Traumer og genetisk sårbarhet for alvorlig psykisk lidelse. Monica Aas, PhD Post Doctoral Researcher University of Oslo

Transkript

1 Traumer og genetisk sårbarhet for alvorlig psykisk lidelse Monica Aas, PhD Post Doctoral Researcher University of Oslo

2

3 Bakgrunn Pasienter med psykose har høyere prevalens av stress hendelser, som barnetrauma, sammenliknet med den generelle befolkningen (Read et al.2005; Fisher et al.2009; Mondelli et al. 2010). Høyt stress nivå er assosiert med kognitive forandringer i eksperimentelle, samt kliniske studier (Lupien et al. 2007; Aas et.al 2010; Aas et al. 2011).

4 Bakgrunn Tidligere studier indikerer at kort (short) varianten av 5-HTTLPR gen er relatert til sterkere psykologiske reaksjoner (som for eksempel redsel), og høyere stress hormon utskillelse i respons på stress eksponering sammenliknet med lang gentype variant (Caspi et al 2003; Caspi et al.2010). Formålet med studiet: Studere forholdet mellom 5-HTTLPR gen variasjon, barnetrauma og kognisjon i pasienter med psykotisk lidelse.

5 Metode 118 pasienter med en bred DSM-IV schizofreni spektrum eller bipolar lidelse (mean±alder:32.2±11.3; kjønn: 54% menn), rekruttert til K.G. Jebsen Senter for Psykoseforskning (TOP) forskingsstudiet. Alle som var med i studiet gikk i igjennom en standardisert nevropsykologisk utredning for å måle: generell kognisjon, hukommelse, og arbeidsminne.

6 Metode Barnetrauma (fysisk, seksuell, emosjonell, eller neglekt) var undersøkt ved bruk av Childhood Trauma Questionnaire (CTQ). Alle pasientene ble genotyped for 5-HTT serotonin transporter gen.

7 Metode ANOVAs: interaksjons effekter mellom kognitive fungering, barnetrauma og serotonin transporter gen variasjoner. ANCOVAs: kontrollerer for alder, kjønn, utdannelse, og diagnose. Siden trauma dataene ikke var normal fordelt, ble de delt inn i to grupper: under, eller over median skåre. Kognitive domener var basert på en kontroll gruppes mean and SD, og delt på antall tester.

8 Metode Hukommelse: 1.CVLT Immediate recall 2.CVLT Delayed recall 3.CVLT Recognition Verbal IQ: 1.Vocabulary 2.Similarities Arbeidsminne: 1.Letter number span 2.Digit span forwards 3.Digit span backwards Utførings IQ: 1.Block design 2.Matrix reasoning CVLT= California Verbal Learning Test

9 Metode Demografi på tvers av 5-HTTLPR genotype ll (n=31) sl (n=59) ss (n=28) Statistikk p Kjønn (M/F) 12/19 35/24 17/11 Χ2= Alder (Mean±SD) 33± ± ±1.4 F= År utdannelse (Mean±SD) 14.0± ± ±3.3 F= IQ 104± ± ±20.3 F=

10 Metode Medisiner på tvers av 5-HTTLPR genotype ll (n=31) sl (n=59) ss (n=28) Statistikk p Medisiner Χ2= Ingen medisiner n (%) Antipsychotics yes (%) Antidepressant Yes (%) 5 (16.1) 10 (17.2) 2 (7.1) 22 (71.0) 43 (74.1) 23 (82.1) 10 (32.3) 20 (34.5) 12 (42.9)

11 Metode Diagnose og symptomer ll (n=31) sl (n=59) ss (n=28) Statistikk p Diagnose: Schizofreni, n (%) Bipolar, n (%) Andre psykose lidelser, n (%) 16 (51.6) 13 (41.9) 23 (39.0) 26 (44.1) 11 (39.3) 14 (50.0) 2 (6.5) 10 (16.9) 3 (10.7) X2= PANSS skåre (mean±sd) Positive symptomer Negative symptomer 15.1± ± ± ± ± ±5.8 F=0.68 F=

12 Z-skåre Hukommelse Arbeidsminne Utførings Verbal IQ IQ Resulater Kognitiv fungering, 5-HTTLPR bærere ll allele n=31 sl allele n= 59 ss allele n=28

13 Z-skåre Hukommelse Arbeidsminne Utførings Verbal IQ IQ Resultater Kognitiv fungering, 5-HTTLPR allele bærere og emotionell trauma ll/sl lav emotionell trauma (n=47) ll/sl high emotionell trauma (n=35) ss lav emotionell trauma (n=19) ss høy emotionell trauma (n=9) p=0.037

14 Z-skåre Hukommelse Arbeidsminne Utførings Verbal IQ IQ Resultater Kognitiv fungering, 5-HTTLPR allele bærere og fysisk trauma ll/sl lav fysisk trauma (n=47) ll/sl høy fysisk trauma (n=41) ss lav fysisk trauma (n=21) ss høy fysisk trauma (n=7) P=0.019

15 Konklusjon Pasienter med den korte (short) varianten av 5- HTTLPR MED barnetrauma, er spesielt utsatt for kognitiv svikt, sammenliknet med pasienter med lang 5-HTTLPR variant, og pasienter uten barnetrauma. Funnene våre belyser viktigheten av å se på gen miljø interaksjoner når vi studerer kognitiv svikt i psykose. Replikasjonsstudier er nødvending.

16 BDNFVal66Met og Barnetrauma -presentert på IEPA, Okt 2012 : The Bakgrunn n Pasienter med psykose har ofte på gruppenivå hjerne forandringer, som mindre hippokampus, og større ventrikler (Steen et al., 2006). Dog, lite er kjent angående mekanismene rundt disse forandringene. BDNF er viktig for nevron fungering i den voksne hjernen (synaptisk plastisitet, økt nevrogenese), samt for utviklingen av nerveceller (Ho et al.2007).

17 Bakgrunn Barnetrauma er assosiert med redusert BDNF nivå i første-gangs psykose (Mondelli et al 2011), samt i bipolar lidelse (Kauer-Sant'Anna et al., 2007). Met bærere av BDNF Val66Met genet har lavere BDNF sekrering enn Val bærere (Egan et al., 2003;Richter-Schmidinger et al.2011;vinberg et al.2009).

18 Bakgrunn Formålet med studiet: Studere forholdet mellom BDNF Val66Met gen variasjon, barnetrauma, og hjerne forandringer i pasienter med psykose. Hypotese: Met bærere av BDNF Val66Met gen med høy nivå av barnetrauma har et ikke optimalt nivå av BDNF, samt mulige hjerne forandringer.

19 Metode 106 pasienter med en bred DSM-IV schizofreni spektrum diagnose og bipolar lidelse (mean±alder:32.7±10.9; kjønn: 49% menn), rekruttert til K.G. Jebsen Senter for Psykoseforskning (TOP) forskingsstudiet. 1.5 T T1-weighted MRI scans var benyttet, samt FreeSurfer software (v 4.5.0) for automatisk kartleggelse av områdene av interesse (hippokampus volum, og lateral ventrikler).

20 Metode Barnetrauma (fysisk, seksuell, emosjonell trauma, eller neglekt) var utredet ved bruk av Childhood Trauma Questionnaire (CTQ). Alle pasientene ble genotyped for BDNF Val66Met (Affymetrix Human SNP Array 6.0).

21 Metode Statistikk: Regression analyser ble brukt for å studere BDNF Val66Met, barnetrauma, og hjerne strukturer. Data var korrigert for alder, kjønn, diagnose, og intrakraniell volum (ICV).

22 Metode Demografi på tvers av BDNF Val66Met gentype Kjønn (M/F) Alder (Mean±SD) V/V carriers (n=76) Met carriers (n=30) Statistics p 35/42 18/12 χ 2 = ± ±10. 8 f= År under behandling (Mean±SD) Antipsychotics, n (%) Antidepressant + n (%) 4.55± (72.4) 29 (38.2) 5.25± (76.5) 9 (30.0) f=0.25 t=-1.09 t=

23 Metode Diagnose og symptomer Diagnose: Schizofreni (%) Bipolar lidelse (%) V/V carriers (n=76) 19 (25.0) 49 (64.5) Met carriers (n=30) 11 (36.7) 9 (30.0) Andre psykose(%) 8 (10.5) 10 (33.3) Statistikk p X 2 = GAF F skåre (mean±sd) GAF S skåre (mean±sd) 50.7± ± ± ±9.9 f=0.82 f=

24 Høyre hippokampus (mm 3 ) Resultater BDNFVal66Met, seksuell trauma og smri trauma median score > trauma median score P= Val/Val Met carriers Val/Val: trauma median skåre, N=53; > trauma median skåre, N=23; Met bærere: trauma median skårere, N=21; > trauma median skårere, N=9

25 Venstre hippokampus (mm 3 ) Resultater BDNFVal66Met, seksuell trauma og smri trauma median score > trauma median score P= Val/Val Met carriers Val/Val: trauma median skåre, N=53; > trauma median skåre, N=23; Met bærere: trauma median skårere, N=21; > trauma median skårere, N=9

26 Log høyre lateral ventrikkel Resultater BDNFVal66Met, seksuell trauma og smri P=0.003 trauma median score > trauma median score Val/Val Met carriers Val/Val: trauma median skåre, N=53; > trauma median skåre, N=23; Met bærere: trauma median skårere, N=21; > trauma median skårere, N=9

27 Log venstre lateral ventrikkel Resultater BDNFVal66Met, seksuell trauma og smri P=0.009 trauma median score > trauma median score Val/Val Met carriers Val/Val: trauma median skåre, N=53; > trauma median skåre, N=23; Met bærere: trauma median skårere, N=21; > trauma median skårere, N=9

28 Konklusjon Met allele av BDNF Val66Met gen modulerer assosiasjonen mellom barnetrauma og signifikant mindre hippokampus, større lateral ventrikler, i pasienter med schizofreni og bipolar lidelse. Gen x miljø interaksjon.

29 Takk til Vi takker pasientene som tok del i studiet, og forskerne i TOP studiet som var med på datainnsamlingen. Dette studiet ble finansiert av Helse Sør-Øst (# , # ) og Norges Forskingsråd (#190311/V50, #167153/V50).

30 Srdjan Djurovic Unn Haukvik Lavinia Athanasiu Martin S Tesli Tone Hellvin Nils Eiel Steen Ingrid Agartz Steinar Lorentzen Kjetil Sundet Ole A. Andreassen Ingrid Melle Takk til