Klinisk utprøving. Hva er en klinisk utprøving? Hvorfor utføres kliniske studier? Hvorfor utføres kliniske studier? Hvorfor utføres kliniske studier?

Transkript

1 Hvorfor utføres kliniske studier? Klinisk utprøving Skaffe klinisk informasjon om: legemidler annen intervensjon kirurgi diett mosjon... hvordan kroppen virker Hvorfor utføres kliniske studier? For å få registrert legemidler Vite mer om ulike farmakoterapier mer rasjonell bruk av resurser forutsetning for riktig legemiddelbruk faglige valg av ulike behandlingsalternativer Få mer kunnskap om fysiologiske funksjoner utvikle nye behandlings alternativer Hvorfor utføres kliniske studier? Markedsføring produktprofilering reklame ved støy Artigt/status? dr. grad professorat få mer midler til virksomheten Hva er en klinisk utprøving? Def: Enhver systematisk studie av legemidler på mennesker for å undersøke: effekt/påvirkning av fysiologiske funksjoner bivirkninger terapeutisk verdi farmakokinetikk interaksjoner opptak fordeling metabolisme utskillelse 1

2 Etikk Helsinki deklarasjonen En stor del av vurderingen kring kliniske studier er knyttet til etikk vi bruker mennesker til å teste ut nye substanser etc. Hensynet til forsøkspersonens helse og integritet må ALLTID gå foran hensynet til forskning og samfunn kan være uetisk å ikke utføre en klinisk studie ALLTID uetisk med en dårlig uført klinisk studie brukt personer uten å kunne dra noen konklusjon Enhver dårlig planlagt eller dårlig utført studie er uetisk Forskningsetikk Forskere har ansvar for den enkelte forsøkspersonen. Rimelig forhold mellom risiko og nytte. Nedadstigende reke av tillatelighet: først friske voksne så andre mer sårbare grupper dersom det også kan være til gagn for dem Informert samtykke. Uavhengig etisk vurdering. Nürnberg-kodeksen Legitim forskning må føre til fruktbare resultater som gagner samfunnet Helsinkideklarasjonen Hensynet til forsøkspersonens helse og integritet må alltid gå foran hensynet til forskning og samfunn. Selv de beste dokumenterte forebyggende, diagnostiske og terapeutiske metodene må kontinuerlig etterprøves Medisinsk forskning må: følge generelt aksepterte vitenskapelige prinsipper være basert på grundig kjennskap til vitenskapelig litteratur være klart formulert i en protokoll utføres av vitenskapelig kvalifiserte personer Helsinkideklarasjonen Forskning på mennesker må bare utføres dersom formålet er viktigere enn risikoen for forsøkspersonene. Forskning på mennesker er berettiget bare dersom det kan sannsynliggjøres at de befolkningsgrupper man forsker på kan dra fordel av forskningsresultatene. Nye metoder skal testes mot den beste tilgjengelige metode som til en hver tid er i bruk. utelukker ikke bruk av placebo/utelatt behandling 2

3 REK Foreta en alminnelig forskningsetisk vurdering. Krav fra Helsinkideklarasjonen at all forskning på mennesker skal fremlegges for en etisk komité forskeres selvregulering ikke nok informert samtykke ikke nok REK Sammensetning 8 medlemmer i hver komité oppnevnes på 4 år av Utdannings- og forskningsdepartementet Åpen for offentlig innsyn lov om offentlighet skal gjelde i sin helhet ikke et forvaltningsorgan kan ikke fatte enkeltvedtak (i lovens forstand) ikke sanskjonsmuligheter avgjørelsen kan ikke ankes NEM Den nasjonale forskningsetiske komité for medisin 12 personer med faglig kompetanse innen: medisin (skal) jus (skal) etikk (skal) lekrepresentanter psykologi (bør) genetikk (bør) Rådgivende og koordinerende instans for REK:ene Uttaler seg i prinsipielle spørsmål NEM Spesielle NEM-retningslinjer inklusjon av kvinner i medisinsk forskning begge kjønn må inkluderes i all medisinsk forskning (ikke nødvendigvis i alle prosjekt) studier skal designes så at det er mulig å gjøre kjønnsspesifikke analyser nedsatt samtykke kompetanse under utarbeidelse epidemiologisk forskning under utarbeidelse Forskningsetisk sjekkliste (NENT) Bryter prosjektet med allment akseptert verdisyn? Blir informert samtykke innhentet på en forsvarlig måte? Finnes det avhengighetsforhold som kan påvirke forsøkspersonenes samtykke? Bli persondata anonymisert slik at personvernet er ivaretatt? Vil selve gjennomføringen av prosjektet kunne medføre skade på forsøkspersonen (andre)? Vil en prosjektmedarbeider som får etiske betenkeligheter med prosjektet kunne legge frem dette for en uavhengig høringsinstans? Vancouver-konvensjonen Man skal erklære at man har gjort forsøkene i forhold til Helsinki-deklarasjonen Man skal verne om forsøkspersoners integritet, privatliv og anonymitet informert samtykke holder ikke å sette lapp for øynene på fotografier Man skal gi interessekonfliktserklæring Obligatorisk å publisere negative resultater 3

4 Vancouver-konvensjonen Forfatter bidratt substansielt intellektuelt holder ikke å ha bidratt med penger, samlet in data eller lignende Analyse av data skal være uavhengig av sponsor, og ikke beroende av sponsor Aktører i kliniske studier De det utføres på: Pasient/frisk frivillig person Oppdragsgiver/sponsor: Utprøver lege tannlege Hoveduprøver Legemiddleindustrien Akademiene Myndighetene Aktører i kliniske studier De som utfører det praktiske: Utprøver/Hovedutprøver Statistiker Data manager Klinisk vitenskapskunnig Klinisk utprøvingskunnig CRO Monitor (CRA) Sykehusfarmasøyter Aktører i kliniske studier De som kontrollerer/vurderer SLV REK Helse- og omsorgsdepartementet Sosial- og helsedirektoratet Biobankregistret Datatilsynet NSD (Norsk Samfunnsvitenskapelig Datatjeneste AS) Forskrift Klinisk utprøving forskriften FOR nr1202 Forskrift om klinisk utprøving av legemidler til mennesker pasienter friske frivillige IKKE utprøvende behandling av enkeltpasienter IKKE ikke-intervensjonsstudier ikrafttredelse: Hjemmel i legemiddelloven (LOV nr 132) Delegert fra Kongen til Helsedepartementet (FOR nr 521) 4

5 Forskrift om klinisk utprøving av legemidler til mennesker. Bruk av basen forutsetter at du samtykker i betingelsene i brukeravtalen. DATO: FOR DEPARTEMENT: HD (Helsedepartementet) AVD/DIR: Folkehelseavd. PUBLISERT: I 2003 hefte 14 IKRAFTTREDELSE: SIST-ENDRET: ENDRER: FOR GJELDER FOR: Norge HJEMMEL: LOV , FOR KUNNGJORT: KORTTITTEL: Forskrift om klinisk utprøving av legemidler Hva er en klinisk utprøving? Def: Enhver systematisk studie av legemidler på mennesker for å undersøke: effekt/påvirkning av fysiologiske funksjoner bivirkninger terapeutisk verdi farmakokinetikk interaksjoner opptak fordeling metabolisme utskillelse Veiledning til forskriften Tilgjengelig for den nye forskriften FOR Finnes link på legemiddleverket.no/klinisk utprøving ICH guidelines ( Efficacy E6 (GCP) E8 (General Considerations for CT) E9 (Statistical Principles for CT) E10 (Choice of Control Group for CT) Multidisciplinary Quality Q1C (Stability Testing) Q1E (Evaluation of Stability Data) Q2A (Validation of Analytical Methods) Q7A (GMP) Safety S1A (Carcinogenicity Studies) S7A (Safety Pharmacology Human) Noen pkt. i forskriften Def: Effekt, sikkerhet, farmakokinetikk, terapeutisk verdi Hovedutprøver Utprøver som leder studien på hvert senter Nasjonalt koordinerende utprøver Sponsor Person/firma/institusjon/organisasjon som iverksetter, leder og/eller finansierer en klinisk studie og undertegner søknaden Utprøvingspreparat Aktiv substans eller placebo som blir utprøvd eller brukt som referanse i en klinisk studie 5

6 Noen pkt. i forskriften (forts) Protokoll ICH E6 Tilleggsopplysninger (utover protokollen) Hovedutprøvers CV Plan for seponering Oppfølging etter studien Informasjon av personalet Beredskap ved komplikasjoner Legemiddelhåndtering Fortegnelse av data i studien (CRF:er) Forsikring Merking av legemidlene Utprøvingsfase Noen pkt. i forskriften (forts) Pasientinformasjon < 18 år Redusert samtykkekompetanse Ikke nødvendig Tilbakekalling av informert samtykke Ingen ytterligere data skal samles in Begrensninger! Anonymiserte data Inngår i biologisk produkt Inngår i vitenskapelig arbeid Noen pkt. i forskriften (forts) Meldeplikter Medisinske hendelser Amendments, vesentlige endringer! Tidsplan ikke følges Årsrapport/sluttrapport Dokumentasjon av legemidlet EØS Kopi av tilvirkertillatelsen Kopi av importtillatelse Utenfor EØS Erklæring av en QP Kopi av GMP sertifikat i EØS området Kopi av importtillatelse Noen pkt. i forskriften (forts) Sponsor skal skaffe tilveie utprøvingspreparatet uten kostnader for pasientene Merking Også av preparater med MT Søknader Klinisk utprøving SLV søknad for alle kliniske studier REK søknad for alle kliniske studier søknader 6

7 Sosial- og helsedirektoratet Søknader om: å sende biologisk materiale ut av Norge bioteknologisk forskning genteknologiske forsøk studier på medisinskteknisk utstyr forskning på taushetsbelagte opplysninger Datatilsynet Skal ha melding om alle kliniske studier foretas behandling av personopplysninger som helt eller delvis skjer med elektroniske hjelpemidler opprettes et manuelt personregister som inneholder sensitive personopplysninger. Melding ved kopi av REK søknaden Må ha konsesjon hos Datatilsynet Hvis ikke kan man ha avtale med Personvernombudet NSD og søke dem Norsk Samfunnsvitenskapelig Datatjeneste AS Hvem sender hva? Datatilsynet / NSD SLV REK Hva er en forskningsbiobank? Samling humant biologisk materiale og, opplysninger som direkte fremkommer ved analyse av dette materialet og, som anvendes/skal anvendes til forskning Omfatter også anonymt materiale og anonyme opplysninger Bruk av diagnostiske/behandlingsbiobanker til forskningsformål Sosial-, helsedirektoratet biobankregisteret Uavhengig av oppbevaringstid En prøve er nok! Frister REK, søknad 60 dager Kan forlenges en gang med 30 dager REK, endringer 35 dager SLV, søknad Tot. 60 dager, start hvis ikke svar dager spm. til søker, 15 dager å svare SLV, endringer 35 dager Sosial- og helsedirektoratet 45 dager, start hvis ikke svar Hva er en bivirkning? Bivirkning (adverse drug reaction, ADR): skadelige og utilsiktede virkninger av legemidler anvendt ved doser som normalt brukes til mennesker med sikte på forebyggende behandling, diagnose, behandling av sykdom eller å gjenopprette, korrigere eller modifisere fysiologiske funksjoner. Alvorlig bivirkning: Bivirkning som har medført død, livstruende sykdom, vedvarende betydelig nedsatt funksjonsevne eller funksjonskapasitet, sykehusinnleggelse eller forlenget sykehusopphold, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt. 7

8 Hva er en bivirkning? Uønsket medisinsk hendelse (adverse event - AE/SAE)): En uønsket hendelse som oppstår etter administrasjon av et legemiddel. En medisinsk hendelse har ikke nødvendigvis årsakssammenheng med behandlingen. Uventet (unexpected) bivirkning: Bivirkning som ikke er nevnt i preparatomtalen, Investigators brochure eller i protokollen. SUSAR Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction Mistenkelig alvorlig OG uventet OG uønsket hendelse Skal meldes som enkeltrapporter REK SLV EudraVigilance Hvem melder events? Utprøver melder til Sponsor Sponsor melder til SLV og REK SUSARs i Norge skal også meldes EudraVigilance elektronisk Sponsor informere alle utprøverne om alle uventede og alvorlige hendelser 8