisering forårsakes av kraftig stimulering, og fører til øket smerterespons i CNS nedstigende smertehemming beskytter mot sensitivisering

30 nevropatisk smerte Smerte forårsaket av en lesjon eller en dysfunksjon i det perifere eller sentrale nervesystem. Skade eller sykdom på nerveceller og nervefibre kan gi ektopiske (unormale) aksjonspotensialer overaktivitet pga. de-afferentiering ektopiske a.potensialer de-afferentiering 32

31 hyperalgesi et klinisk fenomen Er et samlebegrep: smerte kjennes sterkere smerte kan kjennes ved svakere stimuli (dette kalles i tillegg allodyni) Primær hyperalgesi: endringer i perifere nerveendinger og i primære afferente Mest perifer sensitivisering Sekundær hyperalgesi: endringer i CNS Mest sentral sensitivisering

32 smerte er ikke statisk akutt smerte plastiske forandringer endring i funksjon, synapser og nevroner endrer egenskaper genekspresjon, peptidsyntese andre endringer strukturelle forandringer? nye synapser, celler endrer egenskaper redusert effekt av opioider

33 smerte er hjernens tolkning Hjernen produserer smerteopplevelsen på bakgrunn av signalene den mottar

34 slutt