Real Time Release. Krav til kvalitetssystem og forventninger ved tilsyn. Bjørn Egil Olsen legemiddelinspektør Statens legemiddelverk

Transkript

1 Real Time Release Krav til kvalitetssystem og forventninger Bjørn Egil Olsen legemiddelinspektør Statens legemiddelverk

2 Regelverk RTR - GMP Parametric Release: EU GMP, anneks 17 Den europeiske farmakopè Note for Guidance on Parametric Release Recommendation on Guidance on Parametric Release, PIC/S PI

3 Regelverk RTR - GMP Ikke oppdatert med hensyn til innføring av Real Time Release (RTR) begrepet Oppdateringsarbeid startet: Note for Guidance on (Parametric Release) Real Time Release Testing Implementering av ICH Q8, Q9 og Q10 3

4 Kvalitetssystem Økt produktkunnskap og prosessforståelse, bruk av Quality Risk Management prinsipper og implementering av et solid farmasøytisk kvalitetssystem som beskrevet i ICH Q8, Q9 og Q10 gir grunnlaget for å etablere RTR testmekanismer for nye så vel som for etablerte produkter 4

5 ICH Q10 Pharmaceutical Development Technology Transfer Manufacturing Discontinuation Management Responsibilities PQS elements Enablers Process Performance & Product Quality monitoring CAPA Change Management System Management review Knowledge Management Quality risk Management GMP 5

6 Kvalitetssystem - fokus Dokumenteres gjennom: Kvalitetsmanual Prosessdiagrammer/modellering Prosedyrer Dokumenteres implementert og effektivt: Internrevisjoner System for avviksbehandling og endringskontroll Ledelsens gjennomgang 6

7 Hva vil inspektøren ha visshet om? Er systemet robust og egnet til å evaluere og sikre tilfredsstillende kvalitet på det ferdige produkt basert på prosessdata? Er det et system som sikrer at det er liten sjanse for at noe går feil? Hvis noe går feil, blir dette enkelt og raskt oppdaget og utbedret? 7

8 Inspektørens huskeliste Kvalitetsmanual Kvalitetspolitikk Ansvar Endringskontroll Quality Risk Management CAPA Reklamasjoner 8

9 Inspektørens huskeliste Internrevisjoner Opplæring Leverandørvurdering Tilbakekalling Etc etc.. 9

10 Annen dokumentasjon - fokus Utviklingsdokumentasjon Teknologioverføring Kvalifiserings- og valideringsdokumentasjon Utstyr Metoder Prosess 10

11 Annen dokumentasjon - fokus Testrutiner On-line, in-line, at-line testing Avviksbehandling ved: OOS Svikt i testutstyret (alternativ kontrollstrategi) 11

12 Annen dokumentasjon - fokus Vedlikehold Revalidering Overvåking av produktkvalitet Process Performance Frigivelsesrutiner - datahåndtering 12

13 Andre krav Tilvirkeren må ha: en god GMP historikk vist god produktkunnskap god prosessforståelse god innsikt i hva som er kritisk for fremstillingsprosessen Det generelle GMP-nivået må være høyt 13

14 Andre krav Adgang til å ta i bruk RTR på nye produkter/prosesser Tradisjonelt (parametrisk frigivelse) skal historikken for sluttkontrollresultater være med i evalueringsgrunnlaget Ved nye produkter/prosesser, mer fokus på utviklingsdokumentasjon historikken mangler 14

15 Tilsyn Første produkt/prosess: Endring som krever verifisering av GMPstatus før vedtak om MT fattes Senere (nye produkter, samme prosess): Vurdering i hvert enkelt tilfelle 15

16 Allerede implementert RTR? Tilvirkningsforskriften 2-6: Innehaver av tilvirkertillatelse skal jevnlig vurdere sin tilvirkning i lys av den tekniske og vitenskapelige utvikling.. 16

17 4.februar 2010 RTR - krav til kvalitetssystem og forventninger 17