Elastografi ved virale hepatitter: Fibrose og kliniske endepunkter

Transkript

1 Elastografi ved virale hepatitter: Fibrose og kliniske endepunkter TE - pswe/arfi - 2D-SWE Håvard Midgard Lege gastromedisinsk avd. OUS Stipendiat AHUS/UiO

2 Generelle momenter 1. Universelle cut-offs eksisterer ikke (avhenger av populasjon, etiologi og metode) 2. PPV og NPV er avhengig av pre-test sannsynlighet (Bayes teorem) 1. Diagnostikk av cirrhose og risikostratifisering mest relevant (spesielt ved HCV) 2. Problematisk gullstandard (biopsi eller TE) 3. Feilkilder og kvalitetskriterier er fortsatt kontroversielt

3 Index-studiene av TE ved HCV 2017: mer enn 1500 publikasjoner i PubMed Normalverdi ca 5 kpa Castera et al. Gastroenterology 2005 Ziol et al. Hepatology 2005

4 TE ved kronisk HCV HCV n F 2 AUROC Cut-off Se/Sp % AUROC Cut-off Se/Sp % F4 Castera 2005 Ziol 2005 Lupsor 2008 Degos 2010 Zarski 2012 Friedrich- Rust / / / / / / / / / /90 50 stud (meta)

5 TE ved kronisk HBV HBV n F 2 AUROC Cut-off Se/Sp % AUROC Cut-off Se/Sp % F4 Oliveri 2008 Marcellin 2009 Degos 2010 Cardoso 2012 Goyal 2013 Chon / / / / / / / / / / (meta) / /82

6 pswe/arfi ved kronisk HBV og HCV: Metaanalyse 21 studier (n=2691) F1 AUROC 0.88 F2 AUROC 0.88 Lavere verdier HBV vs. HCV F 2: 1.45 vs m/s F 3: 1.87 vs m/s F4: 2.42 vs m/s F3 AUROC 0.94 F4 AUROC 0.91 Xiangdong et al. Med Ultrason 2017

7 2D-SWE/TE vs. biopsi: Pilotstudie HCV (n=121) < 7.1 kpa > 10.4 kpa SWE 83% samsvar AUROC 0.92 vs F2 < 6.9 kpa > 11.6 kpa TE 67% samsvar F4 AUROC 0.98 vs Ferriaroli et al. Hepatology 2012

8 2D-SWE: Metaanalyse av ind. data (n=1134) Aixplorer og biopsi samt TE i en subgruppe (n=664) HCV (n = 379), HBV (n = 400), NAFLD (n = 156) F2 HCV: AUROC 0.86 HBV: AUROC 0.91 HCV: AUROC 0.92 HBV: AUROC 0.96 F4 2D-SWE bedre enn TE ved både F2 og F4 (spesielt ved HBV) Herrmann et al. Hepatology 2017

9 Fibrosediagnostikk ved virale hepatitter Tetegenskapene er best for F4-diagnostikk (høy NPV, rule out ) Modalitetene er likveverdige for F4-diagnostikk pswe/arfi og 2D-SWE er noe bedre for F2-diagnostikk Generelt lavere cut-offs ved HBV enn ved HCV Tynnere fibrøse septa ved HBV Makronodulær cirrhose kan gi normal LSM Mindre steatose/mer nekroinflammasjon ved HBV? Færre invalide målinger ved pswe/arfi og 2D-SWE

10 EASL Clinical Practice Guidelines 2015: Quality criteria of a valid LSM using TE Experienced operator (>100 exams) Minimum 10 shots Fasting examination (2 hours) IQR/median < 0,30 (if median > 7kPa) XL probe if BMI>30 or skin-capsula dist >25mm ALT < 5 x ULN Absence of extra-hepatic cholestasis right heart failure/congestive liver ongoing excessive alcohol intake EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis 2015

11 Proof of concept: Korrelasjon mellom TE og portal hypertensjon Carrion et al. Liver Transplant 2006

12 TE og deteksjon av portal hypertensjon: Metaanalyse av 8 studier (n=1356) HVPG > 6 mm Hg HVPG > 10 mm Hg HVPG > 12 mm Hg Høy korrelasjon mellom TE og HVPG COR 0.75 ( , p>0.001) Kim et al. Clinical and Molecular Hepatology 2017

13 Validering av Baveno VI guidelines (n=310) 55% HCV, 89% Child-Pugh A, 23% varicer, 5% store varicer 33 % møtte Baveno-kriteriene: 11% varicer, 2% store (13%) Store varicer: Sens/spes 0.87/0.34, PPV 0.06, NPV 0.98 Maurice et al. J Hepatology 2016

14 Miltstivhet vs. leverstivhet for deteksjon av øsofagusvaricer: Metaanalyse 16 studier (n=1892) TE (n=10), 2D-SWE (n=2), ARFI (n=2), MR (n=1), blandet etiologi, 57% varicer Liver Stiffness: cut-off kpa / m/s Spleen Stiffness: cut-off kpa / m/s Liver Stiffness (AUROC 0.81) Spleen Stiffness (AUROC 0.88) Ma et al. Plos One 2016

15 TE og HCC-risiko ved HCV (n=866) SVR 10% Median LSM 12 kpa Median alder 62 år 77 HCC HCC insidens 2.9% pr år LSM >25 kpa: HR 46 Masuzaki et al. Hepatology 2009

16 TE og HCC-risiko ved HBV (n=192) Supprimert HBV DNA Median alder 49 år Median LSM 8.8 kpa 25 hendelser (15 HCC) Prediktorer: alder og LSM Å erstatte HBV DNA med LSM i REACH-B ga bedre prediksjon av HCC Lee et al. Am J Gastroenterol 2014

17 TE og 5-års overlevelse HCV (n=1457) HBV (n=600) Vergniol et al. Gastroenterology 2011 de Ledinghen et al. Aliment Pharmacol Ther 2013

18 2D-SWE som prognostikum? (n=44) LS Første studie som evaluerer 2D-SWE som prognostikum LS >21.5 kpa: HR 2.76 Liten kohort med kompensert cirrhose Alkohol 46% SS SS >31.7 kpa: HR 3.99 Tid til død eller dekompensasjon (n=18) 2 års oppfølging Grgurević et al. Croat Med J 2015

19 TE pswe/arfi 2D-SWE Non-invasiv gullstandard Enkel og disseminerbar Prognostisk verdi Kun M-mode bilde Kvalitetskriterier Invalide målinger Ascites og fedme Overestimering Godt validert for fibrose Tilsvarende performance Integrert i UL Liten ROI Smalt spekter Overestimering Kvalitetskriterier? Prognostisk verdi? Tilsvarende eller bedre performance Større ROI Real-time kvatifisering Overstimering Læringskurve Kvalitetskriterier? Prognostisk verdi?