Metabolske forstyrrelser ved behandling med selek5ve serotonin reopptakshemmere hos pasienter med schizofreni og bipolar lidelse

Transkript

1 Metabolske forstyrrelser ved behandling med selek5ve serotonin reopptakshemmere hos pasienter med schizofreni og bipolar lidelse Katrine Kveli Fjukstad Lege i spesialisering og PhD- kandidat

2 MedforfaAere Dr. med psykiater Anne Engum Dr. philos S5an Lydersen Dr. med psykiater Niels Eiel Steen Dr. med psykiater Ole Andreassen Dr. med farmakolog Olav Spigset

3 Pasienter med alvorlig psykisk lidelse har økt risiko for 5dlig død jfr. foredraget 5l Anne Høye Hovedårsaken 5l naturlig død er kardiovaskulære sykdommer Pasienter med schizofreni og bipolar lidelse har en økt risiko for metabolsk syndrom Bakgrunn

4 Metabolsk syndrom

5 SSRI og metabolske bivirkninger Ræder et al (2006) viste en assosiasjon mellom bruk av SSRI og generell fedme, abdominal fedme og hyperkolesterolemi. Beyazyüz et al (2013) viste i en prospek5v studie på medikament- näive pasienter med generalisert angstlidelse en korrelasjon mellom paroxe5n- bruk og økt kroppsvekt, midjemål, fastende glukose, totalkolesterol, LDL- kolesterol og triglycerider.

6 Formålet med studien Undersøke hvordvidt SSRI innvirker på kjente risikofaktorer for kardiovaskulær sykdom hos pasienter med schizofreni og bipolar lidelse

7 Materiale TOP: en stor database ved UiO med pasienter med schizofreni og bipolar lidelse

8 Metode Eksponeringsvariabler: Den daglige dosen for hver person omregnet i antall daglige doser (DDD) DDDs: 10 mg escitalopram, 20 mg citalopram, fluokse5n og parokse5n og 50 mg sertraln Serumkonsentrasjonene 5l hvert SSRI uarykt i forhold 5l middelverdien 5l hvert medikaments referanseintervall

9 Kolesterol LDL- kolesterol HDL- kolesterol Triglycerider Glukose BMI Midjemål Blodtrykk U_allsvariabler

10 Konfunderende faktorer - Alder - Kjønn - Sivilstatus - Diagnose - Tidligere depresjon - Aktuell depressiv episode: Inventory of Depression Symptomatology (IDS) >11 - Hevet stemningsleie: Young Mania Ra5ng Scale (YMRS) > 8 - Posi5ve and Nega5ve Symptom Scale (PANSS) score, - Antall trenings5mer i uken - Antall alkoholenheter siste to uker - Daglig røyking

11 Medikamenter Sam5dig bruk av: - Olanzapin - Klozapin - Risperidon - Que5apine - 1. generasjons lavdose an5psyko5ka (perphenazine, haloperidol, flupen5xol, zuclopenthixole) - 1. generasjons høydose an5psyko5ka (levomepromazine, chlorpromazine, chlorprothixene) - Andre an5psyko5ka (ser5ndole, paliperidone, aripiprazol, ziprasidone and amisulpride) - Lithium - Vek5nduserende stemningsstabiliserende (valproate and gabapen5n)

12 Sta5s5kk Lineær regresjon SPSS v 21

13 Resultat 280 of 1301 pa5ents brukte SSRI escitalopram n=154 citalopram n=51 sertralin n=40 fluokse5n n=25 parokse5n n=8 escitalopram og citalopram n=1 escitalopram and sertraline n= % av pasientene som brukte SSRI og 72.7 % av de som ikke brukte SSRI ble behandlet med an5psyko5ka

14 Resultat Uavhengige variabler Avhengig variabel SSRI serum concentra5on a,b SSRI dose a,c Kolesterol (mmol/l) B: 0.28 (0.09 to 0.47) p=0.005 B: 0.10 (0.01 to 0.19) p=0.032 LDL- kolesterol (mmol/l) B: 0.21 (0.03 to 0.38) p=0.019 B: 0.09 (0.01 to 0.17) p=0.031 HDL- kolesterol (mmol/l) B: ( to 0.00) p=0.051 B: ( to 0.01) p=0.106 Triglycerider (mmol/l) B: 0.30 (0.01 to 0.49) p=0.001 B: 0.07 (0.01 to 0.16) p=0.099 Glukose (mmol/l) B: ( to 0.06) p=0.185 B: ( to 0.04) p=0.248 Midjemål (cm) B: 2.94 (0.60 to 5.29) p=0.014 B: 0.85 (0.23 to 1.93) p=0.124 BMI (kg/m 2 ) B: 0.98 (0.18 to 1.78) p=0.017 B: 0.27 ( to 0.64) p=0.161 Systolisk blodtrykk (mmhg) B: ( to 1.91) p=0.634 B: ( to 0.81) p=0.563 Diastolisk blodtrykk (mmhg) B: 0.16 ( to 1.92) p=0.859 B: 0.05 ( to 0.85) p=0.906

15 Serum cholesterol concentration (mg/dl) Age 25 Age 25 Age 25 Age 50 Age 50 Age 50 No SSRI 1 DDD 2 DDDs 2 DDDs 1 DDD 2 DDDs SSRI SSRI SSRI SSRI SSRI +olanzapine +olanzapine

16 Svakheter ved studien TverrsniAstudie kan ikke si noe om kausalitet Manglende informasjon om medikamenter mot soma5ske lidelser Varighet av behandling ikke inkludert

17 På plussiden Stor studie Mye informasjon om pasientene Både dose og serumkonsentrasjon Serumkonsentrasjon gullstandard Svakere assosiasjon ved dose sammenheng med stor interindividuell variasjon og eaerlevelse av behandling

18 Konklusjon - Serumkonsentrasjonen av SSRI var assosiert med økt totalkolesterol, LDL- kolesterol, triglyserid- nivå, BMI og midjemål og en tendens 5l lave HDL- kolesterolnivå - Sam5dig behandling med SSRI og an5psyko5ka er ikke uvanlig - TeAere monitorering av pasienter med schizofreni og bipolar lidelse som kombinerer SSRI og an5psyko5ka