Validering i komponentframstilling

Transkript

1 Validering i komponentframstilling Brita Hermundstad, seksjonsleder komponentframstilling Agenda Hvorfor må vi validere? 3 Ulike typer av validering Valideringsprosedyre Valideringsprotokoll eller valideringsplan Valideringsrapport, Godkjenning, Rutinemessig bruk Kvalifisering av utstyr Risikoanalyse Endringskontroll (change control) Periodisk gjennomgang av valideringssystemene Eksempler fra Ahus, prosedyrer for validering og endring Andre områder å huske på Kilder/bakgrunnsmateriale 1

2 Hvorfor må vi validere? Validering (blodforskriften 1 4): skaffe til veie dokumenterte og objektive bevis for at de forhåndsdefinerte kravene til en bestemt prosedyre eller prosess kan oppfylles konsekvent Validering er en handling eller prosess som medfører dokumentasjon av valideringsprosessen, prosedyren, utstyret, materialet eller metoden med hensyn til oppfyllelse av forventede resultater og som fører til godkjenning for rutinemessig bruk. Prospektiv validering Prospektiv validering er validering som gjennomføres og godkjennes før vi tar i bruk utstyr, metode, materiell eller prosess. Denne valideringenstypen kan benyttes på: Analyseutstyr i laboratoriene (f.eks infeksjonsvirologi, hematologi, immunhematologi) For ny batch av reagenser (f.eks system for mottakskontroll) Annet kritisk forbruksmateriell Valideringsprotokoll, rapport, godkjenning og anbefaling for videre bruk, gjennomføres og dokumenteres 2

3 Prosess validering Prosess validering, (Concurrent validation) er validering som gjennomføres i en pågående produksjonsprosess Produktene testes og godkjennes/frigis for bruk underveis i prosessen. Denne valideringstypen Benyttes for utstyr og materiell til tapping og produksjon av blodkomponenter der de ferdige blodkomponentene testes, godkjennes og utgis for bruk under valideringsprosessen Kan også gjennomføres etter en modifisering av utstyr, metode eller prosess. Valideringsprotokoll, rapport, godkjenning og anbefaling for videre bruk, gjennomføres og dokumenteres Retrospektiv validering Retrospektiv validering, er validering av veletablert utstyr, metode eller prosess som har vært i bruk uten signifikante endringer i kvaliteten i bruksperioden. Denne valideringen kan benyttes der det er vurdert å være kritiske parametere med etablerte akseptkriterier og der det tidligere ikke er utført validering eller der det er registrert betydelige feil/alarmer eller lignende. Slik validering kan være utstyr osv som ikke tidligere er validert, men er i daglig bruk som f.eks plasmafrysere, blodbankskap, sentrifuger og presser Historiske data bør inkluderes i valideringsprosessen. Valideringsprotokoll, rapport, godkjenning og anbefaling for videre bruk, gjennomføres og dokumenteres 3

4 Valideringsprosedyre Har som hensikt å etablere en overordnet valideringsplan Tilkjennegir virksomhetens kvalitetsfilosofi Tilnærming for å etablere retningslinjer for en adekvat gjennomføring. Gi tilstrekkelig retningslinjer og informasjon for virksomhetens valideringsarbeid Definere tidsplaner og detaljer for utførelse av valideringsarbeidet Inneholde ansvarsbeskrivelse for de involverte partene i valideringsarbeidet Valideringsprosedyren skal lede til en: Valideringsprotokoll/plan Evaluering og endelig valideringsrapport Godkjenning for rutinebruk (evt avvising, forslag til forbedringer og/eller gi en begrenset godkjenning) Valideringsprotokoll eller valideringsplan Dette dokumentet skal beskrive: Alle aktiviteter som skal utføres i en bestemt valideringsprosess Inkludere akseptkriterier for endelig godkjenning av utstyret, materialet, metoden eller prosessen før det rutinemessig kan tas i bruk En risikoanalyse/vurdering av kritiske parametere er grunnlag for valideringen og kan inngå som en forutsetning for valideringsplanen En valideringsplan bør ta utgangspunkt i en worst case situasjon ved validering av nytt produksjons eller lagringsutstyr for blodkomponenter, f.eks Frysekurver av plasma bør utføres ved full belastning med maks antall plasmaposer ved nedfrysing i plasmafryser Maks tenkt belastning på antall erytrocyttposer ut/inn av kjølerom/kjøleskap for lagring av erytrocyttkonsentrater Det er en forutsetning at forhåndsdefinerte akseptkriterier overholdes i hele prosessperioden for endelig godkjenning og anbefaling for rutinemessig bruk 4

5 Valideringsrapport, Godkjenning, Rutinemessig bruk Valideringsrapport Dette dokument inneholder data, resultater og evaluering mht krav der en komplett valideringsprosess er gjennomført og beskrevet. Hvis aktuelt kan den også inneholde forslag til forbedring av prosess, metode eller utstyr og/eller gi en begrenset godkjenning. Godkjenning Valideringsrapporten skal godkjennes av den/de som har myndighet/ansvaret for godkjenning ved at denne dateres og signeres. Rutinemessig bruk Etter godkjenning kan metoden, utstyret, materialet eller prosessen tas i rutinemessig bruk. Prosedyre, metodebeskrivelse eller lignende samt implementering og opplæring er del av gjennomføringen. Disse prosessene skal i blodbankene også dokumenteres. Kvalifisering av utstyr Kritisk utstyr identifisert etter en risikoanalyse skal kvalifiseres ved mottak. Kravspesifikasjon, anbudsrunde, evaluering av tilbud, mottak av utstyr/varer Ut fra denne spesifikasjonen beskriver leverandøren hvordan utstyret oppfyller kravene i en funksjons og designspesifikasjon. I kvalifiseringsprosessen gjennomgås krav/funksjonsspesifikasjonen til det mottatte utstyret. Det skal verifiseres at det leverte utstyret er i henhold til leverandørens designog funksjonsspesifikasjon og at dette verifiserer vår krav/funksjonsspesifikasjon. 5

6 Risikoanalyse Hensikten med en risikoanalyse er å identifisere kritiske og ikke kritiske deler av prosesser og utstyr, samt følger av endringer Hovedelementer i analysen er sannsynlighet for at en hendelse inntreffer, konsekvens av dette, samt i hvilken grad hendelsen kan detekteres I konklusjonen av analysen listes aktiviteter som må underlegges validering, vedlikehold og kalibrering En risikoanalyse kan benyttes på flere områder: Kvalifisering av utstyr Validering av prosesser Revalidering Vurdering av konsekvenser av endring Endringskontroll (change control) Guidelines: Change control procedures should ensure that sufficient supporting data are generated to demonstrate that the revised process results in a blood component of desired quality that is consistent with approved specifications PIC/S, GMP for medicinal products: A formal system by which qualified representatives of appropriate disciplines review proposed or actual changes that might affect the validated status of facilities, systems, equipment or processes. The intent is to determine the need for action that would ensure and document that the system is maintained in a validated state. 6

7 Endringskontroll Etablere et system for endringskontroll Skal bl.a. sikre at utstyr til enhver tid er kvalifisert og at prosessene er i validert status. Det bør/kan utføres en risikoanalyse for hva endringen vil innebære. Ut fra denne analysen bestemmes omfanget av revalidering. Alle endringer skal formaliseres, godkjennes og dokumenteres (f.eks i et endringskontrollskjema) Endringskontrollskjema Sjekkliste som sikrer at vi «husker» å få med oss alt som er viktig Revidere eller etablere nye prosedyrer Kompetanse, opplæringsprosedyrer, sjekklister Varsling/kommunikasjon: Andre avdelinger, Octapharma, NA, Hdir Datasystem, endinger Osv Periodisk gjennomgang av valideringssystemene Disse punktene kan f.eks tas med og følges opp under Ledelsens Gjennomgåelse (LGG) Systemer, utstyr, metoder, materiell og prosesser skal jevnlig evalueres for å verifisere at de fortsatt fungerer i henhold til valideringen Det vil normalt ikke være nødvendig med revalidering hvis det ikke er gjort signifikante endringer av utstyr, metode eller prosess og kvalitetsgjennomgang bekrefter at resultatene er i henhold til kravene Det skal også foreligge en plan for renhold (hygiene), vedlikehold og service av det enkelte utstyret og dette skal dokumenteres og følges opp jevnlig. Mottakskontroll av reagenser, tappesett o.l Kontroll/verifisering av utstyr etter service, reparasjoner o.l Skriftlige avtaler 7

8 Validering hos oss Plan og rapport 8

9 9

10 Endringskontroll Endringskontroll, forts 10

11 Sjekkliste endringer NOTAT for endring 11

12 Andre områder å huske på Valideringer skal også utføres for IKT/blodbankdatasystemer og ved f.eks innføring av dataoverføringer av analyserekvisisjoner/ svar mellom datasystemer, nye moduler eller nye versjoner av datasystemer osv. Det skal også foreligge en plan for: Renhold (hygiene), Vedlikehold og service av det enkelte utstyret Serviceavtaler og servicerapporter Andre avtaler (f.eks Virustesting av blodgivere) Skal dokumenteres og følges opp jevnlig. Kilder/bakgrunnsmateriale: Blodforskriften, bl.a vedlegg VI punkt 1.2, 4.1, 6.3, 6.4, 7 EU direktivene for blodbanker EU direktoratet/council of Europe, Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components: Good practice guidelines kapittel 4 og 5 Vox sanguines, Validation and maintaining of automated systems in blood banking PIC/S, Guide to good manufacturing practice (GMP) PIC/S, Recommendations on validation masterplan Octapharma QAA og spesifikasjon for plasma NS EN ISO Ahus prosedyrer for validering og endring 1 st European Training Course: Quality Management for Blood Establishments EDQM, Strasbourg april