Kan karforebyggende behandling forebygge kognitiv svikt? Hege Ihle-Hansen Lege, PhD Vestre Viken, Bærum Sykehus GerIt 16.april 2013
Kan karforebyggende behandling forebygge kognitiv svikt? Hvordan påvirker karsykdom hjernen Normal hjerne Sårbar hjerne Hjerne med kognitiv svikt Karrisiko og Vaskulær sykdom Hjerneslag Hjertesykdom Sameksistens karsykdom og degenerativ sykdom Årsaker og mulige patofysiologiske mekanismer Effekt av forebyggende tiltak
Normal hjernealdring 0,5 1 % endring i volum av kortex/år Økning av ventrikkelsystem Fjell, J.Neurosci 2009
Hjernereserver Reserver som beskytter mot hjernepatologi Kompenserer ved bruk av nervecellenettverk Mer fleksibel bruk av hjernen Individuelle forskjeller Utvikler seg gjennom livet Bygges gjennom utdanning, yrke, fysisk aktivitet og aktivt, sosialt og nysgjerrig liv Lager er beskyttelse mot demens Tucker 2011, Stern 2003
I have no special talents. I am only passionately curious. - Albert Einstein
Hjernens sårbarhet Gener Søvnmangel Alkohol Stress Sårbar hjerne Slag mot hodet Annen sykdom Medikamenter Mangel på stimulering Karsykdom
Sperling, Alzheimer s & Dementia 2011
Stadier i utviklingen av kognitiv svikt Kivipleto, Neurology 2009
Kar og hjernen Risiko for karsykdom Kroniske sirkulasjonsforandringer Vaskulær sykdom Hjerneslag Hjertesykdom
Hypertensjon Association of hypertension with prevalence of vascular dementia Sharp, Int J Geriatri Psychiatry 2011
Kivipelto, M. et al. Arch Neurol 2005
Kivipelto, Lancet Neurol 2006
Mid-life dementia risk score Older age Lower education Male gender Late-life dementia risk index Older age Low Modified Mini-Mental State score Low Digit Symbol Substitution Test score High BMI (>30 kg/m2) Low body mass index (<18.5 kg/m2) Mid-life hypertension (systolic BP > 140 mm Hg) 1 APOE e4 allele Mid-life hypercholesterolemia (>6.5 mmol/l) Physical inactivity MRI white matter disease MRI enlarged ventricles Internal carotid artery thickening ( 2.2 mm) 1 APOE e4 allele Coronary artery bypass surgery Slow physical performance (time to put on and button shirt > 45 s) Lack of alcohol consumption Barnes D, Future Neurol 2009 Barnes, Neurology 2009
Hvit substansforandringer Fazekas, AJR 1987
Hjerneslag 10% har demens før slaget 10 % utvikler demens rett etter slaget 30% utvikler demens ved residiv slag Alder, arv, utdanning, atrofi av mediale temporallapp og hvit substansforandringer Redusert kognitiv reserve og avhengighet før slaget Slaget (lesjon størrelse, flere lesjoner, gjentatte slag) Komplikasjoner (delirium, kramper, hypotensjon, system sykdom, inkontinens Optimal slagbehandling og sekundærprofylakse kan redusere risiko for demens Pendlebury, Int J Stroke 2012
Subklassifikasjon VaD AD Mixed Demens 14 (13.3%) 2 (1.9%) 20 (19.0) MCI 20 (19.0%) 12 (11.4%) 37 (35.2%) Totalt 34 (32.4%) 14 (13.3%) 57 (54.3%) Ihle-Hansen, Dement Geriatric Cogn Disord 2011
Risikofaktorer for hjerneslag Variabel Tilskrivbar risiko Hypertensjon 35% Fysisk aktivitet 29 % Midje/hofte-ratio 27 % Apolipoprotein B/A1 25% Røyk 19% Diett-risikoskår 19 % Hjertesykdom 7% Diabetes 5% Stress 5% Depresjon 5% Alkohol 4 % Alle 90% O,Donnel, Lancet 2010
Hjernen og Koronar By-Pass Selnes, N Engl J Med 2012
Obduksjonsfunn Karsykdom like hyppig som forandringer ved Alzheimers sykdom Personer med karforandringer utviklet oftere demens Karsykdom er med på å synliggjøre og påvirke alvorlighetsgraden av symptomene ved Alzheimers sykdom White, Ann NY Acand Sci 2002, Snowdon, JAMA 1997
Endringer i forholdet kognitiv svikt og cerebrovaskulær sykdom Moorhouse, Lancet Neurol 2008
Hvit substansforandringer Sykdom i karvegg Hypoperfusjon Endotel dysfunksjon Blodhjernebarriere Celledød og gliose Maillard, Lancet Neurology 2012, Iadecola, Acta 2010, Sagare, CSH Perspectives 2012
Dannelsen av beta-amyloid initieres av karsykdom Kalaria, Nutrition Reviws 2010
Patofysiologiske mekanismer Sperling, Alzheimers Dement 2011
Risikofaktor Høyt blodtrykk <140/90 Behandlingsmål Lipider Homocystein Røyking Total-kolesterol 5 mmol/l, LDL-kolesterol 3 mmol/l 15 µmol/l Røykestopp Diabetes HbA1c 7,0 % Fysisk aktivitet Overvekt Alkohol Kost 30 minutter minst 3 ganger pr uke BMI 25 Ikke overdrevent forbruk Mer frukt, grønt og fisk, mindre mettet fett
Plassman 2010, Annals of International Medicine 2010
Karforebyggende behandling og effekt på kognisjon Hillmann, Nature 2008, Laks Neuropsychobiology 2009, Wen, Lancet 2011
Sharp, Int J Geriatri Psychiatry 2011
Kan karforebyggende behandling forebygge kognitiv svikt? Vaskulære risikofaktorer og forandringer knyttet til plakkdannelsen påvirker hjernens struktur og funksjon Vaskulære forandringer og hypoperfusjon er involvert tidlig i sykdomsprosessen og i videre sykdomsutvikling Viktig med tidlig identifikasjon av vaskulære risikofaktorer AHH Simple 7 Ikke røyk Fysisk aktivitet Unngå overvekt Sunn kolesterolverdi Normalt blodtrykk Godt regulert blodsukker Sunn kost BRAIN