Myeloproliferativ Sykdommer Hematologi kurs for Allmennmedisin Waleed Majeed Overlege,KBK,SUS
Sekundær Polycythemia HYPOXI UTLØST Hjerte og lungesykdom Søvnapne syndrome Røyking High Altitude CO Forgiftning Nyrearteria Stenose
Sekundær Polycythemi IKKE HYPOXI UTLØST Medikamenter(EPO eller Anabole steroider) Nyrecyste (EPO produserende) Etter nyretransplantasjon Andre Maligne tumores Hyperparatyroidisme Relativ Polycythemia (Rød cell masse ikke økt) forekommer ved Hemoconcentratio Dehydrering eller Stress eller medikamenter
Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2015 update on diagnosis, risk stratification and management American Journal of Hematology Volume 90, Issue 2, pages 162-173, 21 JAN 2015 DOI: 10.1002/ajh.23895 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.23895/full#ajh23895-fig-0002
ALL CLL Lymphomas MM naïve Lymphoid progenitor B-lymphocytes T-lymphocytes Plasma cells Hematopoietic stem cell Myeloid progenitor AML Myeloproliferative disorders Neutrophils Eosinophils Basophils Monocytes Platelets Red cells
BCR/ABL positive KRONISK MYELOGEN LEUKEMI
BCR/ABL Negative Essensial Trombocytose Myelofibrose Polycythemia Vera
Polycythemia Vera Økt Rød cell masse Myeloproliferative syksom rammer alle celle linjer mest Erytrocytter Hct 55 menn 51 kvinner Oppstår pga JAK II mutasjon opptil 98% av tifeller Svært sjelden<40 år Forekommer 2-18/100000 (incidencen øker med alder) Median Overlevelse 15 år men for yngre pasienter 25 år
PV&LEUKEMI TRANSFORMASJON LEUKEMI TRANSFORMASJON iløpet av 20 år <10% Myelofibrose utvikling noe høyere ca 12-14%
Symptomer Pletroric utseende Hodepine Trøtthet Synsforstyrrelse Brystsmerter Hjerteinfarkt eller hjerneslag DVT Blødning GI blødning med magesår Kløe spesiel etter varm bad Erytromelagi Urinsyregikt(Podagra)
Anamnese Røyking(Sekundær polycythemi) Lunge og hjertesykdommer(hypoxi) Søvn Apne syndrome(hypoxi) Familie anamnese(noe Hb defekter med høy O2 affinitet gir familial Erytrocytose) Symptomer på trombose /og blødning Uvanlig trombose lokalisasjon gir mistanke om PCV
Undersøkelse Plethoric utseende KOLS eller Hjertesvikt Hepatosplenomegali(PCV) opptil 70% Urisyregikt (PCV) ca 30% Trombose eller blødning utfra klinikken
Lab. Hb,Leuk,Trombocytter forhøyet Hct forhøyet >60 Urinsyre forhøyet B12 forhøyet Serum EPO nedsatt JAK II mutasjon positiv opptil 97-98% Beinmarg hyperplasi
Polycythemia Vera Diagnostic Criteria Krever 2 Major og 1 minor kriteria 1.Major +2 minor kriteria Major Criteria Hb >18,5 for menn,>16,5 for kvinner JAK II mutasjon positiv Minor Criteria Beinmargbiopsi viser tegn til PCV Nedsatt serum EPO Invitro endogen erytroid colony forming Negativ JAKII,normal serum EPO utelukker PCV i storgrad
Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2015 update on diagnosis, risk stratification and management American Journal of Hematology Volume 90, Issue 2, pages 162-173, 21 JAN 2015 DOI: 10.1002/ajh.23895 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.23895/full#ajh23895-fig-0001
Behandling Hindre Trombose Hindre Blødninger Hindre Transformasjon til AML &Myelofibrose
Risikogrupper Lav Risk Alder<60 Ingen anamese på trombose Ingen risikofaktorer for Hjertekar sykdommer
Behandling Venesectio for å holde hct <45 for menn <42 for kvinner Albyl E 75mgX1 God trombose og andre vaskular hendelse profylakse
Risiko Gruppe Høyrisk Alder over 60 Tidligere trombose og andre vaskulare hendelse Risikofaktorer for hjertekarsykdommer Trc over 1000000
Behandling AlbyE 75mgX1 Obs blødning ved trombocytter over 1000000 pga akvirert Von willebrand Sykdom Venesectio hct<45 menn <42 kvinner Cytoreduktiv behandling Hydroxyurea mest affektiv Interferon (anbefales ved graviditet ellers ved unalder) Anagralid(Xagrid)?
TROMBOCYTOSE Sekundær(Ofte Asymptomatisk og trenger ikke behandling selv ved trc over 1000000) Reaktiv trombocytose pga infeksjon inflamasjon (Chron sykdom), Jern Mangel anemi Blødning Postsplenectomi Postoperativt Malignitet Kronisk Inflamatorisk Tilstand(Revmatiske lidelser)
Investigations ET is a diagnosis of exclusion Rule out other causes of elevated platelet count
ESSENSIEL TROMBOCYTOSE Primær ET Essensiel trombocytose(et),myeloproliferativ sykdom med trc >450000 gir økt både blødning og trombose Median Overlevelse 20 år men hos yngre over 35år nærmest lik normal befolkning
Symptomer 30-50% Asymptomatiske Atypiske brystsmerter,hodepine,nummenhet i fingrene og tærne,erytromelalgi (brenende følelse i fingrene og tærne med misfarging),disse symptomer skyldes vasomotoriske påvirkning Tyngdefølelse i magen og rask metthet følelse(splenomegali symptomer Trombose (både arteriel og venøs hendelse) Blødning særlig ved trc over 1000000
Diagnostic Kriteria 4 Major Kriteria må fylles 1 Trc over 450000 2 Beinmargforandringer passende med trombocytose 3 Ikke fyller kriteria for andre myeloproliferativ sykdom MDS,PCV,KML,PMF 4 JAK II mutasjon positiv,calreticulin og MPL positiv og ikke holdepunkter for sekundær trombocytose Det finnes tripple negative ET
Molekular markører JAKII positiv ca 60% Calreticulin ca 30% MPL ca 5% Tripple negative ca 5%
Prognose Normal forventet levealder Problemer knyttet til Trombose,blødning og transformasjon til Myelofibrose eller AML Mer trombose ved positiv JAK II mutasjon men mindre trombose med Calreticulin positiv Mindre Fibrose med JAKII mutasjon 15år cummulativ risk Trombose 17% Myelofibrose 4% AML 2%
Risikogrupper Høyrisk gruppe Alder 60 eller høyere Tidligere Trombose Risiko for hjertekarsykdommer Trombocytter over 1000000
Behandling Albyl E 75mgX1 Ved JAK II positivitet 75mgX2?(Høyere Trombose tendens) Forsiktig med ASA ved Trc over 1000000 pga akvirert Von Willebrand Cytoreduktiv behandling for å holde trc rundt 500000 Hydroxyurea Interferon(Anbefalt ved graviditet og ungalder) Anagralid?(Studier viser økt blødning forekomst) Det er ikke økt Leukemi utvikling med Hydroxyurea Hydroxyurea mest effektiv for hindre fibrose utvikling
Lavrisk Alder<60 Ingen trombose anamnese Trc<1000000
Behandling AlbylE 75mgX1 God Trombose profylakse Ved Lavrisk men trc>1000000 forsiktig med ASA pga akvirert Von Willebrand sykdom
Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2015 update on diagnosis, risk stratification and management American Journal of Hematology Volume 90, Issue 2, pages 162-173, 21 JAN 2015 DOI: 10.1002/ajh.23895 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.23895/full#ajh23895-fig-0003
QUIZ A-Reaktive trombocytose er sjelden og skal behandles B-Sekundær polycythemia er vanligere enn polycythemia vera C-Myeloproliferative sykdomer øker kun trombose faren D-Hydroxyurea øker leukemi utviklingen hos pasienter med myeloproliferativ sykdom