Langtidsvirkende naltrekson Et nytt medikamentvalg i LAR?

Transkript

1 Langtidsvirkende naltrekson Et nytt medikamentvalg i LAR? Prosjektleder: Seniorforsker dr.med Lars Ta num A hus og SERAF Postdok: PhD, forsker K ristin K lemmetsby Solli A hus og SERAF 18 oktober 2018

2 Program Effekten av langtidsvirkende naltrekson vs buprenorfin -nalokson s om behandling av opioidavhengighet v/lars Tanum Langtidsvirkende n a ltrekson: Langtidsdata på e f f e k t og tolerabilitet hos opioidsavhengige hva er aktuelle målgrupper i og utenfor LAR? v/kristin K lemmetsby Solli B rukererfaring er med langtidsvirkende naltrekson v/a leksander Va t t øy Dyrhol og Kristin K lemmetsby Solli N altrec s t udien v/lars Tanum

3 Langtidsvirkende naltrekson Effekten av langtidsvirkende naltrekson vs. buprenorfin-nalokson i behandling av opioidavhengige Prosjektleder: Seniorforsker dr.med Lars Ta num A hus og SERAF

4 Naltreksonstudien ( ) SERAF i samarbeid med: Akershus universitetssykehus Oslo universitetssykehus Haukeland universitetssykehus i Bergen Sykehuset i Vestfold Universitetssykehuset i Stavanger Finansiert av SERAF, Norsk Forskningsråd og helseforetakene. Naltrekson levert vederlagsfritt fra produsent Alkermes

5 Naltrekson mekanisme

6 Naltrekson mekanisme

7 XR-NTX: Medikamentstøttet avhold fra opiater Naltrekson blokkerer opioid (mu /kappa) reseptorene Gir ingen rusvirkning av opioider Reduserer rus-sug for heroin, andre opiater og alkohol Forebygger overdosefare ved bruk av opiater Lite alvorlige bivirkninger

8 Intramuskulær naltrekson 28 dagers varighet Godkjent for forskriving i USA for Alkoholavhengighet (2006) Opioidavhengighet (2010) Mer enn injeksjoner satt i USA siden 2006 Ikke tilgjengelig i EU / EØS land

9 Forskningsspørsmål Hvor effektiv er langtidsvirkende naltrekson sammenliknet med daglig suboxone i å: forebygge overdoser redusere bruk av heroin og andre illegale rusmidler hos opioidavhengige? Er langtidsvirkende naltrekson et trygt og effektivt behandlingsalternativ til suboxone over tid?

10 Naltreksonstudien Randomisert klinisk studie (RCT): pasientene fikk tildelt enten naltrekson eller suboxone i 12 uker N=159 pasienter randomisert i studien Oppfølging hver 4 uke depotinjeksjon intervju og spørreskjema registrering av evt. bivirkninger

11 Hvem var studiedeltakerne? 165 opiatavhengige, 28 % kvinner Snittalder er 36 år (18-60) I snitt 11 års skolegang Begynte med heroin mellom år 87% har injisert rusmidler 73% har dommer for kriminelle forhold 77 % har forskjellige sosiale ytelser som inntekt

12 Retensjon i 12-ukers behandling

13 Resultater 12-ukers RCT XR-NTX 71 tok minst en dose XR-NTX 56 fullførte 12-uker, mean 68.4 dager Mer fornøyd med behandlingen Anbefaler behandling i større grad videre Bedret livskvalitet Ingen overdoser rapportert BP-NLX 72 tok minst en dose Suboxone 49 fullførte 12-uker, mean 62.9 dager Rapporterer mindre abstinensplager 1 ikke-fatal overdose rapportert

14 Resultater 12-ukers RCT Heroinbruk Craving

15 Resultater 12-ukers RCT Rusmiddelbruk og rusrelaterte problemer

16 Resultater 12-ukers RCT Behandlingstilfredshet VAS score: 0=very dissatisfied 10= very satisfied

17 X:BOT studien RCT sammenlikning av behandling med XR-NTX og BP- NLX N=570 deltakere 24 ukers studie Utfordringer med oppstart på XR-NTX Blant deltakere som startet opp med studiemedisin like gode resultater i begge grupper Bekrefter funn i vår norske studie Lee JD, Nunes EV, Jr., Novo P, Bachrach K, Bailey GL, Bhatt S, et al. Comparative effectiveness of extended-release naltrexone versus buprenorphine-naloxone for opioid relapse prevention (X:BOT): a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2017;391(10118):

18 Publiserte resultater Tanum, L., Solli, K. K., Latif, Z. E., Benth, J. S., Opheim, A., Sharma-Haase, K., Krajci, P., Kunoe, N. (2017). The Effectiveness of Injectable Extended- Release Naltrexone vs Daily Buprenorphine-Naloxone for Opioid Dependence: A Randomized Clinical Noninferiority Trial. JAMA Psychiatry. doi: /jamapsychiatry [1].

19 Langtidsvirkende naltrekson Langtidsdata på effekt og tolerabilitet hos opioidavhengige Aktuelle målgrupper K ristin K lemmetsby Solli

20 I etterkant av 12-ukers RCT: Studiedesign Oppfølgingsstudie: «åpen arm», eget valg mellom naltrekson eller suboxone de i påfølgende 36 uker Oppfølging hver 4 uke, depotinjeksjon, samt intervju og spørreskjema Tilbud om prolong etter det første året

21 Forskningspørsmål Er langtidsvirkende naltrekson et effektivt og trygt behandlingsalternativ over tid? Er det noen forskjeller på deltakere som fortsatte med naltrekson etter de innledende 12 ukene, og de som startet opp med naltrekson etter de innledende 12 uker Er det noen kjennetegn ved pasientene som nyttiggjør seg behandling med naltrekson?

22 Retensjon over et år

23 Heroinbruk Resultater 36-uker

24 Resultater 36-uker Craving VAS score: 0=not at all 10= very much so

25 Resultater 36-uker Rusmiddelmisbruk og rusrelaterte problemer

26 Behandlingstilfredshet Resultater 36-uker

27 Resultater 36-uker Anbefale naltreksonbehandling til andre. VAS score: 0=not at all 10= very much so

28 Resultater 36-uker Bivirkninger og uønskede hendelser 53% rapporterte bivirkninger - mest hyppig abstinensrelaterte symptomer i forbindelse med første naltreksoninjeksjon. 5 SAE alvorlige hendelser 2 studieavslutninger pga SAE 0 opioidoverdoser 1 dødsfall (ikke relater til XR-NTX)

29 Deltakere Deltakere mye felles med LAR populasjonen Deltakerne noe yngre enn den gjennomsnittlig LAR pasient 37% var ikke i LAR når de startet i studien

30 LAR tilknytning 37.7% ikke i LAR før studiestart, rapportere mer alvorlig pågående rusrelaterte problemer Mer heroinbruk Mer sprøytebruk Selvrapporterte større rusproblem Mer penger på illegal rusbruk Mer kriminalitet for å finansiere rusbruk 63.3% I LAR før studiestart, rapporterte mer alvorlig rusrelatert historie Flere år med amfetaminbruk Flere år med sprøytebruk Flere var hepatitt c positive Flere overdoser Flere sykehusinnleggelser

31 Målgruppe For de som vil slutte med opiater og ønsker et behandlingstilbud uten substitusjonsmedikamenter De som ikke ønsker å starte med vanlig LAR-behandling De som ønsker å avslutte vanlig LAR-behandling Opioidavhengige i/med mål om rehabilitering/recovery Skadereduksjonstiltak XR-NTX kan være aktuelt ved alle typer opioidavhengighet, illegalt, i LAR, legeforeskrevet

32 Publiserte resultater Solli, K.K., Latif, Z., Opheim, A., Krajci, P., Sharma-Haase, K., Benth, J.S., Tanum, L., Kunøe, N. (2018) Effectiveness, safety and feasibility of extended-release naltrexone for opioid dependence a nine month follow-up to a three-month randomized trial. Addiction, doi: /add

33 Oppsummering Like gode resultater når vi sammenlikner naltrekson med Suboxone i 12 -ukers periode med hensyn til retensjon, bruk av opiater og andre rusmidler Naltrekson er et trygt medikament, få alvorlige bivirkninger Et supplement i behandlingstilbudet til opiatavhengige Kan øke andelen av opiatavhengige i behandling

34 Brukererfaringer med langtidsvirkende naltrekson

35 NaltRec-studien The Norwegian XR-Naltrexone Recovery Study Bruk av langtidsvirkende naltrekson i rehabilitering av opioidavhengige: Betydningen av mentale, fysiske og samfunnsmessige faktorer i en recoveryprosess Lars Tanum

36 NaltRec studien Finansiert fra Norges forskningsråd, organisert fra FOU avdelingen ved Ahus Ahus, Haukeland, Sørlandet Sykehus og Sykehuset i Vestfold deltar i studien Samarbeid med NAV, kommunehelsetjeneste, LAR, ruspoliklinikker

37 Organisering Styringsgruppe Deltakere fra sitene, samt fra brukerorganisasjoner Studieledelse f ra A hus Prosjektleder Lars Tanum Koordinatorer for arbeidspakkene Studiesentere Stipendiater Utprøver Studiemedarbeidere

38 Studiens målsetting Studien tar sikte på å undersøke Hvordan langsiktig avholdenhet fra opioider påvirker psykisk og somatisk helse Hvordan avholdenhet fra opioider kan fremme personlig recovery prosess Hvor effektivt og trygt behandling med XR-NTX vil være i en klinisk, naturalistisk setting Hvor mye reduseres rusbruk ved XR-NTX behandling Opplevde hindringer for å kunne bruke XR-NTX over tid Mulige prediktorer for vellykket behandling med XR- NTX

39 NaltRec studien 150 deltakere får behandling med langtidsvirkende naltreksoninjeksjoner (XR-NTX) 150 i kontrollgruppe (LAR-pasienter) uker åpen studie av opioid-avhengige Oppstart primo høst 2018

40 Studiedeltakere Opioidavhengige år Ønske om en personlig recovery prosess Ingen alvorlig psykisk lidelse (psykose, suicidalitetsproblematikk) Ingen alvorlig somatisk lidelse (som krever smertebehandling) Kvinner må bruke sikker prevensjon LAR-deltakelse

41 Studieforløp Rekruttering - informasjon Informert samtykke Inklusjonsscreening LAR deltakelse Innleggelse til avgiftning Nedtrapping 0-dager på opioider (minimum 3 døgn, ideelt 7-10 dager) Abstinensbehandling Negativ urinprøve på opioider Nalokson test Naltreksoninjeksjon Studieoppfølging

42 Inklusjonsscreening EuropASI (somatisk og psykisk helse, økonomi, skole, arbeid, rusmiddelbruk, kriminalitet, familie,) MINI Livskvalitet (Temporal satisfaction with life scale) Søvnkvalitet (Insomnia Severity Index) Smertekartlegging (McGill Pain Questionnaire) Craving/behandlingstilfredshet (VAS) Symptom Checklist 25 (SCL-25) Recovery prosess (QPR) Sosial støtte (ISEL) Familie samhold (FACES III) Medisinsk undersøkelse (inklusiv graviditetstest)

43 Studieoppfølging Oppfølging hver 4 uke (Time-line follow-back) EuropASI intervju Spørreskjema Graviditetstest Rustesting (spytt/urin) Naltreksoninjeksjoner Registrering av bivirkninger og uønskede hendelser Registrering av medikamentbruk

44 Kontrollgruppe 150 matchede kontroller I ordinær LAR-behandling Informert samtykke EuropASI intervju ved baseline, uke 24 og uke 52

45 Arbeidspakke 1 (WP 1) Intervju og spørreskjema ved baseline og hver 4. uke for deltakere Opioidbruk og bivirkninger/uønskede hendelser, retensjon i behandlingen. Fokus på endringer i behandlingsgruppen og sammenlikninger med kontrollgruppe Intervju med hjelpeapparat Kartlegging av tjenester deltakeren er tilbudt. Fokus på muliggjørere og hindringer for en recovery prosess Registerstudier Genprøver (TBD)

46 Arbeidspakke 2 (WP 2) Dypdeintervju med fokus på deltakernes personlige recovery prosess 40 deltakere: 20 som har avbrutt før uke 12 og 20 som fortsetter ( evt har fullført uke 24) Pårørende Spørreskjema Fokusgrupper Involvering av brukerrepresentanter

47 Arbeidspakke 3 (WP 3) Økonomisk kostnadsanalyse Registerdata XR-NTX behandling LAR behandling Ingen behandling

48 Arbeidspakke 4 (WP 4) En tilleggsstudie - Biomarkører for behandlingssuksess i langtidsvirkende naltreksonbehandling Langtidsvirkende naltrekson fungerer veldig bra i en undergruppe av pasienter med opioidavhegighet Hva kjennetegner denne gruppen? Vi vet at opioidsystemet spiller helt sentrale roller for hvordan vi opplever og regulerer smerte, stress og belønninger Hypotese: Måten naltreksonbehandling påvirker smerte, stress og belønningsreponser i en gitt pasient kan ha prediktiv verdi for behandlingsutfall Vi planlegger å samle data ved bruk av en rekke tester som til sammen gir oss informasjon om alle disse domenene.