HIV behandling og langtidstoksisitet. Anne Maagaard, NFIM/NFMM Vårmøtet 2010.

Transkript

1 HIV behandling og langtidstoksisitet Anne Maagaard, NFIM/NFMM Vårmøtet 2010.

2 HIV-medikamenter: angrepspunkt Nukleosid reverse transcriptase inhibitors (NRTI) Infected cell Non-nukleosid reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) Protease inhibitors (PI) Entry inhibitors T20, CCR5 ant. Integrase inhibitors AM07 Adapted from Emilio A. Emini, The International AIDS Vaccine Initiative

3 Moderne effektiv HIV-behandling har ført til: 5 x økning HIV-positive over 50 år fra 1990 til (CDC) 2015: trolig 50% HIV+ > 50 år > 50 år < 50 år AM2008 Palella FJ et al., N Engl J med ; 338: Mack KA, Ory MG. J Acquir Immune Defic Syndr. ;33(suppl 2):S68-S752. Zingmond DS, et al. Am J Public Health. ;91:

4 Økt overlevelse har ført til: Økt risiko for langtids bivirkninger Eldre økt morbiditet og forekomst av risikofaktorer HIV: prematur aldring: utmattelse av immunsystemet immunalderdom mitokondriedysfunksjon akkumulasjon lamin A Guaraldi G et al., CID 2010; 49:

5

6 MYOPATI

7 POLYNEVROPATI MYOPATI

8 POLYNEVROPATI LAKT-ACIDOSE MYOPATI HEPATOSTEATOSE

9 Syndrom bestående av lipodystrofi, hyperlipidemi og insulinresistens hos HIV-pasienter behandlet med protease-hemmere. Andrew Carr, et al., Lancet,, AIDS

10 POLYNEVROPATI LAKT-ACIDOSE LIPOATROFI MYOPATI HEPATOSTEATOSE

11 POLYNEVROPATI LAKT-ACIDOSE LIPOATROFI MYOPATI HEPATOSTEATOSE

12 POLYNEVROPATI LAKT-ACIDOSE INSULIN RESISTENS LIPOATROFI MYOPATI HEPATOSTEATOSE

13 ØKT KARDIOVASKULÆR RISIKO Friis-Møller et al., NEJM, ; 393:1193-; Friis-Møller et al,. AIDS, ; 17: ; Vittecoq et al., Lancet, ; 351:1959; Jütte et al,. AIDS, 1999; 13:

14 ØKT KARDIOVASKULÆR (CVD) RISIKO DAD: PI assosiert med økt risiko for CVD, hovedsakelig knyttet til dyslipidemi DAD Study Group; NEJM, 2007; 356:

15 : IL-6 hs-crp vaskulært superoxid endotelial nitric oxidase synthase (enos) Trombocytt aggregering og : Interaksjon leukocytter og endotelceller ØKT CVD RISIKO (?) DAD Study Group, Lancet, 2008; 371:

16 Hjerte/kar sykdom: Risikofaktorer Alder Røyking Kjønn Familiær disposisjon Persisterende immunaktivering Hjerte/kar sykdom Hypertensjon Dyslipidemi Insulin resistens Diabetes mellitus Viremi, virale peptider Forandret fettfordeling

17 Nyretoksisitet: Tubulo-interstitiell nefritt Fanconi sydrom

18 IDV Nyretoksisitet: Tubulo-interstitiell nefritt Fanconi sydrom Krystalluri

19 IDV Protein/kreatinin ratio (upkr) Albumin/kreatinin ratio (uakr) Sanns. tubulær Glomerulær > 50 mg/mmol > 50 mg/mmol < 30 mg/mmol > 30 mg/mmol Samarawickrama et al., poster 737, CROI, 2010

20 TAP AV BENTETTHET

21 HIV og ben Osteopeni ca 3x mer prevalent HIV vs HIV-negative Multifaktoriell etiologi: Tradisjonelle risikofaktorer: Hypogonadisme Lav BMI Røyking Alkohol D vitamin mangel Brown et al., AIDS, ;20:

22 HIV og ben Osteopeni ca 3x mer prevalent HIV vs HIV-negative Multifaktoriell etiologi: HIV relaterte risikofaktorer: Stimulerer osteoklast aktiviteten: HIV virale proteiner (Vpr, gp 120) Inflammasjonscytokiner (TNF-α, IL-6) ART (indusere osteoclastogenese, hemme benmineralisering) Brown et al., AIDS, ;20:

23 BMD Loss with ART-initiation: ~2-6% at weeks Author, y N duration (wks) ART-type Study outcomes Gallant, vs. Spine :-2.2% ; :-1.0% Hip : : -2.8%; :-2.4% Tebas, NFV vs 2.5% decrease in total BMC ; NFV= Bonnet, PI vs non-pi 0.8% decrease in lumbar BMD Brown, /r vs AZT/3TC/ 2. 5% loss in total BMD; /r= Duvivier, PI vs Non-PI Spine: -4.1%, Hip: -2.8% van Vonderen, AZT/3TC//r v NVP/r Moyle, vs. With Fem Neck: -6.3% vs. -2.3% Spine: -5.1% vs. -2.6% Hip: : -1.9%; : -3.6% Spine: : -1.6%; -2.4%

24 VITAMIN D MANGEL TAP AV BENTETTHET

25 Vitamin D syntese og metabolisme: 7-dehydrokolesterol Previtamin D3 Vitamin D3 Vitamin D2 25 hydroxylase 25 hydroxylase 25 (OH) Vitamin D 24, 25 (OH) 2 Vitamin D 1α hydroxylase 1,25 (OH) 2 Vitamin D 25 hydroxylase 1α 24, 25 (OH) 2 Vitamin D

26 7-dehydrokolesterol VITAMIN D MANGEL Previtamin D3 Vitamin D2 Vitamin D3 25 hydroxylase 25 hydroxylase 25 (OH) Vitamin D 24, 25 (OH) 2 Vitamin D TAP AV BENTETTHET 1α hydroxylase 1,25 (OH) 2 Vitamin D 25 hydroxylase 1α 24, 25 (OH) 2 Vitamin D

27 7-dehydrokolesterol VITAMIN D MANGEL Previtamin D3 Vitamin D2 Vitamin D3 25 hydroxylase 25 hydroxylase 25 (OH) Vitamin D 24, 25 (OH) 2 Vitamin D TAP AV BENTETTHET 1α hydroxylase 1,25 (OH) 2 Vitamin D 25 hydroxylase 1α 24, 25 (OH) 2 Vitamin D

28 7-dehydrokolesterol VITAMIN D MANGEL Previtamin D3 Vitamin D2 Vitamin D3 25 hydroxylase 25 hydroxylase 25 (OH) Vitamin D 24, 25 (OH) 2 Vitamin D TAP AV BENTETTHET 1α hydroxylase 1,25 (OH) 2 Vitamin D 25 hydroxylase 1α 24, 25 (OH) 2 Vitamin D

29 Oppsummering: Økt risiko for cardiovaskulær sykdom relatert til HIV per se, behandling med PI (dyslipidemi). og siste 6 mnd.(?) Liten risiko for nefrotoksisitet (), som regel reversibel Nedsatt bentetthet x 3 mer hyppig enn i normalbefolkningen Regelmessig screening for komorbiditet Kartlegging av risikofaktorer før behandlingsstart

30 Oppsummering: Individer med HIV lever lenge og blir gamle Betydning av prematur aldring Økt risiko bivirkninger Livsstilsfaktorer Sannsynlig samspill mellom HIV og medikamenttoksistet Økt fokus på HIV-behandling og komplikasjoner