Borrelia artritt. Nettundervisning Guro Furset Jensen, lege i spesialisering ved Avdeling for medisinsk mikrobiologi SSHF.

Størrelse: px

Begynne med side:

Download "Borrelia artritt. Nettundervisning 02.02.12. Guro Furset Jensen, lege i spesialisering ved Avdeling for medisinsk mikrobiologi SSHF."

Turid Amundsen
8 år siden
Visninger:

1 Borrelia artritt Nettundervisning Guro Furset Jensen, lege i spesialisering ved Avdeling for medisinsk mikrobiologi SSHF. 1

2 2

3 Borrelia burgdorferi sensu lato Spiroket overført til menneske ved flåttbitt Kan gi: -erythema migrans -nevroborreliose -lymfocytom -borrelia artritt -hjerteledningsforstyrrelsar -augeaffeksjon -acrodermatitis chronica atrophicans 3

-nevroborreliose -lymfocytom -borrelia artritt

4 Meldepliktig sjukdom I Norge er nevroborreliose, borrelia artritt og acrodermatittis chronica athrophicans, ACA meldepliktige tilstandar. I 2011 blei det meldt 249 tilfeller av disseminert borreliose. 4

athrophicans, ACA meldepliktige tilstandar.

5 Kliniske manifestasjonar Disseminert sjukdom i Norge nevroborreliose 71% artritt/artralgi 22% ACA 5% Disseminated and chronic Lyme borreliosis in Norway Nygård, K Sør-Sverige i 1995 (anslått 69/ ) erythema migrans 77%, nevroborreliose 16 %, borrelia artritt 7% An epidemiologic study of Lyme disease in southern Sweden.Berglund J 5

Nygård, K Sør-Sverige i 1995 (anslått 69/100.

6 Borreliainfeksjon: stadier Tidleg lokalisert sjukdom Tidleg disseminert sjukdom Sein sjukdom Tidleg lokalisert sjukdom: Erythema migrans Franc Strle 6

7 Tidleg disseminert sjukdom Nevroborreliose Borrelia artritt Borrelia lymfocytom Multiple erythema migrans lesjoner Hjerte (karditt med AV-blokk) Augeaffeksjon Franc Strle 7

8 Sein sjukdom (> 6mnd) Artritt (residiverande artritt) Affeksjon av nervesystemet Acrodermatitis chronica atrophicans (kronisk infeksjon som gir hudatrofi) Hjerteaffeksjon med dilatert kardiomyopati (uhyre sjelden) 8

atrophicans (kronisk infeksjon som gir hudatrofi)

9 Kronisk borrelia Vedvarande infeksjon til tross for behandling. Andre diagnoser? Ikkje belegg i forsking. Ikkje standardiserte testar. Langvarig antibiotika behandling: uten sikker effekt med mulige bivirkningar resistensdrivande

10 Franc Strle 10

11 Borrelia artritt Artritt pga borrelia Oftast i eit ledd Kne, andre store ledd Hevelse Vondt Sjelden raudt MedScape 11

12 Borrelia artritt Monartitt, ofte i kne Kan komme og gå i løpet av veker til månader. Franc Strle 12

13 Borrelia burgdorferi sensu lato Minst 18 subtyper 3 vanlege humanpatogene i Europa Subtyper og vanlege symptom: B. afzelii hud B. garinii nervesyst (klassisk nevroborr.) B. sensu stricto ledd betennelse B. valaisiana, B. spielmanii, B. lusitaniae humanpatogene, men sjelden påviste 13

garinii nervesyst (klassisk nevroborr.) B.

14 Borrelia arter i flått 25-30% av flått i Agder inneheld Borrelia B. afzelii (61.6%) B. garinii (23.4%) B. burgdorferi sensu stricto (10.6%) B. valaisiana (4.5%) Prevalence and genotypes of Borrelia burgdorferi sensu lato infection in Ixodes ricinus ticks in southern Norway. Kjelland V, Stuen S, Skarpaas T, Slettan A. Scand J Infect Dis

5%) Prevalence and genotypes of Borrelia burgdorferi sensu lato infection in Ixodes

15 USA vs Europa Studier gjort i USA kan ikkje utan vidare overførast til norske forhold. USA: berre Borrelia burgdorferi sensu stricto Europa: ca 10 % B. sensu stricto USA: oftare erythema migrans, meir allmennsymptom og artritt 15

16 Oftast B. sensu stricto i leddvæske Frankrike PCR positive leddvæsker 9 av 10 B. sensu stricto 1 av 10 B. garinii Direct molecular typing of Borrelia burgdorferi sensu lato species in synovial samples from patients with lyme arthritis. Jaulhac B år

17 Pretest sannsynlighet. Endemisk område Flåttbitt Klinikk forenlig med borrelia infeksjon Antistoff påvist i serum Større sannsynlighet for at du får eit prøvesvar som er relevant. 17

18 Borrelia Genomet: uvanlig organisering med et lite lineært kromosom og flere lineære og sirkulære plasmider. Antigen variasjon: Unngår immunsystemet hos vert og vektor ved kontinuerlig å omordne sitt DNA og endre overflateproteiner. 18

Antigen variasjon: Unngår immunsystemet hos vert og vektor

19 19

20 Borrelia antistoffundersøkelse Antistoff påvisning er sensitiv og spesifikk (hos ikkje tidlegare borreliainfisert) 15-20% av friske blodgivere har antistoff mot Borrelia Vanligvis høgt antistoffnivå ved Borrelia artritt Antistoff år etter gjennomgått infeksjon -også IgM -også etter vellykka behandling 20

antistoff mot Borrelia Vanligvis høgt antistoffnivå ved Borrelia artritt

21 Kasuistikk Mann 46 år Hevelse hø kne. Positiv Borrelia IgM i april og oktober. Borrelia IgG: % av cut off. CRP 13, SR 32 (forhøya også i oktober, men fall etter behandling) Avventa behandling i april, residiv av artritt i oktober. Celletelling og PCR ikkje utført. Beh. Doxycyclin 200mg i 25 dager. Symptomfri ved kontroll etter ca 2mnd. 21

22 Kasuistikk- Kvinne 53år Høgt antistoffnivå (2250% av cut off). Affeksjon av fleire ledd, også små ledd. CRP: 90, SR 68. Leddvæske: Leukocytter: 14 G/L Polynuklære: 9,5 G/L Borrelia DNA ikkje påvist. 22

23 Borrelia artritt -blot Lite brukt ved spørsmål om Borrelia artritt. Kan avgjere om antistoffa er spesifikt retta mot Borrelia. Tidfesting er vanskelig. Antistoff frå tidligare møte med mikroben? Kliniske opplysninger!!! 23

24 Kasustikk- kvinne 67år Smerte og hevelse hø kne 2-3 veker. Feber. CRP: 67 Leddvæske: Leukocytter: 23 G/L, Polynuklære:19 G/L Borrelia PCR påvist. Antistoffus ikkje utført. 24

25 Borrelia PCR Borrelia PCR i leddvæske blei utprøvd som metode på -90 talet. Sensitiviteten og spesifisiteten for Borrelia PCR er høg på dyrka materiale. Sensitiviteten i leddvæske opp til 80%. Synoviabiopsi høgare sensitivitet (i nokre studier) 25

26 Borrelia PCR på klinisk materiale Optimal behandling av prøven! Rask DNA ekstrahering og PCR analyse eller rask nedfrysing av prøven. 26

27 Borrelia PCR på klinisk materiale Minst 1 ml leddvæske Sentrifugering for å oppkonsentrere DNA DNA ekstraheringsmetode tilpassa ulike kroppsvæsker Fjerne inhibitorar ved ekstrahering 27

28 Borrelia PCR på klinisk materiale Valg av optimalt genmål og primer. Størrelse på amplikon ( bp) Fleire primer/probe-sett. 28

29 Kristiansand ref.lab. for Borrelia Borrelia PCR innført i 2008 Agder i 2011: PCR positive: 7/175 Resten av landet: PCR positive: 12/58 Årstall Borrelia PCR positiv leddvæske Antall us. leddvæsker totalt 29

30 Tekniske data 1 ml leddvæske Sentrifugert (supernatant blir avpipetert) Bunnfallet blir knust med vevslyserer DNA ekstraksjon ved Qiagen DNA-kit Realtime PCR 30

31 Tekniske data To Primer/Probe sett retta mot OspA og 16sRNA Positive prøver oftast bekrefta med begge Primer/Probe sett. Positive prøver med CT verdi på

32 This scanning electron micrograph shows spirochete Borrelia burgdorferi. While only micrometers wide, length is 15 to 20 micrometers Wadsworth center, NY 32

33 Kasustikk-mann 64år Smerte og hevelse ve kne 1 veke CRP 212 Leddv.: leukocytter 25G/L, polynukl. 22G/L Borrelia IgG 1200% av cut off. IgM +/- Borrelia påvist ved PCR Behandla med Doxycyclin 30 dager. 33

34 Behandling av borrelia artritt henta frå ny veileder (under utarbeiding) Doxycyclin 200mg p.o. i (2-)4 veker Doxycyclin er kontraindisert hos barn under 8 år og gravide/ammende Alternativ: Amoxicillin 0,5-1g x 3 p.o. i (2-)4veker. Ceftriaxon 2g x 1 i.v. i (2-)4 veker Oftast god effekt. 34

35 Kasustikk- mann 56år Artritt hø kne i 3 mnd. CRP 24, SR 38. Borrelia IgG 1350% av cut off. IgM negativ. Borrelia påvist i leddvæske ved PCR. Doxylin 200mg i 4 veker. Residiv etter 4 mnd. Leddv.: Leukocytter 10G/L, Polynukl. 5G/L Ny kur Doxylin 200mg i 4 veker. 35

36 Behandling av Borrelia artritt hos barn Alder < 8 år: Amoxicillin 15 mg/kg x 3 p.o. i dager (maks 500 mg per dose). Alder > 8 år: Doksycyklin 4 mg/kg x 1 p.o. i dager (maks 200 mg per dag). Ved penicillin allergi : i.v. ceftriaxon Ved første residiv: samme behandling Veileder fra Norsk barnelegeforening (rev. 2011) 36

37 37

38 Borreliainfeksjon reaksjon Behandlingsrefraktær borrelia artritt. Anbefalt å gi maks to kurer a.b. Max 14 dager i.v. a.b. eller 4 veker doxycyclin p.o. Antirevmatisk behandling, for å dempe synovitt (betennelses reaksjon i synovia som fører til auka væskeproduksjon) Treatment of Lyme borreliosis.girschick HJ

39 Refleksjonar Borrelia artritt bekrefta med PCR? Forventa deteksjonsrate på 50-80% Antistoff og klinikk PCR funn og klinikk Behandling. Behandling. PCR funn uten klassisk klinikk (?) Rester av døde mikrober? 39

40 Forskning ved SSHF og UiA. Sekvensering Borrelia PCR positive sekvensering av genmaterialet. Borrelia subtypen blir bestemt. Kva subtyper gir artritt? Kva subtyper har vi ved sjukdom i Norge? 40

41 SAMARBEIDSPARTNARAR Vivian Kjelland og Audun Slettan UiA, (Fakultet for teknologi og realfag, Institutt for naturvitenskapelige fag.) Revmatologisk avdeling v/ Inger Johanne Widding Hansen og Glenn Haugeberg. Ved avdeling for medisinsk mikrobiologi Jan Helge Lislevand, bioingenør. Overleger Sølvi Noraas og Tone Skarpaas. 41

42 3 forslag til artiklar å lese: Lyme borreliosis Prof Gerold Stanek MD a, Prof Gary P Wormser MD b, Prof Jeremy Gray PhD c, Prof Franc Strle MD d The Lancet, Early Online Publication, 7 September 2011 doi: /s (11) Treatment of Lyme borreliosis. Girschick HJ, Morbach H, Tappe D. Arthritis Res Ther. 2009;11(6):258. Epub 2009 Dec 17. Lyme-borreliose hos voksne U Ljøstad Å Mygland Nr mai 2008 Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128:

Like dokumenter

Flått og flåttbårne sykdommer. Nevrolog Randi Eikeland Leder av Nasjonal kompetansetjeneste for flåttbårne sykdommer

Flått og flåttbårne sykdommer. Nevrolog Randi Eikeland Leder av Nasjonal kompetansetjeneste for flåttbårne sykdommer Flått og flåttbårne sykdommer Nevrolog Randi Eikeland Leder av Nasjonal kompetansetjeneste for flåttbårne sykdommer Hva er flåttbårne sykdommer? Hvor farlige er flåttbitt? Klinikk Behandling Forebygging