Hva er diabetes? Type-1 og type 2-diabetes. Trond Jenssen

Transkript

1 Hva er diabetes? Type-1 og type 2-diabetes Trond Jenssen

2 CHARAKA and SUSHRUTA Hindu physicians over 2000 years ago Honey urine is passed from one Honey urine is passed from one generation to the next in the seed

3 Definisjoner Fastende glukose To-timers glukose Normalt <7 mmol/l <7.8 mmol/l IFG (Impaired Fasting Glucose) IGT (glukoseintoleranse) 6.1 <7.8 mmol/l <7 mmol/l mmol/l Diabetes 7 mmol/l >11.1 mmol/l

4 Post-challenge glucose increases more than fasting glucose with age 2-h glucose Fasting glucose Age (years)

5 Diabetes- en verdensepidemi 230 millioner har diabetes Over 100 millioner er udiagnostiserte 341 millioner har nedsatt glukosetoleranse Det er 6 millioner nye tilfeller i verden pr år Diabetes blir eldre og yngre Det AIDS har vært de siste 20 år, vil diabetes bli i de neste 20 (Paul Zimmet)

6 Antall med diabetes i verden (millioner) Type 1 Type 2 Totalt

7 Pancreas

8 Islet of Langerhans - a microorgan

9 Typer diabetes Type 1 diabetes Type 2 diabetes Latent autoimmune diabetes in the adult LADA Maturity onset diabetes in the young MODY Svangerskapsdiabetes Sekundær diabetes (til for eksempel Cushing, thyreotoxicose)

10 Senkomplikasjoner Mikrovaskulære Nefropati Retinopati Nevropati (diabetesfot) Makrovaskulære Hjerte og hjerne

11 Hvorfor ser vi en økende Type 1 Arv/genetikk Miljø forekomst? Bedre diabetesbehandling Type 2 Arv/genetikk Økende befolkning Økende alder i befolkningen Bedre diabetesbehandling økt levealder hos personer med diabetes Mindre fysisk aktivitet it t i befolkningen Endret kosthold

12 Diabetes i Norge type 1-diabetes har type 1-diabetes 600 nyoppdagede hvert år (250 barn under 15 år) Mest vanlig hos barn og unge voksne Ingen egenproduksjon av insulin Dør uten regelmessige insulin-injeksjoner Forekomsten øker Norge på verdenstoppen

13 Autoimmunitet

14

15 GENETISK TESTING HLA Sensitivitet t Spesifisitet it t Relativ risik ik Ankyloserende spondylitt: B27 > 95% 81 % >150 Coeliaki: DQ2 99 % 72 % 250 Type 1- diabetes: DQ2, DQ8 50 % 96 % 24 Psoriasis vulgaris: Cw6 87 % 67 % 7 Rheumatoid artritt: DR8 38 % 93 % 8 Narkolepsi: DQ6 > 95% 67 % > 38 Den norske befolkning Calculated based on frequencies adapted fro Thorsby et al, The Immunologist, 1995

16 Autoimmunesykdommer Affiserer ca. 5% av befolkningen Affiserer forskjellige organ; rheumatoid artritt (lever), type 1- diabetes (insulincellene), primær skleroserende cholangitt (lever) Sammensatte sykdommer med både genetiske og miljømessige risikofaktorer Etniske forskjeller Genetisk heterogenesitet sammensetning av mange forskjellige arvestoffer kan gi samme sykdom

17 Felles genetiske risikofaktorer Risikogener deles av flere autoimmune sykdommer De vanlige autoimmune risikofaktorer har med gener å gjøre som regulerer immunforsvaret. Autoimmune sykdommer tenderer til å samle seg i visse familier Forskjellige immunologiske risiko-faktorer uttrykker seg mer enn hva som er forventet i én person Arvestoffene (kromosomene) Arvestoffene (kromosomene) overlapper for forskjellige autoimmune sykdommer

18 Diabetes i Norge Type 2-diabetes De fleste som har diabetes, har type 2-diabetes (ca ) Forekommer i hovedsak hos personer over 40 år Debutalderen blir stadig lavere Mellom og nyoppdagede hvert år Forekomsten av type 2-diabetes øker sterkt Om lag har diabetes uten å vite det

19 Adapted from Del Prato S. Sugar and Spikes: Modern Challenges in the Treatment of Type 2 Diabetes. Experts Forum 2001, Sardinia Pathogenesis of type 2 diabetes Reduced/altered insulin secretion Hyperglycemia Inappropriate endogenous glucose production Impaired insulin-mediated glucose utilization

20 Arvelighet og gener type 2-diabetes

21 Overvektig Type 2- diabetes Fysisk aktivitet Energiinntak Ikke overvektig Ikke type 2- diabetes Type 2- diabetes Ikke type 2- yp diabetes

22 Genene betyr noe TCF/7L2 CDKAL 1 FTO HHEX Hvert gen øker risikoen for diabetes Jo flere gener, jo høyere risiko Noen av disse gir overvekt uten økt apetitt

23 Early- and late-phase insulin secretion Normal vs IGT/Diabetes Glucose Insulin IGT/Diabetes Normal Time Adapted from Grodsky GM. Diabetes 1989;38:

24 orebygging av type 2 diabetes ved endring i livsstil 1,0 0,9 Kg 0,8 0,6 0-0,5-1 roppsvekt0,7-1,5-3.5 kg kg 58% Intervention group Control group -2 0,5-2, ,5 Year Vektreduksjon etter 2 år Forandring Triglycerider (mm) p<0.01 Systolisk BT (mmhg) -5 0 p<0.001 Diastolisk BT (mmhg) -5-3 p<0.05 Intervensjon Kontroll

25 975 pasienter med type 2 diabetes HbA1c<7.5 65% 24% 13% 34% 36% 19% 52% TC/HDL<4 BT<=140/85 St t 2003 Status

26 The relative contribution of FPG and mealtime glucose spikes to 24-hour glycemic level 300 (mg/dl) Plasma a glucose Mealtime glucose spikes Fasting hyperglycemia y Normal Time (hours) Riddle MC. Diabetes Care 1990;13:

27 Duration of the postprandial, postabsorptive, and fasting stages reakfast Lunch Dinner 0.00am 4.00am Breakfast Monnier L. Eur J Clin Invest 200;30(suppl. 2):3 11