Utvikling av nye kreftbehandlinger -hundens rolle Þóra J. Jónasdóttir, DVM, PhD Norges veterinærhøgskole
Disposisjon Bakgrunn og komparative kreftformer Muligheter ved forskning på spontan kreft hos hund Eksempler fra praksis Eksempler om nettverk
Hunder i kreftforskning Hund utvikler kreft hyppig Mange kreftformer hos hund ligner mye mer på kreft hos mennesker enn kreft hos gnagere gjør patologi biologisk opptreden respons til behandling
Antall hunder Norge: ~414 000 (Opinion 2001) USA: ~65 000 000 EU: ~100 000 000
Komparative kreftformer Eksempler: Benkreft Brystkreft Blærekreft Hode og hals kreft Leukemi Lymfekreft Magekreft Melanom Nyrekreft Testikkelkreft
Lymfom Hund: Non-Hodgkins lymfom ~85 % Multisentrisk ~80 % B-celle
Hode- og halskreft Hund som model i strålebehandling Spontane tumorer Store, heterogene tumorer Behandlingsopplegget ligner det som brukes i humanmedisin (18 x 3 Gy) Malinen et al. 2006
Menneske Melanom Hund
Melanom andre dyrearter
Hvordan kan forskning på hund Kreftgener være fordelaktig? Miljøfaktorer Forståelse av tumor biologi og progressjon Evaluering og utvikling av ny kreft-terapi
Arvelige sykdommer hos hund Dokumenterte arvelige sykdommer hos hund ~ 4-500 Ca 1/3 er veldig like arvelige sykdommer hos mennesker Antall hunderaser rundt 350 Stor andel av arvelige sykdommer er rasespesifikke med sterk founder effect => heldig for genforskning Database tilgjengelig: ONLINE MENDELIAN INHERITANCE IN ANIMALS (OMIA) http://omia.angis.org.au/
RCND BHD
Legemiddelutvikling Grunnforskning Registrering Prekliniske studier
Fordeler ved å bruke hund som intermediær model Spontan kreft som ligner på kreft hos mennesker ofte samme markører Kort livssyklus og generasjonsintervall Enkelte kreft-typer høyere insidens Immunologisk intakte dyr Hensiktsmessig størrelse for behandling, bildediagnostikk og prøvetaking Eier tar seg av stell og tilsyn
Fordeler forts. Mangel på standard prosedyrer Ikke gjennom-behandlede dyr Lettere regulatorisk Raskere prosess Veterinærregistrerte preparater Feltforsøk Sikkerhet Effekt Mindre marked Tilsvarende kvalitetskrav => forholdsvis dyrere
Ulemper Kan fortsatt være artsforskjeller i effekt, bivirkninger osv. Inklusjon avhengig av hva som dukker opp og at eier samtykker deltagelse Avhengig av at eiere møter til avtalte kontroller og eiere kan trekke seg når de måtte ønske Miljøaspekter
Biologisk tilpasset stråleterapi og monitorering av respons komparativ medisin med hund som modell Åste Søvik (Post Doc) Jan Rødal Hege K Skogmo Øyvind S Bruland Eirik Malinen Dag Rune Olsen Oslo Universitetssykehus Norges Veterinærhøgskole
Monitorering av behandlingsrespons Søvik et al. 2007
Biologisk tilpasset stråleterapi Tilpasning av stråleterapien til den biologiske informasjonen i bildene Malinen et al. 2006
Biologisk tilpasset stråleterapi Tilpasning av stråleterapien til den biologiske informasjonen i bildene Malinen et al. 2006
Terapiutvikling for melanoma Liten effekt av kjemoterapi på melanoma både hos hund og hos mennesker Utvikling av terapeutisk DNA vaksine Etter utprøving på mus startet testing på på hund med framskredet melanom (WHO II-IV) Begrenset usa-lisens 2007 til hund > 500 hunder behandlet Nå er denne teknikken under utprøving humant
Terapiutvikling for mastcellesvulster Firma opprettet i 2001 og har fokusert på utvikling av tyrosine kinase hemmere Satser både på veterinært og humant marked Nov 2008 lisensert veterinært produkt etter multisenter uttesting på > 200 hunder med mastcellesvulster (uoperable) I 2009 godkjent 10 phase II studier humant med indikasjon, kreft, inflammatoriske- og neurologiske sykdommer
16.juni E Lomustin 27.juli 9 år Sharpei Harry E vinblastin og predn 13. aug 14. sept E 2 uker m Masivet E 6 uker m Masivet
Utvikling av terapi osteosarkom Felles problem hos mennesker og hund er at sykdommen metastaserer raskt og det er relativt høy dødelighet tross behandling over 80% hos hund og 35-40% hos mennesker Ønske om å utvikle målsøkende terapi som har metastasene som target
Komparativ forskning Muligheter Proofofprinciple studier Bekrefte PK, PD og evt opptak i svulst Bekrefte effekt på målet Asvløre mulige bivirkninger og toksisitet Definere dosetoksisitetsforhold
http://c3o.slu.se/ Sverige
COP Comparative Oncology Program http://ccr.ncifcrf.gov/resources/cop/